Dans la littérature

Mycobacterium Tuberculosis et la réponse de l’hôte: une histoire qui semble continuer à être plus étrange

Raghuvanshi S, Sharma P, Singh S, et al Mycobacterium tuberculosis échappe à l’immunité de l’hôte en recrutant des cellules souches mésenchymateuses Proc Natl Acad Sci [Epub avant impression] Infection à Mycobacterium tuberculosis Le Vbb est localement contrôlé, mais pas éradiqué, avec la formation de granulomes englobants Mtb a développé un certain nombre de mécanismes pour échapper à la réponse immunitaire, y compris celle exercée par les granulomes. Il s’agit notamment de l’interférence avec la reconnaissance des cellules T des macrophages infectés par l’inhibition du traitement du CMH de classe II. et la présentation, la prévention de la fusion des phagolysosomes et l’évasion de tuer, y compris ceux véhiculés par l’oxyde nitrique et les intermédiaires réactifs de l’oxygène Raghuvanshi et ses collègues ont maintenant identifié un autre moyen assez surprenant d’évasion immunitaire qui est effectué par le recrutement des cellules souches mésenchymateuses aux foyers d’infection mycobactérienneMSC sont un groupe hétérogène Des cellules pluripotentes qui résident principalement dans la moelle osseuse et qui sont capables de se différencier en une grande variété de types de cellules ont démontré des effets immunosuppresseurs, dont certains sont médiés par l’oxyde nitrique . Ces chercheurs ont découvert que les CSM sont recrutés dans les cellules. périphérie des granulomes formés en réponse à l’infection Mtb où ils suppriment les réponses des cellules T à l’organisme Cet effet immunosuppresseur, qui nécessite un contact physique de MSC avec les lymphocytes T, est médié par l’oxyde nitrique qui, paradoxalement, est aussi connu avoir un effet antimycobactérien Les investigateurs postulent que ces effets opposés résultent en un équilibre dynamique qui sert à garder le contrôle de Mtb, tout en ne réussissant pas à l’éradiquerDavis JM, Ramakrishnan L Le rôle du granulome dans l’expansion et la dissémination de infection tuberculeuse précoce, Cell,, vol pg -Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed Uccelli A, Moretta L, Pi stoia V Cellules souches mésenchymateuses en santé et maladie, Nat Rev Immunol,, vol pg -Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed Flynn JL, Chan J Évasion immunitaire par Mycobacterium tuberculosis: vivre avec l’ennemi, Curr Opin Immunol,, vol pg -Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed

VHC aigu chez les patients infectés par le VIH; Traiter ou ne pas traiter, telle est la question

cts, tous infectés par le génotype Le nombre moyen de lymphocytes T CD de ceux qui ont éliminé leur infection par le VHC était compris entre / mm et leur charge virale moyenne était de & lt; copies / ml% recevaient une thérapie antirétrovirale combinée, les chiffres qui n’étaient pas significativement différents de ceux qui ont échoué à la clairance spontanée, qui s’est produite à une médiane de jours CI, à jours, a été précédée par une augmentation de la charge virale avec un diminution moyenne du log en quelques jours et log en quelques joursL’infection est devenue chronique chez les% restants de patients, avec% ayant une virémie persistante maintenue à un plateau relativement constant et% ayant une virémie qui a fluctué plus de log UI / ml Treize des patients présentant une virémie fluctuante Trente-deux patients ont été traités avec de la ribavirine et de l’interféron alpha pégylé et% ont eu une RVS Les prédicteurs les plus forts de la clairance spontanée étaient la chute maximale de la charge virale en quelques jours , pic de bilirubine ≥ mmol / L ≥ mg / dl, pic d’ALT SGPT ≥ IU / L, et nombre initial de lymphocytes T CD> La clairance spontanée associée à une diversité virale limitée associée à une réponse T large précoce L’étude HEPAIG a été menée prospectivement en France et a été conçue pour examiner les caractéristiques cliniques et l’épidémiologie de la co-infection aiguë au VHC chez les HSH infectés par le VIH. a accepté de participer à l’étude menée par Piroth et ses collègues visant à analyser la prise en charge médicale et les résultats de l’infection par le VHC pharmacie en ligne. Le diagnostic d’infection aiguë au VHC nécessite un test d’anticorps positif ou un test RT-PCR de l’ARN du VHC dans l’année précédente. test négatif, avec ou sans évidence clinique d’hépatite L’ARN du VHC plasmatique moyen était de ± log UI / ml au diagnostic et la distribution des génotypes du VHC était, et en%,% et% respectivement. Seuls les patients avaient un nombre de lymphocytes T CD & lt; / mm et% recevaient une thérapie antirétrovirale, parmi ceux ayant un plasma indétectable VIH On a observé une élimination spontanée du VHC du sang par le RNAS en% de Les patients traités par ribavirine + interféron pégylé, avec interféron pégylé seul, recevaient également un traitement antirétroviral combiné. L’intervalle médian entre le diagnostic de l’infection aiguë par le VHC et l’initiation du traitement était de ± mois. ± semaines Une réponse virologique rapide RPR; ARN du VHC indétectable à des semaines a été observé en% et une réponse virologique soutenue SVR; Le génotype n’était pas prédictif de SVRThese deux études fournissent des informations importantes qui facilitent la gestion optimisée du patient La démonstration d’une association de virémie fluctuante avec une surinfection par Thomson et ses collègues démontre la nécessité de mesures préventives continues chez les patients infectés par le VIH et déjà infectés par le VHC Les résultats de Piroth et al. d’un faible taux de clairance spontanée de l’ARN du VHC associé à un SCR% en réponse au traitement constituent un argument de poids pour certains patients sélectionnés. al informe cette sélection en démontrant que le traitement anti-VHC doit être envisagé chez les patients qui ne parviennent pas à réduire rapidement la charge virale de & gt; Ces données et d’autres données ont fourni certaines preuves nécessaires à l’élaboration de lignes directrices par le Réseau européen de traitement du sida NEAT Comité de consensus sur l’infection aiguë par le virus de l’hépatite C Le panel NEAT recommande que les patients infectés par le VHC présentent une infection aiguë au VHC. Les patients qui présentent une virémie persistante des semaines après le diagnostic Ils recommandent un traitement par l’interféron alpha pégylé et la ribavirine la durée dépend de la réalisation d’une RVR Ceux qui ont une RVR devraient être traités pendant des semaines sans distinction de génotype, alors que d’autres devraient recevoir des semaines de traitement. Dans ce dernier groupe, le traitement devrait être interrompu chez ceux qui n’ont pas réussi diminution de l’ARN du VHC à la semaine Il faut reconnaître, cependant, que ces lignes directrices sont similaires Des facteurs de confusion supplémentaires existent indubitablement Cette ligne directrice ne traite pas non plus de l’effet des polymorphismes de l’ILb sur la clairance spontanée et la réponse au traitement En outre, la plupart des patients de ces études Enfin, la disponibilité générale imminente des antiviraux à petites molécules actifs contre le VHC modifiera également l’approche de ces patients