Prévalence élevée de l’infection cryptococcique chez les patients infectés par le VIH et hospitalisés pour une pneumonie en Thaïlande

Contexte La méningite cryptococcique CM est une cause majeure de décès chez les patients infectés par le VIH L’antigénémie cryptococcique CrAg en l’absence de CM peut représenter une cryptococcose précoce au cours de laquelle un traitement antifongique peut améliorer les résultats Cependant, les patients sans méningite sont rarement testés pour une infection cryptococcique. Nous avons testé des échantillons de sérum en banque provenant de 704 patients infectés par le VIH et de 730 patients non infectés par le VIH hospitalisés avec une infection respiratoire aiguë de 2004 à 2009 dans 2 cas. Des examens rétrospectifs des dossiers ont été effectués pour les patients CrAg afin de distinguer les cryptococcoses méningée et non-méningée et d’identifier les caractéristiques cliniques associées à CrAg chez les patients avec et sans preuve de CMResults CrAg a été trouvé dans 92 patients infectés par le VIH 131%; Seule la tuberculose 193% et le rhinovirus 165% ont été identifiés plus fréquemment Aucun patient non infecté par le VIH n’a été atteint. CrAg Des 70 patients CrAg avec des dossiers médicaux disponibles, 37 529% n’avaient aucune preuve de CM passée ou existante à l’hospitalisation; 30 de ces patients 429% de tous les CrAg n’avaient ni MC ni antécédents existants ni aucune étiologie d’infection identifiée. Dyspnée était plus fréquente chez les patients CrAg sans CM que chez les patients CrAg. P = 0002Conclusions Les espèces de Cryptococcus étaient les pathogènes les plus fréquemment détectés dans le VIH Peu de différences cliniques ont été observées entre les patients infectés par le VIH et les patients non antigénémiques infectés par le VIH Les professionnels de la santé en Thaïlande devraient évaluer les patients infectés par le VIH hospitalisés pour infection cryptococcique, même en l’absence de méningite.

Bien que les infections cryptococciques précoces puissent parfois se présenter sous forme de pneumonie, elles sont souvent asymptomatiques [1, 2], et les tests cryptococciques ne sont généralement pas pratiqués avant que les patients atteints de méningite cryptococcique ne présentent une infection cryptococcique anal. CM [3], à quel point la mortalité aiguë peut aller de 20% à 50% [4-13] Cependant, l’antigénémie cryptococcique, considérée comme diagnostique de l’infection, peut être détectée en moyenne 3 semaines avant la manifestation clinique de MC [9] ] L’antigénémie peut également persister plusieurs mois après la résolution clinique de l’infection [14, 15] La détection précoce et le traitement des infections cryptococciques avant l’évolution de la méningite peuvent améliorer les résultats [7, 16] En Thaïlande, la cryptococcose est reconnue comme un problème de santé publique Au début de l’épidémie de sida en Thaïlande, la cryptococcose figurait parmi les deux premières infections opportunistes parmi les patients atteints du sida, environ 20% développant la MC [19]. Plus récemment, deux études en Asie du Sud-Est ont révélé que les espèces de Cryptococcus étaient les deuxième et troisième pathogènes sanguins les plus isolés chez les personnes infectées par le VIH [20, 21] Une autre étude suggère qu’environ 10% des patients thaïlandais infectés par le VIH pourraient présenter une cryptococcose asymptomatique [22] Depuis 2003, nous menons une étude étiologique parmi les patients hospitalisés avec une infection respiratoire aiguë ARI dans 2 provinces rurales en Thaïlande [23] Test des spécimens recueillis à partir de ces pati Au cours de 2003-2005, on a identifié un agent pathogène dans seulement 425% des épisodes d’IRA [24]. Cependant, les étiologies fongiques de l’infection n’ont pas été recherchées. En 2010, nous avons testé ces spécimens pour détecter une infection à Cryptococcus.

Méthodes

Procédures d’inscription à l’étude

L’étude étiologique de la pneumonie a été réalisée dans deux provinces rurales, principalement agraires, en Thaïlande: Nakhon Phanom à la frontière du Laos; Population de 2005, 730 659 [25] et Sa Kaeo limitrophe du Cambodge; 521 634 [25] Tous les 8 hôpitaux de soins aigus à Sa Kaeo à partir de septembre 2003 et les 12 hôpitaux de Nakhon Phanom à partir de janvier 2005 ont inclus les patients admis dans ces hôpitaux avec IRA, définie comme une preuve de la température corporelle active <355 ° C ou> 382 ° C documenté dans les 24 heures après l’admission, antécédents de fièvre ou de frissons, ou numération anormale de globules blancs ou maladie respiratoire différentielle et documentée sons respiratoires anormaux pendant l’examen physique ou la présence de tachypnée, toux, Après l’enrôlement, des spécimens de sang, d’urine et de rhinopharynx ont été prélevés par les infirmières de l’étude. En 2003-2005, un deuxième échantillon sanguin a été prélevé 3 semaines après l’enrôlement pour le test sérologique. Les échantillons de sérum restants ont été conservés à -70 ° C. l’Institut national thaïlandais de la santé Thai-NIH pour les futurs tests En 2003-2007, l’admissibilité était limitée aux patients atteints d’IRA pour lesquels Le clinicien a obtenu une radiographie thoracique dans les 48 heures suivant l’hospitalisation, indépendamment des résultats [24] À partir de janvier 2008, tous les autres patients hospitalisés pour ARI ont été inclus, peu importe si la radiographie thoracique a été effectuée. et le Comité d’examen éthique du Ministère thaïlandais de la santé publique. Tous les patients ou leurs tuteurs ont fourni un consentement éclairé pour la collecte de spécimens et l’utilisation de spécimens à des fins de recherche.

Tests de laboratoire

Des échantillons cliniques ont été recueillis dans le cadre des soins cliniques de routine Initialement, les expectorations ont été recueillies à la discrétion du médecin pour la coloration bacillaire acido-résistante; à partir d’octobre 2008, des prélèvements d’expectorations pour la coloration bacillaire acido-résistante ont été recherchés chez tous les patients enrôlés. Des hémocultures ont été réalisées selon les indications cliniques avec l’utilisation du système BactT / ALERT 3D bioMérieux; le sang a été inoculé dans une bouteille de culture optimisée pour la croissance aérobie standard et, quand un volume suffisant était disponible, une deuxième bouteille pour une croissance accrue des mycobactéries et autres pathogènes exigeants [26] Les échantillons nasopharyngiens, sanguins et urinaires ont été testés pour les pathogènes respiratoires, y compris les rhinovirus , coronavirus, grippe A et B, virus respiratoire syncytial, parainfluenzavirus humains 1, 2 et 3, Chlamydia pneumoniae, métapneumovirus humain, adénovirus et Streptococcus pneumoniae, aux centres de contrôle et de prévention des maladies en 2003-2005 et en Thaïlande. NIH en 2005-2009 Les méthodes d’essai sont décrites ailleurs Les tests n’ont pas tous été effectués pendant toutes les années et tous les agents pathogènes n’ont pas été inclus dans les essais pendant toutes les années; Cependant, des tests de dépistage de 5 agents pathogènes influenza A et B, du virus respiratoire syncytial, de l’adénovirus et de S pneumoniae ont été effectués pendant toutes les années d’étude.

Sélection du patient pour les tests de Cryptococcus

Le test de dépistage de l’antigène Cryptococcus a été réalisé avec le premier immunodosage enzymatique de l’antigène cryptococcique Meridian Bioscience ou, pour un échantillon, avec le méridien du système d’agglutination au latex de l’antigène cryptococcique en 2010 au Thai-NIH sur un sous-ensemble d’échantillons de sérum prélevés chez des patients. l’inscription et le maintien des échantillons de sérum Thai-NIH de tous les patients infectés par le VIH définis comme patients séropositifs au moment de l’inscription à l’étude ou ayant des preuves documentées d’infection par le VIH dans leur dossier médical du 1er janvier 2004 au 31 décembre 2009 Dans cette analyse, indépendamment du fait qu’un autre agent pathogène ait été identifié lors du test initial, des tests de dépistage de Cryptococcus ont également été effectués sur des échantillons de sérum provenant d’un sous-groupe de patients non infectés par le VIH.

Collecte de données

Les données épidémiologiques, cliniques et de laboratoire ont été recueillies à partir des dossiers médicaux des patients pendant l’hospitalisation par les agents de surveillance. Les radiographies thoraciques ont été examinées par un groupe indépendant de radiologistes à Bangkok, comme décrit ailleurs [27]. ou des antécédents récents de MC et pour identifier les facteurs associés à l’antigénémie cryptococcique, des examens supplémentaires des dossiers hospitaliers et ambulatoires ont été effectués pour tous les patients antigéniques. Seulement un sous-groupe de patients avait des dossiers médicaux complets. Parce que l’antigénémie cryptococcique peut persister pendant de longues périodes après l’infection [14, 15], des épisodes documentés de la maladie ont également été enregistrés au cours de l’année précédente parce que le fluconazole est administré aux patients infectés par le VIH pour le cryptocoque. prophylaxie en Thaïlande, et parce que le fluconazole est également utilisé pour traiter la candidose, nous n’avons pas inclus sa fourniture pendant l’hospitalisation comme preuve pour CM existante

L’analyse des données

Les données ont été analysées à l’aide du logiciel SAS, version 92 SAS Institute Les variables continues distribuées non paramétriquement ont été analysées à l’aide du test de Wilcoxon Mann-Whitney. χ2 analyses sont rapportées, sauf lorsque le test exact de Fisher fournit une estimation plus appropriée de l’association

RÉSULTATS

Sélection du patient et échantillons

Un total de 761 patients infectés par le VIH inscrits en 2004-2009 ont été inclus dans l’analyse. Parmi les 2817 patients non infectés par le VIH recrutés en 2009, 1884 671% n’avaient aucun autre agent pathogène identifié à partir d’un échantillon; 762 de ces patients ont été sélectionnés au hasard pour cette analyse Des échantillons de sérum stockés résiduels pour le dépistage de l’antigène cryptococcique étaient disponibles chez 704 patients infectés par le VIH 925% et 730 patients non infectés par le VIH 958% La plupart des patients étaient dans la tranche d’âge 19-49 ans Tableau 1 VIH les patients infectés étaient plus jeunes que les patients non infectés par le VIH P & lt; 0001 et étaient plus susceptibles d’être de Sa Kaeo que de Nakhon Phanom P & lt; 0001 Des proportions similaires de patients dans chaque groupe étaient des hommes Tableau 1

Tableau 1Caractéristiques démographiques des participants à l’étude sélectionnées pour les tests cryptococciques Caractéristique Tous les participants N = 1434 Patients infectés par le VIH n = 704a Participants non infectés par le VIH n = 730b P Valeur Province Sa Kaeo 678 473 426 605 252 345 & lt; 0001 Nakhon Phanom 756 527 278 394 478 655 Age, moyenne, plage médiane 349, 340 0-102 335, 340 0-92 362, 400 0-102 & lt; 0001 & lt; 5 ans 247 172 42 60 205 281 5-18 ans 162 113 59 84 103 141 19 -49 ans 656 458 531 754 125 171 ≥50 ans 369 257 72 102 297 407 Sexe masculin 774 540 380 540 394 540 999 Caractéristique Tous les participants N = 1434 Patients infectés par le VIH n = 704a Participants non infectés par le VIH n = 730b P Valeur Province Sa Kaeo 678 473 426 605 252 345 & lt; 0001 Nakhon Phanom 756 527 278 394 478 655 Âge, moyenne, gamme médiane 349, 340 0-102 335, 340 0 -92 362, 400 0-102 & lt; 0001 & lt; 5 ans 247 172 42 60 205 281 5-18 ans 162 113 59 84 103 141 19-49 ans 656 458 531 754 125 171 ≥50 ans 369 257 72 102 297 407 Sexe masculin 774 540 380 540 394 540 999 Les données ne sont pas% des patients, sauf indication contraire. Abréviation: VIH, virus de l’immunodéficience humaine, patients infectés par le VIH, patients non infectés par le VIH en 2004-2009, 2009 uniquementVoir grand

Prévalence de l’antigénémie cryptococcique

Tous les échantillons de sérum des patients non infectés par le VIH étaient négatifs pour l’antigène cryptococcique CrAg- Sur les 704 échantillons sériques de patients infectés par le VIH, 92 131% ont été testés positifs pour l’antigène cryptococcique CrAg Tableau 2 Bien qu’une plus forte proportion de patients infectés par le VIH les patients de Nakhon Phanom étaient respectivement CrAg 157% vs 90%; P = 01 Tableau 2, les différences intra-annuelles de la proportion positive n’étaient pas statistiquement significatives Figure 1 Une tendance générale à la hausse de la prévalence de CrAg au fil du temps, qui n’était pas statistiquement significative, a été observée dans les deux provinces.

Tableau 2D Caractéristiques démographiques, antécédents de santé et caractéristiques d’hospitalisation des patients infectés par le VIH inscrits dans l’étude d’étiologie de la pneumonie, 2004-2009 Patients infectés par le VIH n = 704 CrAg caractéristique = 92 CrAg = 612 P Valeur Province Sa Kaeo 67 728 359 587 01 Nakhon Phanom 25 271 253 413 Âge, moyenne, fourchette médiane 358, 348 73-708 338, 342 02-929 38 & lt; 5 ans 0 00 35 58 5-18 ans 3 33 56 92 19-49 ans 80 889 451 743 ≥50 7 78 65 107 Sexe masculin 50 544 330 539> 999 Présentation initiale du patient Température ≥ 38 ° C 38 418 290 476 30 Température & 355 ° C 0 00 13 21 39 Nombre de globules blancs & gt; 11 000 cellules / μL 14 161 166 295 01 Nombre de globules blancs + 3000 cellules / μL 7 81 31 55 35 Nombre moyen de globules blancs médians, cellules / μL 7778 7060 9956 8600 002 Toux 54 931 534 878 29 Production d’expectoration 33 359 321 530 002 Hémoptysie 1 11 20 33 50 Douleur thoracique 6 240 72 120 08 Dyspnée 38 776 302 500 0002 Tachypnée 30 333 230 378 41 Indenchie thoracique 1 13 14 29 71 Bruit respiratoire anormal 34 382 279 462 16 Rhonchi 12 353 104 369 86 Respiration sifflante 6 177 83 294 15 Rais / crépitation 19 576 157 557 84 Radiographie thoracique pratiquée 84 923 558 922 98 Résultats radiographiques thoraciques anormaux selon le jugement du clinicien 29/50 580 250/388 644 37 Relevé radiographique du thorax complété par un panneau radiologique 41 301 Pneumonie probable 38 927 277 920> 999 Infiltrat alvéolaire 15 395 119 430 69 Infiltrat interstitiel 24 632 196 708 34 Consolidation 8 211 79 285 33 Cours hospitalier Durée de l’hospitalisation, d, moi an, intervalle médian 89, 70 0-360 77, 60 0-610 05 Intubé 4 44 24 40 77 Donné d’oxygène 38 422 258 425> 999 Décédé avant la sortie 9 100 44 73 36 Patients infectés par le VIH n = 704 CrQ caractéristique n = 92 CrAg- n = 612 P Valeur Province Sa Kaeo 67 728 359 587 01 Nakhon Phanom 25 271 253 413 Âge, moyenne, fourchette médiane 358, 348 73-708 338, 342 02-929 38 & lt; 5 ans 0 00 35 58 5-18 ans 3 33 56 92 19-49 ans 80 889 451 743 ≥50 7 78 65 107 Sexe masculin 50 544 330 539> 999 Présentation initiale du patient Température ≥ 38 ° C 38 418 290 476 30 Température & 355 ° C 0 00 13 21 39 Nombre de globules blancs (WBC)> 11 000 cellules / μL 14 161 166 295 01 Nombre de globules blancs (WBC) <3 000 cellules / μL 7 81 31 55 35 Nombre médian de globules blancs, cellules / μL 7778 7060 9956 8600 002 Toux 54 931 534 878 29 Production d'expectorations 33 359 321 530 002 Hémoptysie 1 11 20 33 50 Douleurs thoraciques 6 240 72 120 08 Dyspnée 38 776 302 500 0002 Tachypnée 30 333 230 378 41 Indenchie thoracique 1 13 14 29 71 Bruit respiratoire anormal 34 382 279 462 16 Rhonchi 12 353 104 369 86 Respiration sifflante 6 177 83 294 15 Rais / crépitation 19 576 157 557 84 Radiographie thoracique pratiquée 84 923 558 922 98 Résultats radiographiques thoraciques anormaux selon le jugement du clinicien 29/50 580 250/388 644 37 Lecture radiographique du thorax complété par un panel de radiologistes 41 301 Pneumonie probable 38 927 277 920> 999 Infiltrat alvéolaire 15 395 119 430 69 Infiltrat interstitiel 24 632 196 708 34 Consolidation 8 211 79 285 33 Centre hospitalier Du ration d’hospitalisation, d, moyenne, plage médiane 89, 70 0-360 77, 60 0-610 05 Intubée 4 44 24 40 77 Donnée d’oxygène 38 422 258 425> 999 Décès avant la sortie 9 100 44 73 36 Les données sont présentées comme suit: Non% de tous les patients avec des informations pour la variable donnéeAbbreviations: CrAg, antigénémie cryptococcique; WBC, globule blancView Large

Figure 1Voir grand DiapositiveDifférence de l’antigénémie cryptococcique chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec infection respiratoire aiguë, 2004-2009, Thaïlande L’inscription à l’étude à Nakhon Phanom a commencé en 2005 Abréviations: CrAg, antigénémie cryptococcique; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure 1Voir grandDownload slidePrévalence de l’antigénémie cryptococcique chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine avec infection respiratoire aiguë, 2004-2009, Thaïlande L’inscription à l’étude à Nakhon Phanom a commencé en 2005 Abréviations: CrAg, antigénémie cryptococcique; VIH, virus de l’immunodéficience humaineParce qu’aucun des patients non infectés par le VIH n’était une CrAg, toutes les analyses subséquentes ont inclus uniquement des patients infectés par le VIH.

Facteurs associés à l’antigénémie cryptococcique chez les patients infectés par le VIH

Sur les 92 patients CrAg, 67 728% provenaient de Sa Kaeo et 25 271% de Nakhon Phanom Tableau 2 Aucune différence d’âge ou de sexe entre patients CrAg et CrAg- La prévalence de CrAg était la plus élevée dans le groupe d’âge 19-49 ans , à 151% Tableau 2Les caractéristiques cliniques et biologiques des patients infectés par le VIH à l’hospitalisation sont résumées dans le tableau 2. Les patients CrAg étaient moins susceptibles que les patients CrAg de présenter un nombre de globules blancs> 11 000 cellules / μL 161% vs 295% ; P & lt; 01 ou production d’expectorations 359% vs 530%; P = 002 et plus susceptibles de présenter une dyspnée 776% vs 500%; P = 0002 Les numérations moyennes et médianes des globules blancs étaient significativement plus faibles chez les patients CrAg que chez les patients CrAg P = 002, et les patients CrAg plus longtemps hospitalisés 89 vs 77 jours; P = 05 Neuf patients CrAg 100% et 44 patients CrAg- 73% sont décédés avant la sortie de l’hôpital Tableau 2; 3 des 6 patients CrAg avec des causes documentées de décès dans leurs dossiers médicaux sont morts de CMEighty-quatre patients CrAg 923% et 558 patients CrAg- 922% ont eu une radiographie thoracique effectuée Des patients présentant des signes radiographiques de pneumonie, aucune différence n’a été identifiée dans la poitrine résultats radiographiques entre les patients CrAg et CrAg- Tableau 2

Autres pathogènes chez les patients infectés par le VIH et les patients atteints de CrAg

Parmi tous les patients infectés par le VIH, les agents pathogènes les plus fréquemment détectés par une méthode étaient la tuberculose 193%, le rhinovirus 165% et les espèces Cryptococcus détectées par CrAg, 132% Tableaux 3 et 4 Sur la base de tests d’écouvillonnage nasopharyngé, d’urine et échantillons de sérum, les pathogènes les plus fréquemment détectés parmi les patients CrAg étaient rhinovirus 300% de 20 testés, coronavirus 118% de 17 testés, et S pneumoniae 51% de 79 patients testés de 19% CrAg 207% avaient une co-infection détectée à partir de ces spécimens.

Tableau 3Phénogènes identifiés à partir de la sérologie, de la réaction en chaîne de la polymérase et des tests de culture des échantillons de tous les patients infectés par le VIH et de ceux infectés par l’antigénémie cryptococcique détectés Proportion% de tous les patients infectés par le VIH n = 704 Proportion% de CrAg n = 92 / 704 209 19/92 207 Tuberculose 52/270 193 5/34 157 Rhinovirusb 28/170 165 6/20 300 Coronavirusb 6/111 54 2/17 118 Streptoccocus pneumoniaque 24/575 42 4/79 51 Grippe A ou Bb, d 29/703 41 2/92 22 RSVb, d, e 19/703 27 4/92 44 HPIV 1, 2 ou 3b, d, e 12/484 25 1/61 16 Chlamydia pneumoniaeb, d 3/171 18 1 / 20 50 HMPVb, d, e 5/484 10 0/61 00 Adénovirusb, d, e 9/703 06 2/92 22 Pathogènes détectés Proportion% de tous les patients infectés par le VIH n = 704 Proportion% de CrAg n = 92 N’importe quel agent pathogène 147/704 209 19/92 207 Tuberculose 52/270 193 5/34 157 Rhinovirusb 28/170 165 6/20 300 Coronavirusb 6/111 54 2/17 118 Streptoccocus pneumoniaque 24/575 42 4/79 51 Grippe A ou Bb, ré 29/703 41 2/92 22 RSVb, d, e 19/703 27 4/92 44 HPIV 1, 2 ou 3b, d, e 12/484 25 1/61 16 Chlamydia pneumoniaeb, d 3/171 18 1 / 20 50 HMPVb, d, e 5/484 10 0/61 00 Adenovirusb, d, e 9/703 06 2/92 22 Tous les tests n’ont pas été effectués sur tous les spécimens. Les méthodes d’essai sont décrites dans Olsen et al. [24] Abréviations: Crag l’antigénémie cryptococcique; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HMPV, métapneumovirus humain; HPIV, parainfluenzavirus humain; VRS, virus respiratoire syncytialaAcide bacillus-bacillus expansé smearbPolymérase chain reactioncRapid testdSerologyeCultureView Large

Tableau 4Phénogènes identifiés à partir de la culture sanguine de tous les patients infectés par le VIH et ceux ayant une antigénémie cryptococcique Processus ou agent pathogène Non% de tous les patients infectés par le VIH Non% des patients CrAg n = 92 Sang soumis à la culture 325 42 20 480 Cryptococcus 18 55 17a 400 Mycobacterium tuberculosis 12 37 0 00 Autres mycobactéries 9 28 0 00 Salmonella enterica 7 22 0 00 Autres Salmonella 5 15 1 47 Espèces du pénicillium 4 12 0 00 Histoplasma capsulatum 3 09 1 47 Pseudomonas aeruginosa 2 06 0 00 Otherb 5 15 1 47 Processus ou agent pathogène Non% de tous les patients infectés par le VIH Non% des patients atteints de CrAg n = 92 Sang soumis à la culture 325 42 Tout agent pathogène identifié par hémoculture 66 203 20 480 Espèces de Cryptococcus 18 55 17a 400 Mycobacterium tuberculosis 12 37 0 00 Autres mycobactéries 9 28 0 00 Salmonella enterica 7 22 0 00 Autres salmonelles 5 15 1 47 Espèces du pénicillium 4 12 0 00 Histopla sma capsulatum 3 09 1 47 Pseudomonas aeruginosa 2 06 0 00 Otherb 5 15 1 47 Abréviations: CrAg, antigénémie cryptococcique; VIH, virus de l’immunodéficience humaine aRetesté l’échantillon de sérum CrAg culture positif avec test d’agglutination au latex et confirmé comme positif pour CrAgbIncludes Staphylococcus aureus, Burkholderia pseudomallei, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, et Acinetobacter non spécifiée et Pseudomonas speciesView LargeBlood culture a été réalisée pour 42 patients CrAg 457 %; Les agents pathogènes les plus fréquemment identifiés à partir de l’hémoculture étaient les espèces de Cryptococcus, trouvées chez 17 patients. Seulement 3 patients CrAg 71% avaient un autre pathogène identifié par l’hémoculture Tableau 4 Il n’y avait pas de différences statistiquement significatives dans la prévalence de co-infections entre patients CrAg et CrAg- avec des données d’infection par le VIH non montrées

Infections opportunistes et antécédents de traitement chez les patients atteints de CrG

Les dossiers médicaux des patients hospitalisés et / ou ambulatoires étaient disponibles pour 70 patients CrAg 761%: 45 672% de Sa Kaeo et 25 de Nakhon Phanom Parmi ces patients, 57 814% avaient au moins 1 infection opportuniste documentée au cours de l’année écoulée, dont 20 Pneumocystis cas de pneumonie, 27 cas de tuberculose et 11 cas de candidose Les numérations cellulaires de CD4 des 6 derniers mois étaient disponibles pour 18 patients CrAg, pour lesquels le nombre de cellules CD4 médian était de 66 cellules / μL, 6-291 cellules / μLT-27 patients CrAg 386% avaient des preuves de CM pendant leur admission à l’étude; 6 86% de plus avaient des signes de CM au cours de l’année écoulée mais pas au cours de l’étude. Admission Les patients avec des espèces de Cryptococcus isolées dans des hémocultures étaient plus susceptibles d’avoir des signes de CM pendant leur admission 667% vs 286%; P = 02 ou au cours de l’année écoulée 778% contre 381%; Parmi les 27 patients atteints de MC au moment de l’admission, 12 440% ont reçu de l’amphotéricine B et du fluconazole pendant leur hospitalisation, 10 370% seulement de l’amphotéricine B, 2 74% du fluconazole seulement et 3 107% n’ont reçu aucun antifongique documenté Onze patients 407% ont fourni des informations à l’admission sur leur statut de fluconazole; tous les 11 100% ont indiqué qu’ils prenaient déjà du fluconazole, peut-être en prophylaxie ou pour des épisodes non documentés de CMT chez les patients de 17 CrAg 529% n’avaient aucune preuve de MC pendant l’admission ou l’année précédente; Parmi ceux-ci, 18 486% ont reçu du fluconazole pendant l’admission et 1 27% ont reçu de l’itraconazole, soit pour l’initiation de la prophylaxie, la poursuite de la prophylaxie non documentée, le traitement de l’infection cryptococcique suspectée mais non documentée, Candidose De plus, 18 947% des 19 patients sans preuve de MC pendant l’admission ou l’année précédant l’hospitalisation ont déclaré qu’ils prenaient déjà du fluconazole au moment de l’admission; de 5 avec un nombre de CD4 enregistré, tous avaient des numérations de cellules CD4 & lt; 100 cellules / μL, le seuil en dessous duquel la prophylaxie par le fluconazole est recommandée en Thaïlande.Thirty patients 429% n’avaient aucune preuve de MC au cours de l’admission ou de l’année précédente. Étiologie de l’infection identifiée lors des tests de diagnostic Six 20% de ces 30 patients présentaient cependant un diagnostic de décharge de pneumonie à Pneumocystis jirovecii généralement déterminé empiriquement dans ce contexte, pour lequel les tests n’ont pas été réalisés au cours de l’étude étiologique.

Facteurs associés à la CrG chez les patients sans CM actuelle ou passée

Lorsque les caractéristiques radiographiques cliniques et thoraciques ont été comparées entre les patients CrAg sans preuve de CM ou les antécédents de patients CM et CrAg-, seule la dyspnée est restée statistiquement significativement différente entre les 2 groupes 732% chez les patients CrAg non méningitiques, contre 499% chez les patients CrAg- ; P = 002 Le nombre moyen de globules blancs chez les patients CrAg CM-négatifs était de 8387 cellules / μL médiane, 7300 cellules / μL, ce qui n’était pas statistiquement différent de celui des patients CrAg-

DISCUSSION

infection à VIH plus avancée que les patients antigénémiques sans CM Les patients infectés par le VIH hospitalisés avec IRA et sans CM cliniquement évident peuvent représenter un groupe pour lequel le test CrAg conduirait à un diagnostic plus précoce d’infection cryptococcique, lorsque le traitement pourrait améliorer les résultats Bien que certains patients Une proportion élevée de 43% de tous les patients CrAg ne présentaient aucune CM ni aucune co-infection décelable, suggérant que les espèces de Cryptococcus étaient une étiologie possible. agent de leur maladie respiratoire L’antigénémie cryptococcique, en particulier à des titres élevés, s’est révélée un marqueur sensible et spécifique des futures MC et un facteur pronostique augmentant le risque de décès dans certaines populations [29] [29] Meya et al [16] ont montré que asymptomatique Chez les patients antigénémiques auxquels on a administré du fluconazole, la survie a été améliorée par rapport à la forme antigénémique asymptomatique. Pour les patients CrAg qui ne présentaient pas de signes et de symptômes manifestes d’infection cryptococcique, il se pouvait qu’une fenêtre d’opportunité de traitement existait pour administrer l’amphotéricine B ou le fluconazole à forte dose afin de réduire le risque de CM [7, 16, 22, 29-31] Une hémoculture positive pour Cryptococcus, comme indiqué dans notre étude, a été associée à CrAg chez des patients chez lesquels une suspicion clinique de CM existait déjà mais était moins fréquente chez les patients sans symptômes de MC Ces données indiquent fortement un rôle de cryptococcus test d’antigène chez les patients infectés par le VIH hospitalisés pour infection respiratoire aiguë en Thaïlande Un test très sensible et spécifique au point de traitement, tel que le test de flux latéral récemment décrit par Lindsley et al [32], pourrait faciliter un tel test rapide dans cette population de la fréquence élevée de la cryptococcose en Thaïlande au cours des années 1990 et de la preuve que la prophylaxie primaire au fluconazole pourrait réduire les maladies cryptococciques ortality [33], en 2006, la Thaïlande a institué des directives nationales recommandant que les patients avec un nombre de cellules CD4 & lt; 100 cellules / mL reçoivent une prophylaxie au fluconazole Malgré ces directives, la fréquence d’antigénémie cryptococcique dans notre étude, au moins chez les patients hospitalisés avec ARI, Les augmentations temporelles de la prévalence de l’antigénémie sont importantes et doivent être surveillées Bien que l’antigénémie cryptococcique puisse persister longtemps après la CM [14, 15], le développement de l’antigénémie cryptococcique chez les patients sans antécédent de MC L’analyse comporte plusieurs limites. Premièrement, les dossiers médicaux des patients n’étaient disponibles que pour un sous-groupe de patients, qui n’étaient peut-être pas représentatifs de l’ensemble de la population. En outre, peu de données de suivi étaient disponibles, qui a inhibé notre capacité à surveiller le développement de CM et la survie chez CrA g patients sans signe de méningite Deuxièmement, notre étude a été réalisée dans des zones rurales de Thaïlande; parce que la plupart des patients infectés par le VIH en Thaïlande vivent à Bangkok, où les expositions des patients infectés par le VIH à Cryptococcus peuvent différer des expositions dans les zones rurales, les résultats pourraient ne pas être généralisables à toute la population. l’agent fongique connu de la pneumonie chez les patients infectés par le VIH en Asie du Sud-Est [34, 35] n’a pas été inclus dans les tests de diagnostic de l’étude d’étiologie de pneumonie Bien que peu de patients aient un diagnostic de pneumonie à P. jirovecii nous ne pouvons pas exclure la présence de cet agent chez ces patients ou d’autres patients comme cause de leurs symptômes respiratoires Enfin, nous n’avons pas essayé de détecter les espèces de Cryptococcus dans les tissus pulmonaires ou les échantillons respiratoires des patients inclus dans cette étude. Cependant, l’antigénémie indique une infection active, et de nombreux patients n’ont pas eu d’autres agents étiologiques. Malgré la preuve d’un lien de causalité avec les infections respiratoires aiguës, la forte prévalence de l’antigénémie cryptococcique chez les patients infectés par le VIH et hospitalisés en Thaïlande permet de tester cette population, indépendamment des signes et des symptômes de la méningite. En résumé, les cryptococcoses L’infection était la deuxième infection détectée chez les patients infectés par le VIH présentant un IRA en Thaïlande Une forte proportion de patients atteints d’infection cryptococcique n’avait pas d’étiologie alternative d’IRA identifiée. Parmi les patients infectés par le VIH hospitalisés avec IRA en Thaïlande, l’infection cryptococcique devrait être parmi diagnostics différentiels, même en l’absence de méningite Les professionnels de la santé en Thaïlande devraient tester ces patients pour Cryptococcus, car le traitement avec des agents antifongiques à ce stade peut fournir une fenêtre d’opportunité pour prévenir de graves problèmes de santé.

Remarques

Contributions d’auteur

JH a analysé les données pour cette étude et rédigé l’article ML, NP, et NM a effectué les tests de laboratoire et a fourni une révision critique du manuscrit SH effectué des examens de la carte et fourni revue critique manuscrit SN, PP, SC, FR, MC, LP, SAM, et HCB ont participé à la conception et à la conception de l’étude, à l’acquisition des données et à la révision critique de l’article. LC a fourni une aide pour la conception des études et a contribué de manière significative à l’examen critique des manuscrits Tous les auteurs ont vu et approuvé la version finale du manuscrit

Remerciements

Nous remercions le personnel des hôpitaux participants en Thaïlande pour leur aide dans cette étude

Avertissement

Les conclusions et les conclusions de ces rapports sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue des centres de contrôle et de prévention des maladies.

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués