Les pilules contraceptives combinées augmentent le risque de formation de caillots sanguins

« Les femmes qui prennent les dernières générations de pilules contraceptives sont plus à risque de caillots sanguins potentiellement mortels », rapporte le Times. Alors que l’augmentation du risque est statistiquement significative, elle est très faible en termes de risque individuel

La pilule contraceptive orale commune, communément appelée «la pilule», est déjà bien connue pour être associée à un risque accru de caillots sanguins dans les veines, comme la thrombose veineuse profonde (TVP), comme nous l’avons évoqué en 2014.

Une nouvelle étude, utilisant deux grandes bases de données GP, a cherché à affiner l’évaluation du risque. Il a identifié les femmes qui avaient eu un caillot de sang veineux, les a appariées selon leur âge à des femmes non affectées et a examiné l’utilisation de la pilule au cours de l’année précédente.

Dans l’ensemble, il a constaté que l’utilisation de toute pilule contraceptive a presque triplé le risque de caillot sanguin; bien que le risque de base soit faible. Et le risque était généralement plus élevé avec les pilules de troisième génération plus récentes, comparativement aux pilules plus anciennes. Fait encourageant, le risque était le plus faible pour les pilules contenant du lévonorgestrel, qui est de loin le plus commun prescrit. Cette pilule comportait environ six cas supplémentaires de caillot de sang pour chaque tranche de 10 000 femmes prescrites.

Le risque était plus du double pour les pilules contenant du désogestrel, du gestodène, de la drospirénone et de la cyprotérone, bien que ces pilules ne soient généralement pas de premier choix et soient normalement utilisées pour traiter d’autres symptômes tels que l’acné.

La pilule contraceptive orale combinée demeure une forme de contraception sûre et efficace pour la plupart des femmes, mais elle ne convient pas à tous – comme les femmes ayant des antécédents de maladie cardiaque ou d’hypertension artérielle. En savoir plus sur qui peut et qui ne devrait pas utiliser la pilule contraceptive orale combinée.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de la Division des soins primaires, University Park à Nottingham. Il n’a reçu aucune source de financement externe. L’étude a été publiée dans le British Medical Journal révisé par des pairs sous la forme d’un article en libre accès. Cela signifie qu’il peut être lu en ligne ou téléchargé par n’importe qui gratuitement.

Le reportage de l’étude par les médias britanniques était précis et a pris des mesures rafraîchissantes pour mettre la petite augmentation du risque dans son contexte.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude cas-témoin de femmes identifiées à travers deux bases de données de médecine générale au Royaume-Uni. Les chercheurs visaient à examiner le lien entre l’utilisation de la pilule contraceptive orale combinée («la pilule») et le risque de caillots sanguins dans les veines (thrombose veineuse profonde, par exemple), en tenant compte du type de progestatif la pilule.

L’utilisation de la pilule est déjà bien connue pour être associée à un risque accru de caillots sanguins dans les veines (thromboembolie veineuse) rectocolite hémorragique. Différents types de pilules combinent différents types de l’hormone progestative avec une autre hormone appelée œstrogène. Il est reconnu que les différents progestatifs ont une influence différente sur le risque de caillots sanguins, bien que l’étude précédente n’ait pas été en mesure de quantifier les risques des différentes pilules, en particulier les plus récentes.

Cette étude de cas-contrôle a examiné cela en regardant les femmes diagnostiquées avec un caillot de sang, en les associant à des femmes non affectées, puis en regardant le type de pilule utilisée.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’étude a utilisé deux grandes bases de données GP, QResearch et Clinical Practice Research Datalink (CPRD), qui ont déjà été utilisées pour examiner les liens entre différents médicaments et le risque de caillot sanguin. QResearch couvre 618 pratiques générales au Royaume-Uni, et CPRD couvre 722.

Les chercheurs ont identifié des femmes de 15 à 49 ans enregistrées entre 2001 et 2013 qui ont eu un premier cas de caillot sanguin veineux. Ils ont apparié ces «cas» avec jusqu’à cinq «contrôles» appariés selon l’âge de la même base de données. Ils excluaient les femmes enceintes à l’époque ou celles qui avaient subi une hystérectomie ou une stérilisation. Ils excluaient les femmes qui étaient enceintes à l’époque, qui avaient subi une hystérectomie ou une stérilisation, ou qui avaient des antécédents d’utilisation de médicaments anticoagulants – suggérant l’histoire ou la sensibilité aux caillots sanguins.

L’utilisation de la pilule contraceptive orale combinée a été examinée au cours de l’année précédant l’enregistrement du caillot de sang. Ils comprenaient toutes les préparations les plus couramment utilisées au Royaume-Uni, contenant les différents types de progestatifs. Ils ont également inclus la combinaison de l’œstrogène avec l’acétate de cyprotérone (nom de marque Dianette), qui agit comme une pilule contraceptive, mais son indication principale est pour le traitement de l’acné. Ils ont examiné quand la pilule avait été utilisée par rapport à l’heure du caillot (par exemple, utilisation actuelle ou passée) et depuis combien de temps elle était utilisée.

Ils ont pris en compte les facteurs de confusion potentiels pouvant influencer le risque de caillots, notamment:

affections médicales chroniques (par exemple cancer, maladie cardiaque ou pulmonaire, arthrite ou conditions inflammatoires)

une immobilisation récente comme un traumatisme, une chirurgie ou une hospitalisation

fumer et alcool

obésité

syndrome des ovaires polykystiques (associé à l’utilisation de la pilule et au risque accru de formation de caillots)

privation sociale

Quels ont été les résultats de base?

Après exclusion, ils avaient un échantillon de 5 500 cas et 22 396 contrôles dans la base de données QResearch, et 5 062 cas et 19 638 contrôles appariés dans la base de données du CPRD. L’incidence des caillots sanguins veineux dans les deux bases de données était d’environ six pour 10 000 femmes par an. Un peu plus de la moitié (58%) des caillots sanguins dans les deux bases de données étaient des TVP.

Dans les deux bases de données, 28 à 30% des cas avaient utilisé la pilule au cours de la dernière année, contre 16 à 18% des témoins. Dans l’ensemble, l’utilisation d’une pilule au cours de la dernière année était associée à un risque de caillot veineux presque trois fois plus élevé que le risque (odds ratio ajusté (OR) 2,97, intervalle de confiance à 95% (IC) 2,78 à 3,17).

La pilule la plus courante était celle contenant du progestatif, le lévonorgestrel, qui représentait environ la moitié des prescriptions dans les cas et les contrôles.

Par type de progestatif, les chercheurs ont constaté que les facteurs suivants étaient associés à un risque moindre:

lévonorgestrel (OR 2,38, IC à 95% 2,18 à 2,59)

noréthistérone (OR 2,56, IC à 95% de 2,15 à 3,06)

norgestimate (OR 2,53, IC à 95% 2,17 à 2,96)

Les éléments suivants étaient associés à des risques plus élevés:

désogestrel (OR 4,28; IC à 95%: 3,66 à 5,01)

gestodène (OR 3,64, IC à 95% 3,00 à 4,43)

drospirénone (OR 4,12, IC à 95% 3,43 à 4,96)

acétate de cyprotérone (OR 4,27, IC à 95% 3,57 à 5,11)

Les pilules sont parfois appelés selon les générations de quand ils ont été fabriqués. La liste du bas contient les pilules les plus récentes de «troisième génération», tandis que le premier groupe comprend la plupart des générations antérieures. L’exception est norgestimate dans la liste précédente, qui est également la troisième génération.

Le nombre de cas supplémentaires de caillot veineux par an était le plus faible pour le lévonorgestrel et le norgestimate (six de plus pour 10 000 femmes) et le plus élevé pour le désogestrel et la cyprotérone (14 de plus pour 10 000 femmes).

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent: «Dans ces études cas-témoins basées sur la population utilisant deux grandes bases de données de soins primaires, les risques de thromboembolie veineuse associée aux contraceptifs oraux combinés étaient, à l’exception du norgestimate, plus élevés pour les préparations médicamenteuses plus récentes que pour les médicaments de seconde génération. « 

Conclusion

Il est déjà bien connu que la pilule contraceptive orale combinée («la pilule») est associée à un risque accru de caillots sanguins veineux. Il est également déjà connu que le risque peut différer selon le type de progestatif dans la pilule. Cette étude ajoute d’autres preuves aidant à quantifier ces risques.

L’étude a de nombreuses forces. Il a utilisé deux grandes bases de données de médecins généralistes couvrant de larges échantillons de la population britannique, et contenant des informations fiables sur les diagnostics médicaux et les prescriptions effectuées. Les analyses ont également été ajustées pour divers facteurs de confusion connus pour être associés au risque de caillots sanguins.

Il montre que l’utilisation de pilules au cours de l’année précédente a presque triplé le risque de caillot sanguin veineux, avec un risque généralement plus élevé avec les nouvelles pilules que les plus anciennes – bien qu’il y ait eu quelques exceptions.

Fait encourageant, les préparations contenant du lévonorgestrel – qui est de loin le comprimé le plus commun prescrit – présentaient le risque associé le plus faible; environ six cas supplémentaires de caillot de sang pour chaque tranche de 10 000 femmes prescrites.

Les préparations associées aux risques les plus élevés de cette étude – désogestrel, gestodène, drospirénone et cyprotérone – étaient déjà reconnues comme étant liées à un risque plus élevé, bien que cette étude ait permis de mieux quantifier ces risques. Ce ne sont généralement pas des préparations de premier choix en pratique et sont normalement utilisées lorsqu’il existe des indications spécifiques (par exemple les femmes qui ont de l’acné, en particulier celles qui prennent de la cyprotérone) ou qui ont des effets secondaires avec d’autres préparations.

L’organisation en charge de la réglementation des médicaments en Angleterre a quantifié les risques de la pilule combinée l’année dernière et a obtenu des résultats très similaires.

Cet examen a indiqué que les avantages de la pilule l’emportaient de loin sur les risques, mais a ajouté: « Les prescripteurs et les femmes doivent être conscients des principaux facteurs de risque de thromboembolie, et des principaux signes et symptômes. »

Cette étude souligne à nouveau la nécessité d’une prescription soigneuse de la pilule contraceptive orale combinée, en tenant compte des facteurs de risque individuels de la femme tels que le style de vie et les antécédents médicaux. Les femmes doivent également être conscientes des signes et des symptômes des caillots sanguins veineux, tels que la TVP. Si une femme qui prend la pilule éprouve un gonflement inexpliqué ou une douleur dans la jambe, ou un essoufflement soudain et / ou une douleur thoracique, ils devraient consulter un médecin immédiatement.

La pilule combinée peut ne pas vous convenir si vous avez des antécédents de certaines maladies chroniques, telles que les maladies cardiaques, le diabète ou l’hypertension artérielle. D’autres méthodes alternatives de contraception, telles qu’un implant contraceptif, peuvent constituer une option plus appropriée.

Votre médecin généraliste devrait être en mesure de vous conseiller sur la méthode la plus sûre pour vos circonstances individuelles.