Épidémiologie moléculaire de la tuberculose pleurale et autre extrapulmonaire: un examen de l’État du Maryland

Contexte Il existe peu d’informations sur les caractéristiques épidémiologiques actuelles de la tuberculose extrapulmonaire Cependant, la tuberculose pleurale est généralement considérée comme une manifestation de la tuberculose primaire. Notre objectif était d’utiliser des techniques épidémiologiques moléculaires pour décrire la tuberculose pleurale et extrapulmonaire dans le Maryland Nous avons étudié les cas de tuberculose signalés avec un seul site de maladie dans le Maryland à partir de génotypage de Mycobacterium tuberculosis isolats a été réalisée avec une analyse de polymorphisme de longueur de fragment de restriction basée sur l’IS regroupement de souches avec & gt; Les bandes IS, avec des données épidémiologiques à l’appui sur les patients, ont servi de substitut à la transmission récente. Résultats: Un total de patients atteints de tuberculose a été rapporté, cas par, population de patients% avec cultures positives pour M tuberculose,% ayant un seul site de maladie, % de ces isolats ayant & gt; Bandes IS Parmi les patients inclus dans les analyses,% présentaient une tuberculose pulmonaire et% une tuberculose extrapulmonaire; Dans les analyses multivariées, les patients atteints de tuberculose pleurale n’étaient pas significativement associés à des souches regroupées, par rapport aux patients atteints de tuberculose non respiratoire ou pulmonaire. la tuberculose non respiratoire, comparée à l’odds ratio ajusté de la maladie pulmonaire; P = Conclusions La tuberculose extrapulmonaire non respiratoire est moins susceptible que la tuberculose pulmonaire d’être le résultat d’une infection récente La tuberculose pleurale n’est pas un indicateur approprié de la transmission récente au sein de notre population

Peu d’études ont examiné les caractéristiques épidémiologiques actuelles de la tuberculose extrapulmonaire, y compris la tuberculose pleurale, dans la population américaine. En effet, la tuberculose extrapulmonaire représentait% de tous les cas déclarés au niveau national, comparé au% en. Au cours de la dernière décennie, cette augmentation proportionnelle suggère une diminution plus lente du nombre de cas de tuberculose extrapulmonaire. Il existe plusieurs explications possibles, notamment une augmentation de la reconnaissance et de la notification de la tuberculose extrapulmonaire, un surdiagnostic de la tuberculose extrapulmonaire, une modification de l’incidence de la tuberculose extrapulmonaire. tuberculose extrapulmonaire réactivée dans un réservoir de patients atteints d’infection tuberculeuse latente, ou une combinaison de ces éléments La tuberculose pleurale est l’une des manifestations les plus courantes de la maladie extrapulmonaire La tuberculose pleurale a été historiquement considérée comme une manifestation de la tuberculose primaire et certains cliniciens ont utilisé sa présence comme condition nécessaire pour identifier un cas de tuberculose primaire Bien que la réaction immunologique ne soit pas complètement comprise, la tuberculose pleurale isolée est considérée comme une réaction d’hypersensibilité retardée aux antigènes mycobactériens dans l’espace pleural L’accès pleural est obtenu lorsque les foyers subpleuraux de rupture de mycobactéries et les organismes sont libérés dans l’espace pleural, avec la majorité des cas spontanément résolutifs. La caractérisation moléculaire de la tuberculose a grandement amélioré notre compréhension de la dynamique de transmission des maladies. L’identification de génotypes partagés, c’est-à-dire groupés, entre des souches de patients différents est très évocatrice d’une transmission récente, soit entre patients, soit d’un cas index commun, et du regroupement génétique d’isolats de Mycobacterium tuberculosis dans une communauté ha Utilisés conjointement avec les méthodes conventionnelles, les techniques épidémiologiques moléculaires ont révélé des voies de transmission non traditionnelles et peuvent potentiellement identifier des méthodes pour améliorer les efforts de prévention et de contrôle de la tuberculose Soutenir le concept Ong et al ont récemment rapporté, dans une étude menée à San Francisco, que la tuberculose pleurale était associée à la présence d’un isolat de M tuberculosis génétiquement regroupé. Ces auteurs ont suggéré que, parce que la maladie pleurale représentait récemment une tuberculose pleurale. Les autres études indiquent qu’une proportion substantielle des cas de tuberculose pleurale sont associés à une tuberculose réactivée. Les épanchements pleuraux tuberculeux ont été attribués à la réactivation de la maladie en% -% des cas de tuberculose pleurale. pati Si près de la moitié des diagnostics de tuberculose pleurale étaient indicatifs d’une maladie réactivée, alors les cas incidents de maladie pleurale n’indiqueraient pas toujours une transmission récente. Les patients atteints de tuberculose au Maryland ont déjà été caractérisés par des caractéristiques démographiques. Pour explorer l’épidémiologie de la tuberculose extrapulmonaire et de la tuberculose pleurale en particulier, nous avons utilisé des techniques traditionnelles et moléculaires pour examiner les facteurs de risque d’acquisition de la tuberculose pleurale ou d’autres formes de maladie extrapulmonaire.

Méthodes

Notre population étudiée comprenait des patients atteints de tuberculose diagnostiqués au Maryland et signalés à la Division de la lutte antituberculeuse du Département de la Santé et de l’Hygiène Mentale de l’État du Maryland pendant la période allant de janvier à décembre. Les analyses ont été limitées aux patients avec des cultures positives pour M tuberculosis et un seul site de maladie déclarée. Les données ont été extraites sur le sexe, l’âge au diagnostic, la race, le regroupement génétique des souches de tuberculose et des facteurs de risque de tuberculose, comme l’infection par le VIH et la séropositivité au VIH, lorsqu’elles sont inconnues ou non documentées, ont été considérées comme négatives aux fins de l’analyse Les méthodes d’étude ont été approuvées par les commissions d’examen [En résumé, l’identification des espèces mycobactériennes et les tests de sensibilité aux médicaments ont été réalisés à l’aide de méthodes de laboratoire standard. M Des isolats de tuberculose provenant de patients dont les cultures ont donné des résultats positifs ont été génotypés à l’aide de techniques standardisées. fragment-len gth polymorphisme Analyse RFLP Les isolats de patients ont été considérés comme étant groupés si les profils de bandes s’hybridant étaient identiques ou différés par bande, c.-à-d., ou un décalage de bande pour tous les isolats avec & gt; Bandes IS, pour les cas identifiés dans les années d’un cas correspondant Les souches ayant ⩽ copies de IS ont été secondairement typées en utilisant spoligotyping Les patients avec des souches à faible tirage ont été exclus car même avec spoligotyping, ces souches étaient mal différenciées Analyse statistique Plusieurs analyses ont été menées pour décrire les caractéristiques épidémiologiques de la tuberculose extrapulmonaire dans cette population du Maryland. A des fins de comparaison, tous les sites de maladies et modèles logistiques ont été définis de la même manière que ceux publiés par Ong et al. patients dichotomisés selon qu’ils avaient des sites pulmonaires ou extrapulmonaires de la maladie Les patients présentant des sites extrapulmonaires de la maladie ont ensuite été distingués selon que le site de la maladie était pleural ou non respiratoire; Les analyses ultérieures ont été réalisées comme suit: maladie pleurale versus pulmonaire, maladie lymphatique ou pulmonaire cervicale, maladie non respiratoire versus pulmonaire, et maladie pleurale versus non respiratoire. La régression logistique bivariée et multivariée a été utilisée pour déterminer les sites non respiratoires. Les modèles de régression logistique multivariée ont été générés en utilisant les mêmes variables que celles décrites ci-dessus. Cependant, le regroupement génétique a été remplacé par une variable récente d’acquisition de la tuberculose comme suit: les patients ayant récemment acquis une tuberculose comprenaient ceux qui avaient un patient source identifié avec le génotype M tuberculosis correspondant, et les patients regroupés sans source identifiée dont la souche avait & gt; Les patients avec une maladie de réactivation comprenaient tous les patients avec des souches uniques En outre, tout patient avec des isolats génétiquement groupés qui avaient des antécédents de tuberculose, une peau tuberculinique documentée test avec des résultats positifs & gt; Des patients n’ayant pas pu être définis comme ayant une maladie récente ou réactivée selon les critères présentés ont été exclus de ces analyses de sous-groupe. En outre, ces analyses ont été limitées. de janvier à décembre, parce que les données sur l’acquisition récente de la tuberculose, telles que les liens épidémiologiques entre les patients et l’historique des résultats des tests cutanés tuberculiniques, n’ont pas été systématiquement enregistrées après que toutes les analyses ont été effectuées. effectué en utilisant le logiciel Stata, version Stata AP valeur de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif pour toutes les analyses

Résultats

Un total de patients atteints de tuberculose ont été signalés au Département de Santé et d’Hygiène Mentale de l’Etat du Maryland à partir de l’incidence annuelle moyenne, des cas par, de la population et de génotypes. L’information était disponible pour% de ces patients Deux cent soixante-dix-huit patients avec des résultats de culture positifs ont été exclus de l’analyse, parce que leurs isolats avaient ⩽ des bandes SI des patients restants,% ont été signalés avoir un site extrapulmonaire de la tuberculose cervicale lymphatique Les cas extrapulmonaires restants comprenaient des cas de tuberculose osseuse et / ou articulaire%, tuberculose méningée%, tuberculose génito-urinaire%, tuberculose péritonéale%, tuberculose% des cas extrapulmonaires%, tuberculose pleurale%, tuberculose péritonéale%, tuberculose% à d’autres sites%, et tuberculose miliaire% Les médias L’âge médian de tous les patients atteints d’une maladie extrapulmonaire, les patients atteints d’une maladie pleurale et les patients atteints d’une maladie non respiratoire étaient des années, des années, des années, des années et des années, – années, respectivement Maladie extrapulmonaire versus pulmonaire Les patients atteints de tuberculose extrapulmonaire, comparés aux patients atteints de tuberculose pulmonaire, étaient presque moitié moins susceptibles d’avoir eu une souche M tuberculosis génétiquement regroupée, par régression logistique multivariée ajustée OR [RAA]; % CI, – tableau Les patients atteints de tuberculose non respiratoire, comparativement aux patients atteints de tuberculose pulmonaire, étaient moins susceptibles d’avoir une souche de M tuberculosis génétiquement agrégée,; % CI, – tableau De même, les patients ayant des sites non respiratoires de tuberculose étaient plus susceptibles d’être des femmes AOR,; % CI, –

Table View largeTélécharger slideCaractéristiques démographiques et analyse comparative des facteurs de risque chez les patients atteints de tuberculose extrapulmonaire versus pulmonaireTable View largeTélécharger slideCaractéristiques démographiques et analyse comparative des facteurs de risque pour les patients atteints de tuberculose extrapulmonaire versus pulmonaire

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et les rapports de cotes ajustés AORs pour les facteurs de risque chez les patients atteints de tuberculose pleurale, cervicale et non respiratoire versus chez les patients atteints de tuberculose pulmonaireTable View largeTélécharger diapositives Caractéristiques démographiques et odds ratios ajustés AOR pour les facteurs de risque pleural, cervical lymphatique, tuberculose non respiratoire par rapport aux patients atteints de tuberculose pulmonaire Les patients atteints de tuberculose lymphatique cervicale, comparativement aux patients atteints de tuberculose pulmonaire, étaient plus susceptibles d’être âgés de – ans, par opposition à être dans le groupe d’âge de référence plus âgé. % IC, – Par rapport aux patients atteints d’une maladie pulmonaire, les patients atteints d’une maladie lymphatique cervicale étaient moins susceptibles d’avoir une souche de M tuberculosis génétiquement regroupée; % IC, – Les patients atteints de tuberculose pleurale, comparativement à ceux qui ont une tuberculose non respiratoire, étaient plus susceptibles d’avoir ⩽ ans ou – ans, par opposition à ⩾ ans

Table View largeTélécharger une analyse multivariée des caractéristiques associées aux patients atteints de tuberculose pleurale par rapport aux caractéristiques associées aux patients atteints de tuberculose non respiratoireTable View largeTélécharger une diapositive Analyse multivariée des caractéristiques associées aux patients atteints de tuberculose pleurale versus caractéristiques associées aux patients atteints de tuberculose non respiratoire comparant les patients ayant contracté la tuberculose acquise récemment aux patients ayant une maladie de réactivation au lieu de comparer les patients avec des souches génétiquement groupées par rapport aux patients ayant des souches avec des génotypes uniques La présomption de maladie récente versus maladie de réactivation a été établie sur la base de liens épidémiologiques. résultats cliniques, tels que définis précédemment La comparaison de ces modèles alternatifs multivariés a révélé que l’ampleur de chaque association était maintenue Le pourcentage d’accord entre la variable de regroupement et la variable de transmission récente était élevé, comme prévu, et la statistique κ de suggère que le regroupement génétique est une bonne approximation de la transmission récente dans cette population étudiée

Table View largeDownload slide Rapports de cotes ajustés pour l’association entre la transmission récente et le site de maladieTable View largeDownload slideDisjonctions ajustées AOR et% IC pour l’association entre la transmission récente et le site de la maladie

Discussion

ains avec des génotypes identiques qui ont été isolés à quelques mois d’intervalle, alors que notre étude utilisait une définition de regroupement qui permettait une différence de génotype dans la bande, ou un changement de bande dans une période d’un an, ce qui est cohérent avec la littérature En outre, la définition de la tuberculose acquise récemment est généralement considérée comme une maladie survenant dans les années suivant l’exposition et l’infection , et nos résultats n’ont pas changé lorsque Nous n’avons inclus dans l’analyse que les patients atteints de tuberculose récente dont les sources et les paramètres étaient connus pour leur exposition. Bien que des études du milieu du siècle aient décrit la tuberculose pleurale comme une séquelle d’infection récemment acquise, des études récentes suggèrent que, dans les la tuberculose est de plus en plus révélatrice de la réactivation de l’infection latente [,,] Des revues rétrospectives ont révélé Ces revues, en plus de notre constatation que la maladie pleurale n’est pas significativement associée à la grappe génétique, soutiennent la notion que, lorsque la tuberculose pleurale Si la tuberculose pleurale était plus susceptible d’être une manifestation de réactivation, on peut s’attendre à un risque accru de tuberculose pleurale chez les patients présentant un risque accru de réactivation de l’infection latente. c’est-à-dire les patients ayant déjà reçu un diagnostic de tuberculose, les patients nés à l’étranger de pays à forte incidence de tuberculose et les patients âgés. Les résultats présentés ici ne fournissent pas de preuves suffisantes pour cette interprétation; Comparée à la maladie pulmonaire, la maladie pleurale n’était pas significativement associée à une naissance étrangère et la maladie pleurale ne présentait pas d’association positive croissante avec l’âge dans tous les groupes d’âge. Inclusion de patients ayant des résultats culturels négatifs. résultats par rapport à l’âge L’âge médian de tous les patients atteints de la maladie pleurale du Maryland signalés à travers, y compris les patients avec des résultats de culture négatifs, était de plusieurs années; c’était essentiellement le même âge médian que celui pour les patients avec les cas pleuraux inclus notre population d’étude âge médian, années; Au mieux, nos données appuient la notion que les caractéristiques épidémiologiques de la tuberculose pleurale peuvent changer et que les inférences faites en utilisant des définitions générées au milieu du siècle peuvent ne plus être applicables dans les régions à faible à modérée. incidence de la tuberculose pleuraleSan Francisco est une grande ville densément peuplée, et il ne serait pas surprenant de constater que les écarts observés entre cette analyse et celle d’Ong et al étaient simplement une fonction de la densité de population. résidence dans notre modèle statistique, le degré et l’ampleur des associations rapportées ici n’ont pas significativement changé les données non montrées L’incidence annuelle moyenne de la tuberculose à San Francisco est nettement supérieure à celle du Maryland vs cas par, population pour les années – peut refléter une plus grande incidence de transmission récente de la tuberculose à San Francisco et, par conséquent, expliquer l’association positive entre Cependant, la prévalence des souches endémiques doit être étudiée avant de supposer que cette association est réelle. L’exactitude des données sur le site de la maladie rapportées pour chaque patient peut avoir limité la fiabilité de notre analyse. Par exemple, la définition de la tuberculose miliaire a été classiquement utilisée pour décrire l’apparence de la graine de mil d’une infection mycobactérienne observée sur une radiographie thoracique. Bien que la maladie miliaire soit considérée comme une manifestation extrapulmonaire de la tuberculose, les patients atteints d’une maladie miliaire classique pourraient avoir été classés comme atteints de tuberculose pulmonaire Bien que l’effet de l’erreur de classification des sites soit négligeable, la variabilité de la définition devrait être évaluée En conclusion, les données complètes disponibles pour nos patients, y compris le génotypage des isolats de patients, nous ont permis de revoir en détail les caractéristiques épidémiologiques moléculaires des manifestations pleurales et autres de la tuberculose extrapulmonaire au Maryland. Nous avons trouvé que la maladie pleurale ne représentait pas une transmission récente. et l’utilisation de la tuberculose pleurale comme indicateur de la transmission récente doit être considérée avec prudence et en tenant compte des tendances régionales de la maladie

Remerciements

Nous remercions l’Alabama State Laboratory et l’University of Alabama au laboratoire de génotypage de Birmingham pour les résultats du génotypage. Nous remercions le Dr David Blythe et le Dr John Krick pour leurs contributions éditoriales Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits