Syndrome oculo-respiratoire: un nouvel événement indésirable associé à un vaccin contre la grippe

Au cours de la campagne de vaccination antigrippale au Canada, un nouvel événement indésirable, le syndrome oculo-respiratoire, a été observé en association avec l’administration du vaccin par un fabricant. La définition de cas initiale de SRO indiquait une conjonctivite bilatérale, un œdème facial ou des symptômes respiratoires. Après la vaccination antigrippale et la résolution en h après le début Pour caractériser le spectre, la sévérité et l’impact des SOR, nous avons contacté des personnes ayant signalé un événement indésirable associé au vaccin contre la grippe en Colombie-Britannique, au Canada, pendant la campagne de vaccination. interview téléphonique standardisée, nous avons recueilli des informations auprès de% des personnes éligibles Treize pour cent des personnes affectées par les SRO ont rapporté l’apparition ⩽ h après la vaccination,% ont présenté des symptômes pour & gt; h, et% considèrent que les symptômes sont sévères La définition de cas de surveillance pour les SOR a été révisée pour inclure l’apparition ⩽ h après la vaccination, sans restriction de durée. La SRO devrait être intégrée dans la surveillance annuelle de la sécurité des vaccins antigrippaux.

Trois vaccins antigrippaux sont fournis aux Canadiens par les fabricants: Fluviral S / F, distribué au Canada par Shire Biologics anciennement Biochem Pharma, et Vaxigrip et Fluzone, tous deux distribués à l’échelle internationale par Aventis Pasteur Tous les vaccins sont à base d’œufs, divisés, inactivés et trivalents Produits administrés par voie intramusculaire Pendant la campagne de vaccination, des millions de doses de vaccin antigrippal ont été distribuées à l’échelle du Canada à l’échelle provinciale; Fluviral S / F La province de la Colombie-Britannique C.-B., Canada, achetée, doses de Fluviral S / F pour sa campagne de vaccination publique Les effets indésirables associés au vaccin Les effets indésirables sont rapportés volontairement au BC Centre for Disease Control BCCDC ; Dans les jours suivant le début de la campagne de vaccination, le BCCDC a reçu des rapports d’yeux rouges bilatéraux et de symptômes respiratoires survenus quelques heures après la vaccination antigrippale. La plupart des rapports provenaient de travailleurs de la santé vaccinés tôt Peu de temps après, des rapports semblables ont été reçus de différentes régions de la province et d’autres groupes ciblés. Une notification à Santé Canada Ottawa (Ontario) et des discussions nationales ont confirmé que ce syndrome se produisait dans un certain nombre de provinces. association avec un vaccin antigrippal Une surveillance nationale renforcée et des investigations spéciales ont été développées pour évaluer cette association. Sur la base des cas apparus au début de la campagne de vaccination, le syndrome oculo-respiratoire était défini par des yeux rouges bilatéraux ou des symptômes respiratoires incluant ou plus. les symptômes suivants: toux, respiration sifflante, poitrine tig asthme, difficulté à respirer, ou mal de gorge ou œdème facial commençant – h après la vaccination antigrippale et se résolvant ⩽ h après le début D’octobre à mars, les effets indésirables associés à la vaccination antigrippale ont été signalés à l’échelle nationale; les personnes avaient signalé des symptômes oculaires, respiratoires ou faciaux, et répondaient à la définition de cas de SRO pour les SRO, Quatre-vingt-seize pour cent des cas rencontrés, la définition de cas survenait après la réception de Fluviral S / F Les enquêtes épidémiologiques ont confirmé cette lien de cause à effet Une étude rétrospective de cohorte a confirmé une association entre SRO et âge et sexe, les femmes les plus âgées ayant les taux d’attaque les plus élevés% L’association avec la première vaccination antigrippale a également été notée décrit un syndrome généralement bénin et auto-limité Sur la base de cette information, les risques de la grippe elle-même, et les préoccupations concernant la pénurie potentielle de vaccins, les recommandations soutenaient l’utilisation continue de tous les vaccins disponibles . , et la surveillance nationale améliorée n’a pas systématiquement évalué la gravité Pour évaluer le profil clinique, la sévérité et l’impact Pour ce qui est de la SRO selon une approche normalisée fondée sur une liste de contrôle, le BCCDC a recontacté toutes les personnes qui ont soumis un rapport sur la grippe aviaire pendant la saison. L’agent provincial de la santé de la Colombie-Britannique a donné son avis.

Méthodes

Douze intervieweurs ont été formés pour mener une enquête téléphonique standard en utilisant un questionnaire pré-rempli; Les entrevues ont été effectuées de septembre à octobre. Les critères d’inclusion précisaient que les sujets devaient être des personnes âgées d’un an qui ont produit un rapport VAAE sur la grippe pendant la campagne en Colombie-Britannique et qui ont fourni suffisamment de renseignements sur les symptômes cliniques spécifiques. La sévérité et la sévérité ont été notées à l’aide d’échelles numériques et de Likert. L’échelle numérique a été notée de «pas de symptômes» à «ressenti comme menaçant» L’échelle de Likert comprenait les catégories «légère», «modérée» et «sévère». si elles avaient l’intention d’être revaccinées – en utilisant une échelle de Likert «très probable», «probable», «indécise», «improbable» et «très improbable», le χ critère d’importance défini comme P & lt; a été utilisé pour les variables catégorielles, et le test de Kruskal-Wallis a été utilisé pour les variables numériques. La régression logistique a évalué les effets indépendants et les OR ajustés pour la gravité perçue et la durée prolongée Les variables considérées étaient l’âge; sexe; statut tabagisme actuel; affections pulmonaires sous-jacentes, associées aux yeux, allergiques ou chroniques; vaccination antérieure contre la grippe; et l’apparition des symptômes & gt; h après la vaccination Pour évaluer le rappel jusqu’à l’année suivant la vaccination, les réponses à l’enquête ont été comparées au rapport de surveillance passive antérieur de la même personne en ce qui concerne le respect de l’ORS, définition de cas; la statistique κ a été calculée comme la mesure de l’accord

Résultats

Taux de réponse et caractéristiques de base Dans -, il y avait des rapports de VAAE de grippe au BCCDC, comparés avec et dans – et -, respectivement des VAAE, critère d’inclusion de% rencontré des personnes affectées,% finissant une interview Les répondants ne différaient pas des non répondants avec en ce qui concerne l’âge ou le sexe, les répondants ont été regroupés en catégories cliniques: les répondants dont les cas correspondaient à l’ORS national, la définition de cas «l’ORS, groupe»; les personnes qui ont signalé des symptômes définissant la SRO en dehors des délais spécifiés par le SRO national, la définition de cas «le groupe de type SRO»; personnes, et ceux qui ont signalé « un autre » symptôme « le groupe AOS »; Les résultats sont fournis séparément pour les groupes ORS et les groupes ORS, mais ils sont également fournis dans une seule catégorie combinée de personnes «ORS». Les personnes de toutes les catégories cliniques avaient des caractéristiques de base similaires, à l’exception de l’âge et de la condition sous-jacente. le groupe semblable au SRO était significativement plus âgé et plus susceptible d’avoir une maladie chronique que les personnes du groupe SRO, plus de personnes du groupe AOS que du groupe SRO étaient dans le groupe d’âge très avancé, soit l’âge de ~ ans; % vs%, respectivement; P & lt; Les personnes du groupe SOR étaient significativement plus susceptibles d’avoir signalé leurs symptômes en association avec la primovaccination du vaccin antigrippal que les personnes du groupe ORS-like et AOS%,% et%, respectivement; P & lt;

Tableau View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques des participants à une étude sur le syndrome oculo-respiratoire SOR, selon la catégorie d’événement indésirableTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques des participants à une étude sur le syndrome oculo-respiratoire SOR, selon la catégorie d’événement indésirableSymptom profile le groupe semblable au SRO était semblable à celui des personnes dans le SOR, groupe de 70% des personnes touchées par le SOR présentaient ~ des catégories de symptômes oculaires, respiratoires ou faciaux – le plus souvent des symptômes oculo-respiratoires

Tableau View largeTélécharger la diapositive Profil du syndrome, par catégorie d’effets indésirables, chez les participants à une étude sur le syndrome oculo-respiratoire ORSTable View largeTélécharger slideSymptom profil, par catégorie d’effets indésirables, chez les participants à une étude sur le syndrome oculo-respiratoire ORSPersons Les SRO et les groupes semblables aux SRO combinés ont également rapporté plus de% systémique vs%; P & lt; et gastro-intestinale% vs%; P & lt; symptômes que les personnes du groupe AOS En particulier, les personnes du groupe SRO présentaient des différences significatives en ce qui concerne la fièvre / les frissons, les douleurs générales, les maux de tête P, la fatigue P, la diarrhée, et l’estomac. douleur P =, perte d’appétit P & lt; et difficulté à avaler P & lt ;, par rapport aux personnes du groupe AOS Inversement, moins de plaintes locales au site d’injection ont été citées par les personnes atteintes de SRO que par celles du groupe AOS% vs%, respectivement; P = Le début abrupt et la résolution B spécifiés par l’ORS, la définition de cas est lissée en distributions plus graduelles lorsque les restrictions temporelles sont relâchées. Les distributions de début et de durée sont restées asymétriques vers la gauche, avec un temps médian de début de h après la vaccination et une durée médiane de h Seulement% des personnes avec SRO ont rapporté que l’apparition des symptômes s’est produite & gt; h après la vaccination [%] a signalé que le début s’est produit & gt; h après la vaccination, mais% des répondants ont signalé que l’apparition des symptômes s’est produite & lt; h après la vaccination, et% ont signalé une durée des symptômes de & gt; h [%] a signalé une durée de symptômes de & gt; mois

Figure Vue largeDownload slideA, Temps écoulé entre la vaccination antigrippale et le début du syndrome oculo-respiratoire SOR, B, Durée des événements SRO, personnes qui ont signalé des symptômes définissant SOR en dehors des délais spécifiés par les SRO, définition de cas; Temps de la vaccination antigrippale à l’apparition du syndrome oculo-respiratoire SOR des événements B, Durée des événements ORS SRO, personnes qui ont signalé des symptômes définissant la SOR en dehors des délais spécifié par l’ORS, définition de cas; SRO ,, les personnes qui répondaient à la définition de cas de SRO pour Comme déterminé par régression logistique n =, la durée prolongée de SRO était associée à un début retardé de & gt; h OR,; % CI, -; P & lt ;, vaccination antérieure contre la grippe OU; % CI, -; P & lt ;, antécédents de maladie pulmonaire OU; % CI, -; P =, et les allergies OU; % CI, -; P = Aucune interaction n’a été notée entre le sexe ou l’âge et d’autres variables. Caractère des symptômes Seule une minorité des personnes atteintes de SOR ont décrit les symptômes comme «bénins»; % des symptômes décrits comme «sévère» Sur l’échelle numérique, les personnes% avec SRO ont évalué leurs symptômes a Vingt personnes ayant évalué leurs symptômes a fourni une justification:% ont décrit des difficultés respiratoires,% ont décrit une sensation semblable à une crise cardiaque et% ont rapporté effondrer

Tableau View largeTélécharger la diapositiveÉvènement de l’événement indésirable, par catégorie d’effets indésirables, parmi les participants à une étude sur le syndrome oculo-respiratoire ORSTable View largeTélécharger diapositiveÉvènement de l’événement indésirable, par catégorie d’effets indésirables, chez les participants à une étude du syndrome oculo-respiratoire. le service des urgences était plus fréquent chez les personnes atteintes de SRO que chez les personnes du groupe AOS% vs%; P = La proportion de personnes présentant des symptômes de SOR a varié de% de pour les personnes âgées de moins de 18 ans. Pour les personnes âgées d’un an et demi souffrant d’une maladie chronique, la proportion était de 0% pour les personnes âgées d’un an et plus ayant des problèmes de santé chroniques. , et% de, respectivement; pour l’hospitalisation du jour au lendemain, les taux étaient de%,% et%, respectivement, parmi les personnes ayant un SOR,% ont été hospitalisées pour ~ jours comme déterminé par régression logistique n =, la perception que SRO était sévère était associée à une histoire de maladie pulmonaire OU, % CI, -; P =, étant un fumeur actuel OU; % CI, -; P =, et l’âge en tant que variable continue OU,; % CI, -; P = Aucune interaction n’a été notée entre le sexe ou l’âge et d’autres variables. Deux cent six% des personnes déclarant des SRO, comparé au% dans le groupe AOS, se considéraient comme «improbables» ou «très peu susceptibles» de recevoir le vaccin grippal. revacciné était associé à une légère SRO P & lt ;; Les deux tiers des personnes qui ont noté les symptômes de SOR selon l’échelle numérique étaient «improbables» ou «très peu susceptibles» de se faire vacciner à nouveau, comparativement à un quart des personnes qui ont évalué les symptômes.

Figure Voir grandDownload slideRépondants intention d’être revacciné en fonction de la gravité perçue du syndrome oculo-respiratoireFigure View largeTélécharger la diapositiveRépondants intention d’être revacciné sur la base de la sévérité perçue du syndrome oculo-respiratoireValidity assessment Il y avait un bon accord entre les résultats de cette enquête et les rapports. Parmi les questionnaires remplis,% présentaient des réponses cohérentes avec le rapport initial pour les SRO, statut, tel que défini par les symptômes, l’apparition et la durée des SRO. κ = Seulement les rapports% des participants ayant déclaré des SRO incompatibles parce qu’ils n’a pas mentionné les symptômes définissant la SRO, que ce soit sur les rapports du questionnaire ou sur les rapports originaux. Le retrait de ces personnes des analyses n’a pas modifié les résultats

Discussion

En outre, l’enrouement et la difficulté à avaler, mais pour permettre l’apparition des symptômes à tout moment after h après la vaccination antigrippale, sans restriction sur la durée des symptômes Quatre-vingt-dix pour cent des personnes touchées par notre enquête répondent à cette définition révisée du CCNI. Inconnu, bien qu’une explication plausible existe Des études liées au produit n’ont révélé aucune contamination du produit en cause, et tous les vaccins utilisés au Canada étaient complètement inactivés. La microscopie électronique a toutefois trouvé une plus grande proportion de composés de haut poids moléculaire de virions non clivés et agrégés. le vaccin impliqué aberrations morphologiques similaires ont été trouvés dans le vaccin impliqué en Europe en – Des modifications ont été apportées au processus de fabrication, et un essai qui a utilisé la version reformulée du vaccin en Europe – a révélé un retour de la sécurité de ce vaccin un profil similaire à celui d’autres vaccins antigrippaux, bien que les réactions «allergiques» ersisted Un essai randomisé, à double insu et contrôlé par placebo portant sur la version révisée de Fluviral S / F pour la saison au Canada a également montré que le risque de SOR persistante et attribuable au vaccin était faible%; % IC,% -% mais que le syndrome est survenu significativement plus fréquemment après l’administration de Fluviral S / F qu’après l’administration du placebo Bien que le SRO présente des caractéristiques de type allergique, l’évaluation cutanée a montré que le SRO n’est pas anaphylactique. nature A la place, un mécanisme immunologique distinct mais encore indéterminé est probablement impliqué. ORS partage les caractéristiques cliniques de la grippe, une maladie qui est due à la réponse immunitaire muqueuse et systémique au virus qui est principalement confinée aux voies respiratoires, plutôt que un effet direct de la virémie En plus des symptômes respiratoires,% des personnes atteintes de la grippe présentent également des symptômes oculaires, y compris une conjonctivite; Des symptômes gastro-intestinaux sont également parfois ressentis Cette constellation de symptômes peut être un indice important du mécanisme immunologique de l’ORS. Nous avons constaté que les personnes âgées et celles souffrant de maladies chroniques étaient plus susceptibles de déclarer des SOR sévères et / ou prolongés. On sait que l’exacerbation cliniquement significative des maladies respiratoires chroniques sous-jacentes a déjà été mentionnée en association avec la vaccination antigrippale, mais ce lien a récemment été remis en question les SRO peuvent renforcer la plausibilité biologique de cette association. Nous ne pouvons pas exclure la possibilité que le sous-groupe de patients atteints de maladies chroniques sous-jacentes connaisse une exacerbation coïncidente de la maladie sous-jacente imitant le SOR qui était temporairement mais non causalement liée à la vaccination acuité. Il n’est pas surprenant d’apprendre que des personnes plus âgées et plus fragiles plus de difficulté et plus longtemps Il faut faire preuve de prudence dans l’interprétation des résultats de cette enquête Les événements indésirables rapportés représentent souvent les pires cas, et tous les cas d’association temporelle avec le vaccin ne sont pas nécessairement liés. être pris en considération, en particulier parce que les symptômes individuels des SRO sont non spécifiques. Notre enquête peut fournir une perspective trop négative de l’expérience réelle des événements indésirables; Il convient de souligner que la plupart des personnes vaccinées pendant la saison n’ont signalé aucun symptôme. Bien que le nombre de cas signalés soit une sous-estimation du taux réel de SOR , les cas non déclarés ont peut-être été beaucoup plus légers. année après la vaccination, et cela peut avoir affecté le rappel des symptômes Un accord fort entre les réponses à notre enquête et les rapports originaux au système de surveillance passive est rassurant à cet égard. Enfin, il s’agissait d’une enquête transversale menée par téléphone; des méthodes plus rigoureuses d’évaluation des SRO pendant la saison problématique auraient été préférées. Des essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo et utilisant un vaccin reformulé pour la saison ont confirmé la persistance d’une association statistiquement significative entre la vaccination antigrippale et les SRO, bien que Plus de la moitié des répondants de notre sondage auprès des personnes ayant déclaré un événement indésirable associé à un vaccin antigrippal qualifié de SRO ont déclaré qu’ils s’excluraient eux-mêmes de la revaccination. Les SRO devraient être incorporés dans la surveillance systématique de la sécurité des vaccins dans tous les pays, et des mesures de protection devraient être envisagées pour limiter la teneur en virion total et non partagé de tous les pays. vaccins antigrippaux administrés chaque année pour réduire le risque de SRO et améliorer l’acce l’importance de ce vaccin important et potentiellement salvateur

Remerciements

Nous aimerions souligner les contributions des autorités de santé publique de la Colombie-Britannique, en particulier Terry Dickson, Linda Poirier et Larry Gustafson de la région sanitaire de South Fraser Langley, C.-B. Nous reconnaissons les centres nationaux qui ont fourni des données à l’OMS. Programme de surveillance des drogues – Centre de surveillance d’Uppsala Uppsala, Suède Les opinions et les conclusions ne sont cependant pas nécessairement celles des différents centres ou de l’OMS |

Sécurité des probiotiques contenant des lactobacilles ou des bifidobactéries