Laboratoire de thérapie cellulaire humaine: développer des médicaments à partir du patient, pour le patient

C’est presque un crime que le monde extérieur ignore sur les essais cliniques humains qui ont lieu au Laboratoire de thérapie cellulaire humaine (HCTL) de Mayo Clinic à Rochester. Actuellement, il y a onze essais (phase I) en cours (ou juste en train de terminer), qui étudient l’utilisation des thérapies cellulaires. Développées en HCTL, ces thérapies sont conçues pour traiter les plaies chroniques, en particulier les patients présentant des fistules anales secondaires à la maladie de Crohn, une sténose rénale et des maladies neurologiques mortelles telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et l’atrophie multisystématisée (MSA).

Allan Dietz, Ph.D.

Tous ces essais utilisent des thérapies cellulaires autologues (dérivées des propres cellules souches du patient et restituées au patient). Les cellules souches proviennent de l’adipose (graisse), de la moelle osseuse ou du sang du cordon ombilical. Ainsi, plutôt que quelque chose de synthétique et fabriqué pharmaceutiquement, les cellules souches agissent comme « un médicament du patient, pour le patient », explique Allan Dietz, Ph.D., biochimiste et directeur de HCTL. «Nous sommes vraiment motivés par le fait qu’il y a beaucoup de besoins non satisfaits des patients, et beaucoup d’indications où les médicaments [pharmaceutiques] ont échoué continuellement ou si l’ensemble du patient a été abandonné par l’industrie pharmaceutique. Nous devons trouver quelque chose d’autre. Voilà donc la base sur laquelle nous travaillons, basée sur la médecine transfusionnelle. « 

Les plateformes de vaccins anticancéreux de HCTL, actuellement axées sur le renforcement du système immunitaire contre le lymphome non hodgkinien et les cancers de l’ovaire et du cerveau, se révèlent également prometteuses dans les essais sur les humains. Le processus de vaccination consiste à prélever des monocytes autologues dans le sang d’un patient et à les convertir en cellules dendritiques matures actives et puissantes. Ces cellules « basculent sur un interrupteur qui stimule vraiment votre système immunitaire », explique le Dr Dietz. « Nous avons commencé ce travail sur les thérapies contre le cancer à base immunitaire il y a plus de quinze ans. Je pense que le plus grand changement qui s’est produit est que vous pouvez maintenant affecter la tumeur du patient en travaillant sur le patient et non sur la tumeur. Et je pense que ça va changer la façon dont nous traitons le cancer. C’est bon marché, faisable, et extrêmement sûr. Il est tôt, mais nous voyons de très bonnes preuves d’amélioration du système immunitaire des patients atteints de cancer et des signes d’une maladie stable à long terme. « 

Le laboratoire de thérapie cellulaire humaine maximise son efficacité en essayant d’identifier les plates-formes largement applicables qui ont le plus d’impact sur le plus grand nombre de maladies. Un autre facteur qui améliore l’efficacité est son approche «guichet unique»: le laboratoire fournit à la fois les plates-formes et la recherche qui va dans chacun. Il fournit des conseils réglementaires aux médecins, en aidant à concevoir l’essai clinique et à faire bouger les choses rapidement par l’intermédiaire de la Food and Drug Administration des États-Unis. Il fabrique des cellules et, dans certains cas, aide à surveiller les résultats des patients, en effectuant certaines des études auxiliaires qui se produisent au cours de ces essais.

L’efficacité est de la plus haute importance, car au moment où les patients entrent en essai, ils sont à la onzième heure de leur maladie ou de leur condition, sans autres options de traitement, ce qui explique pourquoi les collaborations étroites et à long terme entre médecins HCTL et Mayo sont primordiales.

«Nous avons d’excellents médecins dévoués qui ne sont pas satisfaits de ce qu’ils peuvent offrir à leurs patients», explique le Dr Dietz. « Ce sont les hommes et les femmes qui sont amenés à fournir quelque chose de différent pour leurs patients. Cela nous rend très efficaces parce que nous combinons notre expertise et que nous développons le genre de travail d’équipe nécessaire pour que ces thérapies cellulaires arrivent le plus rapidement possible à la clinique. Je n’ai aucun moyen de le prouver, mais je pense avoir la meilleure équipe à Mayo, point.

« Nous essayons de rester en tête de tout le monde en améliorant constamment les thérapies cellulaires. Au fur et à mesure que les collaborateurs de notre équipe progressent dans la phase I des essais, il devient plus clair pour eux de modifier ces plateformes pour la prochaine génération d’essais. Ensuite, il revient à notre laboratoire de travailler sur ces modifications pour spécialiser une plate-forme dans quelque chose de spécifique à ces indications des patients. « Dr. Dietz compare le travail de son équipe à fournir aux médecins Mayo une «boîte à outils». Et les médecins qui utilisent ces outils de plate-forme commencent à les combiner de manière innovante. Ce faisant, ils apportent de nouvelles options à la clinique. « Nous avons un essai dans lequel le virus de la rougeole – qui est utilisé comme une technologie passionnante ici à la clinique – est utilisé pour infecter les cellules souches présentes sur la tumeur et transmettre le virus de la rougeole au cancer de l’ovaire ». Dietz. « Donc, vous n’obtenez pas une combinaison virus de la rougeole / cellules souches, sauf si vous avez les deux outils dans la boîte à outils. »

Pendant ce temps, HCTL continue à innover des combinaisons de matrices cellulaires, telles que la recellularisation d’organes entiers pour la transplantation, dans le but d’être le premier à transplanter un foie pleinement fonctionnel, recellularisé chez un humain.

Tout cela soulève la question suivante: dans combien de temps les thérapies cellulaires humaines modifieront-elles la pratique de la médecine telle que nous la connaissons?

« Les thérapies à base de cellules sont déjà dans la clinique maintenant, avec la greffe de moelle osseuse, par exemple. C’est toujours le fondement de notre travail », affirme le Dr Dietz. « Mais je pense que nous allons voir ces thérapies s’insinuer dans différentes parties de la médecine à des rythmes différents, en fonction de la rapidité avec laquelle nous pouvons démontrer leur utilité. Il y aura des endroits où il sera mis en place relativement rapidement, comme pour la cicatrisation des plaies, car les cellules semblent avoir une capacité unique et puissante à soigner les plaies. Je pense que dans les dix prochaines années, vous serez vraiment surpris par certaines applications, car les cellules trouvent leur place en thérapie. Je pense que c’est la prochaine grande phase de la médecine. «