Streptococcus pneumoniae résistant aux macrolides et utilisation d’agents antimicrobiens

La prévalence d’isolats de Streptococcus pneumoniae pneumococcus résistants aux agents antimicrobiens augmente dans le monde Nous avons étudié le lien entre la résistance aux antimicrobiens des pneumocoques et l’utilisation régionale des agents antimicrobiens en Finlande Dans un total d’isolats pneumococciques ont été identifiés dans les laboratoires de microbiologie clinique en Finlande. Les taux régionaux de résistance aux pneumocoques ont été comparés avec les taux régionaux d’utilisation des agents antimicrobiens à partir de travers. Nous avons constaté que la résistance aux pneumocoques était isolée des échantillons des voies respiratoires. Les macrolides ont une corrélation très significative avec l’utilisation de macrolides P = Une corrélation significative a également été trouvée entre la résistance au triméthoprime-sulfaméthoxazole et l’utilisation de triméthoprime-sulfaméthoxazole P = Nous n’avons trouvé aucune corrélation entre la résistance à la pénicilline et l’utilisation d’agents antimicrobiens. La relation entre les pneumocoques résistants aux macrolides et l’utilisation des macrolides est préoccupante, car les macrolides sont utilisés dans le monde entier dans le traitement des patients souffrant d’infections des voies respiratoires, qui sont souvent causées par des pneumocoques.

Streptococcus pneumoniae pneumococcus est l’un des pathogènes bactériens les plus communs chez les patients souffrant d’infections des voies respiratoires supérieures, mais il provoque également des infections graves chez les enfants et les adultes, tels que la pneumonie, la septicémie et la méningite. Dans la plupart des pays, les macrolides étaient auparavant utilisés comme traitement alternatif chez les patients allergiques à la pénicilline, mais ils sont maintenant fréquemment utilisés comme traitement de première intention pour diverses infections des voies respiratoires. L’utilisation croissante des macrolides pourrait susciter des inquiétudes. sélectionner une résistance aux macrolides chez les pneumocoques Une étude espagnole évaluant les habitudes de prescription des agents antimicrobiens et les profils de résistance des pneumocoques soutient une telle présomption De plus, nous avons précédemment montré que Streptococcus pyogenes, résistance aux macrolides corrélationl significative y avec l’utilisation régionale de ce groupe antimicrobien en Finlande Cette étude a été réalisée pour évaluer le lien potentiel entre la résistance aux antimicrobiens de S pneumoniae et l’utilisation d’agents antimicrobiens

Matériaux et méthodes

En Finlande, il existe des districts hospitaliers centraux L’analyse de la corrélation régionale entre les pneumocoques résistants aux médicaments et l’utilisation d’agents antimicrobiens repose sur ces zones. Les données concernant l’utilisation régionale des antibiotiques proviennent de l’Agence nationale des médicaments Helsinki et de l’Institution d’assurance sociale Helsinki. L’utilisation est exprimée en doses quotidiennes définies DDD par habitant et par jour Lorsque les données concernant l’utilisation sont présentées de cette manière, les doses pour adultes ne peuvent pas être séparées des doses pédiatriques. Les niveaux de résistance régionaux des pneumocoques ont été comparés aux taux d’utilisation des Lors de l’analyse de l’utilisation des céphalosporines, seuls les composés peroraux de première et deuxième génération, céphalosporines, céfadroxil, céfaclor et céfuroxime axétil, ont été considérés. Les autres céphalosporines, y compris les céphalosporines périorales de troisième génération, n’étaient presque jamais Dans la communauté, un total d’isolats de S pneumoniae ont été identifiés Dans les laboratoires de microbiologie clinique qui représentent les districts hospitaliers centraux, on a estimé que ces isolats représentaient environ% de tous les pneumocoques isolés au cours de cette année dans tout le pays. Parmi les isolats d’origine respiratoire des échantillons prélevés dans les voies respiratoires inférieures et le reste provenant d’autres échantillons des voies respiratoires supérieures, provenant principalement du nasopharynx. Huit pour cent des isolats ont été prélevés dans des échantillons de sang et des échantillons provenant du LCR. dans tous les groupes d’âge; les deux tiers des isolats ont été récupérés chez des enfants âgés de Les isolats ont été obtenus tout au long de l’année et ont été identifiés au moyen de méthodes conventionnelles. Les tests de sensibilité ont été réalisés dans les laboratoires participants selon la méthode de diffusion du disque, conformément aux directives du Comité national pour les étalons cliniques. On a déterminé la présence de pénicilline en utilisant le test du disque d’oxacilline, y compris la détermination des CMI au moyen du test de la phénoxyméthylpénicilline E AB Biodisk ou de la méthode de la gélose de dépistage. Les isolats présentant des CMI de pénicilline »Ou« résistant »à la pénicilline La résistance à la pénicilline détermine également la résistance aux céphalosporines La résistance aux macrolides testés à l’aide d’érythromycine, de clindamycine, de triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMZ et de tétracycline a été déterminée par diffusion sur disque; Seules les souches résistantes ont été incluses S pneumoniae ATCC, RH et IH ont été utilisées comme souches témoins. En outre, tous les laboratoires d’étude participent aux programmes de contrôle de qualité des services nationaux de santé publique Colindale, Royaume-Uni ou Labondity Helsinki. Pour les autres antibactériens, seuls les isolats provenant de laboratoires testant systématiquement la résistance à cet agent particulier ont été inclus dans une analyse plus approfondie. Ceci a été fait pour éviter un biais de sélection, car certains laboratoires n’utilisent que des souches résistantes à la pénicilline. La collection de l’étude comprenait donc des isolats de pneumocoques testés pour la résistance à l’érythromycine, des isolats testés pour la résistance à la clindamycine, des isolats testés pour la résistance à la TMP-SMZ et des isolats testés pour la résistance à la tétracyclineLa corrélation non paramétrique Les coefficients de corrélation de rang de Spearman ρ ont été calculés. Cette méthode teste la relation monotone entre les variables P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif, et P & lt; L’analyse de corrélation a été réalisée en utilisant le progiciel statistique SPSS SPSS.

résultats

Parmi les isolats pneumococciques testés, la résistance à la pénicilline ou la résistance intermédiaire est exprimée en%, dont% sont résistants à la pénicilline,% résistants aux macrolides,% résistants à la clindamycine,% résistants à la TMP-SMZ et% résistants aux table de tétracycline

Tableau View largeTélécharger la lameRésistance antibactérienne chez les souches de Streptococcus pneumoniae isolées en Finlande en Table View largeTélécharger la diapositiveRésistance antibactérienne chez les souches de Streptococcus pneumoniae isolées en Finlande Dans les régions hospitalières centrales, les pénicillines, y compris l’amoxicilline et la phénoxyméthylpénicilline, sont les plus utilisées, suivies des tétracyclines Parmi ces groupes de médicaments, les différences d’utilisation entre les régions étaient les plus élevées parmi les céphalosporines – DDD par habitant par jour et macrolides – DDD par habitant et par jour

Tableau View largeDownload slideUtilisation d’agents antimicrobiens dans les districts hospitaliers centraux finlandais, -Table View largeDownload slideUtilisation d’agents antimicrobiens dans les districts hospitaliers centraux finlandais, -Une corrélation significative a été trouvée entre les pneumocoques résistant aux macrolides et l’utilisation régionale des macrolides P =; ρ =; figure, céphalosporines P & lt; ; ρ =, et les pénicillines P =; ρ =; En outre, la résistance à TMP-SMZ est significativement corrélée avec l’utilisation de TMP-SMZ P =; p = et céphalosporines P =; ρ = Il n’y avait pas de corrélation entre les pneumocoques résistants à la pénicilline ou résistants à la pénicilline et l’utilisation de céphalosporines, de pénicillines ou d’autres agents antimicrobiens

Figure vue grandDownload slideLa relation entre les pneumocoques résistants aux macrolides et l’utilisation des macrolides dans les régions hospitalières centrales en Finlande DDD, doses quotidiennes définies; inh, habitantsFigure View largeTélécharger la diapositive La relation entre les pneumocoques résistants aux macrolides et l’utilisation des macrolides dans les régions hospitalières centrales en Finlande DDD, doses quotidiennes définies; inh, habitants

Vue de la table largeTéléchargementCorrélations entre la résistance aux pneumocoques à différents agents antimicrobiens dans et l’utilisation de groupes antimicrobiens dans les districts hospitaliers centraux finlandais pendant la période de -Table View largeDownloadCorrelations entre la résistance pneumococcique aux différents agents antimicrobiens et l’utilisation de groupes antimicrobiens dans l’hôpital central finlandais districts au cours de la période de –

Figure Vue largeTélécharger Diapositive Relation entre pneumocoques résistants à la pénicilline et résistants intermédiaires et utilisation de pénicillines pénicilline et d’amoxicilline DDD, doses quotidiennes définies; inh, habitantsFigure View largeTélécharger Diapositive Relation entre pneumocoques résistants à la pénicilline et résistants intermédiaires et utilisation des pénicillines pénicilline et de l’amoxicilline DDD, doses journalières définies; inh, habitants La corrélation de l’utilisation des pénicillines avec l’utilisation des céphalosporines s’est révélée statistiquement significative P =; ρ =; tableau En outre, l’utilisation de céphalosporines fortement corrélée avec l’utilisation de macrolides P =; ρ = et significativement avec l’utilisation de TMP-SMZ P =; ρ =, et l’utilisation de tétracyclines significativement corrélée avec l’utilisation de TMP-SMZ P =; ρ =

Table View largeTélécharger les corrélations entre les taux régionaux d’utilisation de différents agents antibactériens en Finlande, -Table View largeDownloadCorrélations entre les taux régionaux d’utilisation de différents agents antibactériens en Finlande, -Les taux de résistance à différents agents antimicrobiens ne sont pas corrélés statistiquement entre eux, c.-à-d. la résistance régionale à la pénicilline n’était pas corrélée à la résistance régionale à l’érythromycine

Discussion

La résistance aux streptocoques du groupe A diminue significativement après une diminution de l’utilisation des macrolides pour la prise en charge des infections à streptocoques du groupe A. […] Par conséquent, de plus en plus de données semblent démontrer une résistance accrue aux macrolides chez les streptocoques. Dans l’étude de Baquero , on craignait également que les macrolides à action prolongée, en particulier l’azithromycine, ne choisissent davantage la résistance aux macrolides. Dans notre étude, aucune preuve de ce type n’a été trouvée. L’utilisation de l’azithromycine était de DDD par habitant et par jour en -, ce qui représentait seulement environ un quart de l’utilisation totale de tous les macrolides. En plus de la corrélation entre la résistance aux macrolides et l’utilisation de macrolides, une corrélation statistiquement significative a été résistance à l’utilisation de TMP-SMZ et TMP-SMZ Ceci est également une constatation importante, car TMP-SMZ est un adopter un agent antimicrobien; Ces données corroborent une étude antérieure suggérant que les pneumocoques résistants aux TMP-SMZ peuvent être sélectionnés relativement facilement chez les enfants traités avec ce médicament La corrélation entre l’utilisation des céphalosporines et la résistance aux macrolides ou aux TMP -SMZ peut s’expliquer par le fait qu’il y avait aussi une corrélation statistiquement significative entre l’utilisation des céphalosporines et l’utilisation des macrolides ou TMP-SMZ dans les régions que nous avons étudiées et par conséquent, plus on utilisait de macrolides ou de TMP-SMZ dans un certain district hospitalier central, plus les taux d’utilisation des céphalosporines sont élevés Une autre raison de croire que l’utilisation des céphalosporines en elle-même pourrait ne pas augmenter la résistance aux macrolides ou au TMP-SMZ est liée à la nature différente des mécanismes de résistance. Cependant, il existe aussi une corrélation significative entre l’utilisation de la pénicilline et la résistance aux macrolides, malgré l’absence de corrélation entre Utilisation de la pénicilline et utilisation des macrolides Bien que ce résultat reste inexpliqué, le phénomène doit être pris en compte dans de futures études. Nous n’avons trouvé aucune corrélation entre pneumocoques résistants à la pénicilline ou résistants intermédiaires et l’utilisation de tout médicament antibactérien. En Islande, la prévalence des pneumocoques résistants à la pénicilline a considérablement augmenté à la fin de la saison et au début de l’année. Cette situation s’explique principalement par la propagation d’un multirésidus. clone pneumococcique résistant d’Espagne Plus tard, Arason et al ont montré une corrélation entre la prévalence des pneumocoques résistants à la pénicilline et l’utilisation du TMP-SMZ en Islande. En Finlande, nous n’avons pas encore détecté de clone spécial responsable de la résistance aux antimicrobiens des pneumocoques Bien que la résistance aux macrolides des pneumocoques soit encore relativement faible En Finlande, des mesures nationales de santé publique ont déjà été prises pour réduire la pression de sélection sur les pneumocoques provoqués par les macrolides. L’approche qui sera suivie est la même que celle qui a été utilisée pour les S pyogenes résistants aux macrolides. La société médicale finlandaise, Duodecim, et des associations professionnelles de médecins ont publié des lignes directrices fondées sur des données probantes pour la prise en charge des infections respiratoires ambulatoires telles que l’otite moyenne, la sinusite, la pharyngite et la bronchite Selon ces recommandations, macrolides et TMP-SMZ ne sont pas parmi les premiers choix de médicaments pour le traitement des patients atteints de ces infections Les changements dans les habitudes de prescription pour différentes indications sont surveillés par le programme MIKSTRA wwwmikstrafi, qui utilise la méthode de collecte de données décrite par Rautakorpi et al. antibactérien et la résistance aux pneumocoques seront suivis par le Groupe d’étude finlandais sur les antimicrobiens En conclusion, notre étude fournit des preuves épidémiologiques supplémentaires de l’existence d’un lien entre l’utilisation d’agents antimicrobiens et la résistance aux antimicrobiens parmi les bactéries pathogènes acquises dans la communauté. Même si notre étude est rétrospective et repose sur des données relativement diverses, la corrélation positive entre les macrolides Les macrolides sont fréquemment utilisés pour traiter les patients souffrant d’infections des voies respiratoires qui sont souvent causées par le pneumocoque. Trouver les agents antimicrobiens les plus écologiques pour différentes indications, c’est-à-dire les agents antimicrobiens qui sélectionnent moins de résistance chez les agents pathogènes cibles. est une nouvelle tentative pour influencer la propagation des bactéries résistantes. Ce faisant, des recommandations définies pour des solutions pratiques doivent être proposées aux cliniciens pneumonie. Comparer la résistance bactérienne régionale et l’utilisation des agents antimicrobiens est un moyen de trouver les bases de nouvelles politiques antibiotiques

Membres du groupe d’étude

Hôpital Anja Kostiala-Thompson Jorvi, Espoo; Risto Renkonen et Anna Muotiala MedixDiacor Service de laboratoire, Helsinki; Martti Vaara et Aulikki Sivonen Hôpital central universitaire d’Helsinki, Helsinki; Hôpital Hannele Jousimies-Somer Mehiläinen, Helsinki; Kirsi Laitinen Yhtyneet Laboratoriot Oy, Helsinki; Jukka Korpela et l’hôpital central Ritva Heikkilä de Kanta-Häme, Hämeenlinna; Suvi-Sirkku Kaukoranta-Tolvanen et Heikki Hiekkaniemi Hôpital central de Carélie du Nord, Joensuu; Pirkko Hirvonen et l’hôpital central Antti Nissinen de Keski-Suomi, Jyväskylä; Pekka Ruuska et l’hôpital central Esa Ahonen de Kainuu, Kajaani; Hôpital central Henrik Jägerroos de Laponie, Rovaniemi; Hôpital central de Länsi-Pohja, Kemi; Hôpital central Simo Räisänen de Kokkola, Kokkola; Ulla Larinkari et Benita Forsblom Hôpital central de Kymeenlaakso, Kotka; Marja-Leena Katila et Ulla Kärkkäinen Hôpital universitaire de Kuopio, Kuopio; Hannu Sarkkinen et Pauliina Kärpänoja Hôpital central de Päijät-Häme, Lahti; Maritta Kauppinen et Hôpital central Seppo Paltemaa de Carélie du Sud, Lappeenranta; Hôpital central Päivi Kärkkäinen Mikkeli, Mikkeli; Savonlinna Central Hospital, Savonlinna; Sylvi Silvennoinen-Kassinen et Kaarina Lantto Diaconesse Institution à Oulu, Oulu; Markku Koskela et Ilmo Pietarinen Hôpital central de l’Université d’Oulu, Oulu; Marja-Liisa Klossner et Sini Pajarre Hôpital central de Satakunta, Pori; Sinikka Oinonen et l’hôpital central Virpi Ratia de Seinäjoki, Seinäjoki; Paul Grönroos Koskiklinikka, Tampere; Risto Vuento et Oili Liimatainen Hôpital central de Tampere, Tampere; Centre de santé Maj-Rita Siro Pulssi, Turku; Erkki Eerola et Raija Manninen, Université de Turku, Turku; Hôpital central de l’Université Olli Meurman Turku, Turku; Susanna Luukkonen et l’hôpital central Päivi Strandén de Vaasa, Vaasa; et Katrina Lager Laboratoire de recherche sur les antimicrobiens, Institut national de santé publique, Turku

Remerciements

Nous remercions Jari Jalava, PhD, pour ses précieux commentaires. Nous sommes redevables au personnel de laboratoire de tous les laboratoires du FiRe