Facteurs de risque de transmission du virus de l’hépatite C au Cameroun colonial

Contexte Dans le sud du Cameroun, où SIVcpz, la source du virus VIH du groupe M du virus de l’immunodéficience humaine, prédomine chez les chimpanzés sauvages, ~% de certaines cohortes de naissances humaines ont été infectées par le virus de l’hépatite C par des mécanismes peu clairs. les interventions ont contribué à l’émergence précoce du VIH-, nous avons mené une étude transversale des habitants d’Ebolowa dans le sud du Cameroun âgés de ⩾ ans, utilisant le VHC comme marqueur de la transmission parentérale de virus transmis par le sang. Les analyses de l’horloge moléculaire ont fourni une source d’information indépendante sur l’histoire de l’épidémie. Résultats Un total de participants étaient des séquences de VHC séropositives pour le VHC ont été amplifiées et génotypées à partir d’individus. traitement intraveineux contre le paludisme, et En outre, les transfusions ont été associées à la transmission du génotype du VHC. Les analyses de l’horloge moléculaire des génotypes du VHC ont révélé que chacune d’entre elles avait subi une croissance exponentielle. Au cours de la première moitié du siècleConclusions Des interventions médicamenteuses antipaludiques intraveineuses, des transfusions et, dans une moindre mesure, des pratiques traditionnelles de circoncision ont été associées à la transmission massive du VHC dans cette population il y a plusieurs dizaines d’années. virus transmis par le virus, incluant peut-être SIVcpz et le VIH, dans la même région au début du siècle

Au milieu du siècle, en Égypte, la transmission iatrogène du virus de l’hépatite C est apparue lors du traitement de la schistosomiase avec le tartre émétique administré par voie intraveineuse à l’aide de seringues et d’aiguilles réutilisables stérilisées à la hâte. Les personnes âgées de ⩾ ans sont séropositives pour le VHC L’Afrique centrale a la deuxième plus forte prévalence du VHC:% d’adultes en général et% au Cameroun A Yaoundé et dans les régions boisées du sud du Cameroun, un effet de cohorte a été observé. C% parmi les personnes nées avant, ~% pour les personnes nées autour, et ~% pour les plus jeunes Des prévalences élevées% -C% ont également été documentées chez les personnes âgées gabonaises Les analyses d’horloges moléculaires ont révélé que Le Cameroun, le Gabon et la République centrafricaine ont commencé à augmenter de façon exponentielle, à se poursuivre pendant des décennies ou à coïncider avec la mise en œuvre de grandes interventions de lutte contre les maladies tropicales, dont le traitement nécessitait souvent des intraveineuses intraveineuses De telles interventions ont-elles pu contribuer à l’amplification précoce du virus de l’immunodéficience humaine VIH- dans les populations humaines, peu de temps après la transmission interespèces de SIVcpz? Pan troglodytes troglodytes chimpanzé, source du VIH-groupe M, quelque part dans l’habitat naturel du singe en Afrique équatoriale Le VHC est un marqueur utile de la transmission parentérale passée des virus car les voies sexuelles ou autres sont plutôt inefficaces et les infections chroniques peut persister pendant de nombreuses décenniesPour définir les facteurs de risque d’infection par le VHC dans le creuset de la pandémie du VIH, nous avons mené une étude transversale sur les Camerounais âgés à Ebolowa, au sud-ouest du Cameroun Ebolowa a été sélectionnée parce que le VHC est très répandu. ~, Et facilement accessible, et il a connu une forte incidence de pian pendant l’ère coloniale Nous pré Le virus Ebola se trouve également à proximité de sites où les souches SIVcpz et SIVgor étroitement apparentées aux groupes du VIH sont répandues chez les chimpanzés et les gorilles sauvages.

Figure Vue largeTélécharger Diapositive du sud du Cameroun montrant l’emplacement d’Ebolowa et les sites où l’infection à SIVcpz a été documentée chez des chimpanzés en liberté et des cercles sombres parmi les gorilles La carte a été obtenue auprès de la section cartographique des Nations Unies. des cercles dérive de Figure Vue largeDownload slideCarte du sud du Cameroun montrant l’emplacement d’Ebolowa et les sites où l’infection SIVcpz a été documentée parmi les chimpanzés libres cercles clairs et SIVgor parmi les cercles noirs des gorilles La carte a été obtenue aux États-Unis Section cartographique des Nations Unies, et l’emplacement des cercles dérive de

Méthodes

Population étudiée L’étude a été approuvée par les comités d’éthique du Ministère camerounais de la Santé et du Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke au Canada. Critères d’inclusion: âge de ⩾ ans et volonté de consentir Critères d’exclusion: démence ou incapacité à parler une langue connue des intervieweurs. Mars, un échantillon de commodité des composés a été visité pour identifier les individus âgés de ⩾ ans Ceux qui ont consenti ont été interviewés et un échantillon de sang veineux a été obtenu Questionnaires et échantillons ont été identifiés seulement par un numéro d’étude. Toute maladie, traitement antérieur des maladies tropicales, scarifications, circoncision ou excision Des cicatrices de vaccins ont été documentées Pour les participants ignorant leur âge, cette estimation a été faite sur la base d’événements historiques connus. Les participants ont été invités quelques semaines plus tard à l’hôpital local. leurs résultats VHC virémique participa Les analyses ont été effectuées au Centre Pasteur du Cameroun à Yaoundé. Les échantillons ont été testés pour les anticorps anti-VHC en utilisant des immunodosages enzymatiques de troisième génération: AxSYM version HCV Abbott et Monolisa anti -VHC Plus version BioRad Un échantillon était considéré comme réactif si son rapport densité / seuil optique était ⩾ avec les deux tests. Nous avons considéré comme indéterminés les échantillons pour lesquels les deux résultats d’immuno-essai enzymatique étaient faiblement positifs, – ou pour lesquels le résultat immuno-enzymatique était & gt; alors que l’autre était & lt; Des anticorps tréponémiques ont été détectés à l’aide de Trep-Sure Phoenix Des échantillons de sérum réactifs avec Trep-Sure ont été testés avec les patients atteints de reagin plasmatique rapide Becton-Dickinson avec un résultat positif rapide à une dilution de: qui a rapporté des antécédents d’ulcères génitaux traités hebdomadairement Les tests sérologiques de pian ne font pas de distinction entre les sous-espèces de T pallidum. Quantification du génome et génotypage Parce que l’ARN du VHC est détecté seulement lorsque le rapport Monolisa est ⩾ ou le rapport AxSym est ⩾ Seuls les échantillons ont été sélectionnés pour la quantification et le génotypage du VHC L’ARN viral a été extrait à l’aide du kit ARN viral Qiamp. La détection de l’ARN du VHC QIAGEN a été réalisée par RT-PCR en temps réel qualitatif en temps réel et par génotypage. PCR suivie d’une analyse phylogénétique d’un fragment -nt du gène NSB Pour reconstruire les histoires épidémiques, B Les courbes d’horizon ayesiennes ont été calculées en utilisant BEAST, version http: // beastbioedacuk, comme décrit ailleurs Analyses statistiques Nous avons estimé que les participants devaient évaluer les facteurs de risque présents en% de la population, en supposant une puissance de Les données ont été analysées avec le logiciel statistique Stata, la version Stata Proportions ont été comparées en utilisant le test exact χ ou Fisher Les variables associées à l’infection par le VHC en analyse univariée ont été testées dans des modèles de régression logistique construits. de façon séquentielle, en commençant par la variable la plus fortement associée au résultat et en continuant jusqu’à ce qu’aucune autre variable n’atteigne la signification. Chaque variable a ensuite été abandonnée pour évaluer son effet en utilisant des tests de ratio de vraisemblance. Les analyses de niveau ont été réalisées pour toutes les infections au VHC passées, indépendamment de la virémie, ainsi que pour chaque génotype. L’infection par le génotype entrave la détection de la surinfection avec un second génotype et immunise contre la réinfection avec un génotype différent , les analyses génotypiques spécifiques ne prenaient en compte que les patients séronégatifs plus ceux infectés par le génotype d’intérêt, à l’exclusion de ceux infectés par les autres génotypes ou d’un génotype inconnu

Résultats

Caractéristiques des participants Nous avons recruté des participants qui étaient – des années d’âge médian, des années Cent trente pour cent sont nés à Ebolowa; les autres ont migré à un âge médian de plusieurs années intervalle interquartile, – années, principalement des villages à proximité des anticorps tréponémiques ont été trouvés chez les patients%; avait un résultat positif de la réaction rapide du plasma non dilué mais seulement un titre ⩾: la séropositivité pour le VHC a été trouvée chez les participants%; % de résultats indéterminés ont été exclus des analyses ultérieures. Facteurs de risque de séropositivité au VHC La prévalence du VHC a augmenté avec l’âge. Les femmes et les veuves étaient plus susceptibles d’être séropositives pour le VHC, en particulier celles qui avaient fréquenté une école ethnique Tous les hommes avaient été circoncis, et la séropositivité pour le VHC était plus fréquente chez les circoncis lors d’une cérémonie traditionnelle Aucune femme n’a été excisée

TableauVasteVisualite de l’infection au VHC par le virus de l’hépatite C, selon diverses caractéristiquesTable AgrandirVersion de l’infection par le VHC selon diverses caractéristiquesLa prévalence du VHC était plus élevée chez ceux qui avaient déjà reçu un traitement IV contre le paludisme et chez ceux qui avaient ⩾ épisodes de traitement IV quelle que soit l’indication Le traitement antipaludique du Tableau IV était fortement corrélé avec le nombre total de traitements intraveineux au cours de la vie, médiane parmi les individus traités pour d’autres indications, parmi ceux traités uniquement pour le paludisme et autre indication P & lt; La prévalence du VHC étant similaire, les groupes traités pour le paludisme seulement et le paludisme ainsi que d’autres indications ont été fusionnés pour d’autres analyses. L’âge médian au moment du traitement antipaludique était de plusieurs années, la séropositivité au VHC n’était pas associée aux anticorps tréponémiques. ou traitement parenteral contre le pian Parmi les patients qui se rappelaient avoir reçu des injections contre le pian, seuls% avaient été traités par voie intraveineuse Parmi les participants qui se souvenaient d’un épisode de pian,% portaient des anticorps tréponémiques contre% de ceux qui n’en avaient pas. La séropositivité au VIH était plus fréquente, mais pas significative, chez les patients qui avaient reçu des injections contre la syphilis ou la lèpre ou pour la prophylaxie de la maladie du sommeil, qui avaient reçu des transfusions ou qui avaient subi des scarifications. Seuls les patients ayant reçu un traitement parentéral contre la tuberculose, contre la schistosomiase et contre la trypanosomiase ont présenté une séropositivité pour le VHC. En analyse multivariée, la séropositivité au VHC était associée de manière indépendante à un âge plus avancé, avec un traitement antérieur contre le paludisme. Le nombre total de traitements par IV n’a pas pu être ajusté dans le même modèle en raison de la colinéarité avec les médicaments antipaludéens IV Si l’ancien sexe était associé à la circoncision traditionnelle. a été utilisé à la place du l En d’autres termes, les rapports de cotes pour d’autres variables ont modifié peu de données non montrées et le fait d’avoir reçu des traitements ⩾ IV était associé au rapport de cotes corrigé de la séropositivité au VHC,; % Intervalle de confiance, -; P =

Vue de la table largeTélécharger la diapositive Facteurs de risque d’infection par le virus de l’hépatite C dans l’analyse multivariableTableau de vueTélécharger la diapositiveTélécharger Facteurs de l’infection par le virus de l’hépatite C dans l’analyse multivariée Génotypage du VHC Parmi les échantillons sélectionnés pour l’amplification, sept ont pu être amplifiés en temps réel. RT-PCR mais pas par analyse NSB, alors que NSB était amplifiable mais ne pouvait pas être séquencé Enfin, le VHC pouvait être génotypé à partir de spécimens: génotype, génotype et génotype Bien que le génotype prédomine dans tous les groupes d’âge, le génotype était presque absent Les personnes ayant fréquenté une école Boulou étaient associées à des génotypes et circoncision traditionnelle avec génotype, et à un traitement antipaludéen intraveineux avec des génotypes génotypes et étaient moins fréquentes chez les participants ayant une cicatrice vaccinale sur le bras droit. une cicatrice sur le bras gauche Les autres facteurs de risque n’étaient pas aussi associé à des données de génotype non montrées

Vue de la table grandDownload de l’infection par le virus de l’hépatite C VHC avec chaque génotype, selon diverses caractéristiquesTable Agrandir la photoDistribution de l’infection par le virus de l’hépatite C par chaque génotype, selon différentes Génotype associé à des transfusions de génotypes et associé à une fréquentation d’une école Boulou et moins fréquent chez ceux ayant une cicatrice vaccinale au bras droit. Bien que non significatif pour chaque génotype individuellement, la circoncision traditionnelle et le traitement antipaludique IV antérieur présentaient des risques relatifs similaires pour chaque génotype. données de génotype non montrées Dans le cas du génotype, cette dernière variable a été conservée dans le modèle car elle était globalement significative

Vue de la table largeTélécharger la diapositive Facteurs de risque pour l’infection par le virus de l’hépatite C VHC avec chaque génotypeTable Facteur de risque pour l’infection par le virus de l’hépatite C VHC avec chaque histoire génotypiqueEpidémiqueFigure affiche la courbe d’horizon bayésienne pour chaque génotype, estimée directement à partir des séquences virales NSB Génotypes et croissance exponentielle commencé à se développer, jusqu’à ce que leurs tailles effectives de population se stabilisent au cours de la période s La taille effective de la population du génotype a augmenté exponentiellement de ~

Figure Vue largeTableau Diapositives de Skyline bayésienne montrant le nombre effectif d’infections à génotypes,, et Figure Vue largeDownload Diapositives de Skyline bayésienne montrant le nombre effectif d’infections par des génotypes,, et

Discussion

r raisons Premièrement, l’exposition aux antipaludiques intraveineux était sous-déclarée car les épisodes survenant durant la petite enfance ou l’enfance auraient été oubliés, comme le suggérait l’âge médian élevé des participants aux antipaludéens IV. Pendant plusieurs décennies, la surmortalité associée au VHC a été éliminée préférentiellement. Les pratiques traditionnelles ont contribué à la transmission du VHC dans ces communautés Tous les hommes étaient circoncis, mais ceux qui avaient subi la circoncision traditionnelle plutôt que la circoncision médicale avaient tendance à être plus susceptibles d’avoir été infectés par le VHC. de la procédure au milieu s est corroboré par nos données La circoncision, pensée pour améliorer la virilité, a été réalisée autour de l’âge de – ans âge médian parmi nos participants, années, généralement sur plusieurs garçons en même temps parmi nos patients, médiane , garçons; range, – boys L’opérateur, un spécialiste qui a voyagé dans les villages à cette fin, a utilisé un petit couteau, une lame de rasoir ou une bouteille cassée. Dans une communauté égyptienne à forte prévalence, la circoncision masculine par un praticien informel était également associée au VHC. On ne sait pas très bien pourquoi avoir fréquenté une école du Boulou était associé à la séropositivité au VHC chez les femmes. Ces écoles, administrées par l’Église presbytérienne et fréquentées principalement par des enfants nés dans des familles protestantes, correspondaient aux premières années d’enseignement primaire en langue Boulou. situés à Ebolowa, les autres dans les villages environnants Leurs élèves ont pu avoir un meilleur accès aux centres de soins médicaux et dentaires où le VHC a été transmis ou peut avoir été contraint de participer à des interventions de santé publique où des injections ont été administrées. Génotype génotype et ont été sans aucun doute transmis par cette voie, mais notre puissance statistique était limitée b y le petit nombre de participants transfusés En Afrique, des transfusions sont devenues disponibles dans les hôpitaux de district plusieurs décennies après l’injection de médicaments antimicrobiens, limitant leur potentiel de transmission de virus Nous n’avons trouvé aucune preuve de transmission du VHC pendant les vaccinations. génotypage et, parmi les individus ayant une cicatrice vaccinale sur leur bras droit intriguant Bacille Calmette-Guérin vaccin a été généralement donné sur le bras droit, et le vaccin antivariolique sur le côté gauche Nous avons réexaminé une base de données de Guinée-Bissau et a constaté qu’un vaccin Les facteurs de risque d’infection par le VHC que nous avons identifiés n’étaient certainement pas les seuls à avoir joué un rôle dans la transmission dans ce domaine il y a des décennies, mais étaient plutôt ceux qui pourrait être reconnu compte tenu de la taille de notre échantillon et de l’histoire de la population étudiée. Seulement% de nos participants avaient été Pour la syphilis ou la lèpre Ailleurs en Afrique, au Brésil et en Asie, les patients atteints de lèpre traités dans un passé lointain sont plus susceptibles que les sujets témoins d’être infectés par le VHC, le virus de l’hépatite B et le virus lymphotrope humain, vraisemblablement par des injections intraveineuses. chaulmoogra, bleu de méthylène et Caloncoba En République centrafricaine, le génotype VHC était associé au traitement de la trypanosomiase avant et de l’infection par le virus lymphotrope T humain par la chimioprophylaxie à la trypanosomiase En Guinée-Bissau, infection au VIH associée au traitement de la trypanosomiase et la tuberculose et avec la clitoridectomie rituelle Les analyses génétiques ont montré que les histoires épidémiques de tous les génotypes sont très similaires, en tenant compte de l’incertitude associée à chaque courbe Figure Chaque génotype a subi à peu près la même expansion épidémiologique; Les facteurs génétiques viraux n’étaient donc pas importants Les génotypes étaient déjà présents au Cameroun au début du siècle et donc prêts à être amplifiés [,,] Ces histoires épidémiques indiquent que la plupart de nos participants infectés ont probablement contracté l’infection par le VHC au cours du La génotype est devenu peu commun parmi ceux nés après, peut-être parce que la quasi-saturation avec d’autres génotypes a affecté sa transmission. En conclusion, les traitements contre le paludisme et les transfusions – et probablement aussi la circoncision traditionnelle – a contribué à la transmission du VHC au début du siècle dans une région du sud du Cameroun située à seulement quelques km de sites où le SIVcpz a été documenté parmi les chimpanzés troglodytes. Le VHC est transmis principalement par voie parentérale et est compatible avec une survie prolongée dans de nombreux cas. patients, facteurs qui ont permis à de telles associations d’être doc Nos résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle les interventions médicales ont pu contribuer à la phase initiale de l’émergence de SIVcpz dans le VIH – durant les premières décennies du siècle.

Remerciements

Nous sommes reconnaissants au Dr Roger Tapouh Mouliom pour sa collaboration; à Dieudonné Nnanguele et Lydie Nyatte pour le travail de terrain; et à AldoCovelli, Phoenix Bio-tech, qui a gracieusement fourni les tests de Trep-Sure. Christian Audet a fourni de l’aide avec les chiffres. Soutien financier Les Instituts de recherche en santé du Canada Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: aucun conflit