Lignée de Mycobacterium tuberculosis-Qu’y a-t-il dans vos poumons

Cas EPTB Dans ces pays, EPTB a été observé principalement chez les patients nés à l’étranger; Cependant, les déterminants de l’EPTB restent largement inconnus. Autre que les facteurs de l’hôte, tels que l’immunosuppression, dont les causes incluent l’immunodéficience humaine VIH co-infection, d’autres facteurs, y compris ceux liés à Mycobacterium tuberculosis MTB, n’ont pas été complètement évalués [3, 4] Dans ce numéro, Click et al [5] décrivent une étude transversale concluant que certaines lignées de MTB sont plus susceptibles de provoquer l’EPTB que d’autres. Les auteurs ont utilisé des données démographiques, cliniques et radiographiques systématiquement collectées sur tous les cas de tuberculose confirmés par culture. Les données de spoligotypage ont été utilisées pour classer les souches de MTB dans l’une des 6 lignées décrites à l’origine, en utilisant un polymorphisme LSP analyse [6], puis évalué l’association entre la lignée MTB et le site de la maladie Les auteurs ont constaté que les pourcentages de cas exclusivement EPTB différaient selon les lignées et que la lignée est asiatique comptait la plus petite proportion de cas EPTB, après ajustement pour l’âge, le sexe, le statut VIH, la race / ethnicité et la région de naissance. Les lignées à base de LSP africano-indiennes et indo-océaniques étaient prévalentes chez les patients nés en Asie du Sud-Est, en Méditerranée orientale ou dans le Pacifique occidental. Les auteurs ont également évalué la relation entre EPTB et lignage, limitant l’analyse aux patients nés aux États-Unis. la possibilité que les associations soient dues à un facteur lié à la région de naissance, et les résultats sont restés inchangés: par rapport à la lignée est-asiatique, les chances d’être exclusivement EPTB étaient plus élevées pour l’euro-américain, indo-océanique et lignéesCes découvertes s’ajoutent à une série d’études qui ont rapporté que le MTB de différentes lignées a des propriétés phénotypiques cliniques différentes Des études récentes ont démontré En Gambie, la transmission du MTB aux contacts familiaux mesurée à l’aide des conversions cutanées était similaire chez les souches MTB de différentes lignées. Cependant, la proportion de contacts développant une tuberculose active dans les 2 la période de suivi était variable, avec une tuberculose évolutive chez 1% des personnes exposées aux isolats appartenant aux lignées ouest et africaines 1 et 2, chez 56% des isolats appartenant à la lignée d’Asie de l’Est et de 12% à 39% exposés à des isolats appartenant à la lignée euro-américaine [7] En Californie, nous avons précédemment rapporté que les isolats de la lignée est-asiatique étaient associés à une proportion élevée de groupements génotypiques, un proxy moléculaire épidémiologique de transmission avec progression rapide vers la maladie dans les cas secondaires, alors que les souches indo-océaniques ne produisent pas de cas secondaires [8] Au Vietnam, les patients atteints de méningite tuberculeuse provoquée par des souches de l’est As La lignée ian avait une durée plus courte de la maladie et moins de lymphocytes dans leur liquide céphalo-rachidien à la présentation, suggérant une réponse inflammatoire intracérébrale différentielle [9] Le tableau 1 est un résumé des études sélectionnées sur l’association entre lignées spécifiques de MTB et site de la maladie. 11-12, 14, 16-21] Il y a un manque de cohérence entre ces études en termes de résultats rapportés, compliquant notre compréhension des relations supposées entre la lignée et le phénotype. Les raisons des incohérences notées ne sont pas complètement comprises mais peuvent cela est dû en partie à la petite taille des échantillons avec une distribution insuffisante des lignées [14, 16, 20]; utilisation de classifications de souches de MTB qui ne sont pas phylogénétiquement robustes [11, 21]; manque de détails sur les facteurs de confusion possibles [19], ou manque de contrôle sur ceux-ci, ou de facteurs de risque connus pour l’EPTB, comme l’infection par le VIH [14, 19]; et utilisation de différentes définitions opérationnelles pour EPTB [11, 17] Compte tenu de ces limitations, 2 des études ont rapporté une association entre le site pulmonaire de la maladie et des souches appartenant à la lignée euro-américaine [16, 20], et 1 étude trouvée cette association avec des souches de la lignée est-asiatique ie, la souche de Beijing [21] Deux études associées EPTB avec la lignée est-asiatique [11, 18], et 1 étude l’associent à la lignée East African-Indian LSP [20] Contrairement à ces études plus petites, Click et al [5] ont utilisé une grande base de données nationale avec des données collectées systématiquement à l’aide d’un formulaire standard de rapport de cas, en utilisant les définitions les plus acceptées pour pulmonaires et EPTB, patients évalués dans 3 catégories de sites PTB, EPTB, et les deux, ont utilisé une méthode phylogénétiquement robuste pour classer la lignée MTB, et contrôlé pour les facteurs connus associés à EPTB, ainsi que pour les facteurs de confusion pour la lignée et le site de la maladie. e

avec PTB et EPTB combinés Deuxièmement, les souches MTB appartenant à une lignée basée sur LSP peuvent être catégorisées en strates de sous-lignées, en utilisant LSP ou analyse de polymorphisme mononucléotidique. En fait, Kong et al [12] ont rapporté que des sous-lignées spécifiques Par exemple, RD142 et RD150 [2 sur 5 ou 7, selon les marqueurs génétiques utilisés] étaient associés à une tuberculose extrathoracique définie comme une tuberculose à l’extérieur des poumons, de la plèvre et des ganglions lymphatiques intrathoraciques avec ou sans maladie concomitante dans la cavité thoracique. que dans une catégorisation plus large, il peut y avoir des sous-lignées spécifiques qui dirigent les associations rapportées dans l’étude par Click et ses collègues et dans des études publiées ailleurs. La fréquence des différentes sous-lignées de la lignée est-asiatique varie selon le site d’étude, ce qui peut expliquer en partie pourquoi certaines études associent des souches de Beijing à EPTB et d’autres associent des souches de Beijing à PTB ou La conclusion de Click et ses collègues que la lignée est-asiatique est moins susceptible d’être associée à EPTB, et inversement, par rapport aux autres lignées, que la lignée est-asiatique est relativement plus susceptible d’être associée exclusivement PTB, ajoute à la croissance du corps de données supportant l’idée que la famille de souches de Beijing qui appartient à la lignée est-asiatique peut être plus pathogène définie comme la capacité à être transmise à d’autres hôtes et à causer la maladie et, peut-être, plus virulente , comparativement à des souches appartenant à d’autres lignées Une souche causant la PTB a plus de chance de se «perpétuer» en transmettant et causant des maladies chez d’autres hôtes [24] En effet, des souches de la famille de Pékin ont été identifiées dans le monde d’Amérique du Sud, et ont été liés à des rapports d’épidémies Certaines des hypothèses proposées pour la vaste diffusion mondiale de la fa Parmi les souches de souches, citons: 1 la dissémination peut être liée aux grandes migrations mondiales de personnes d’Asie au 20e siècle2; le vaccin BCG peut avoir été choisi positivement pour le génotype de Beijing en ayant moins d’efficacité protectrice contre cette lignée; peut être plus pathogène et / ou plus virulent que d’autres souches de souches MTBMTB causant EPTB, il est proposé, ont une meilleure capacité à envahir les macrophages, ont un taux de réplication plus élevé dans les macrophages et les modèles animaux, peuvent disséminer et sont associés Cependant, l’interprétation exacte de ces résultats en ce qui concerne la pathogenèse de l’EPTB n’est pas connue. La corrélation de la réponse humaine à l’infection par le MTB avec les types de maladies causés chez les animaux est très faible. difficile et les données provenant de modèles animaux doivent être interprétées avec soin Une étude utilisant un modèle de la maladie de la tuberculose chez le lapin a montré que les souches de Les souches bacillaires ont provoqué une inflammation prolongée et ont eu tendance à se disséminer comparativement aux souches non pékinoises. [25] Cela signifie-t-il que les souches ayant ces caractéristiques chez le lapin auront la capacité de provoquer l’EPTB chez les humains? , il n’y a pas de modèle expérimental qui peut définitivement répondre à la capacité d’une souche donnée de MTB à provoquer EPTB Ceci est dû aux lacunes dans les connaissances sur la pathogenèse de la tuberculose, les bases des processus cellulaires impliqués dans la pathogenèse de la maladie, et l’interaction hôte-pathogèneNon, comme l’ont noté Click et ses collègues, une meilleure compréhension du rôle des différentes lignées et sous-lignées de MTB dans l’EPTB permettrait de mieux comprendre la pathogénicité, l’infectiosité, la progression de l’infection à la maladie active et peut-être traitement médicamenteux S’il existe des lignées associées à l’EPTB, il serait utile de déterminer dans quelle mesure l’EP global L’idiologie de l’EPTB dépend de la propagation des lignées de type «EPTB» éructation. Il serait intéressant d’évaluer les taux d’EPTB dans les pays où prédominent des lignées spécifiques [22], comme la Chine, pour la lignée est-asiatique; les Philippines, pour la lignée indo-océanique; le nord de l’Inde, pour la lignée basée sur le LSP de l’Afrique de l’Est et de l’Inde; et le Mexique, pour la lignée euro-américaine. Idéalement, cependant, ce type d’analyse comparative devrait être effectué dans un contexte où il y avait un nombre suffisant de cas de tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire, ainsi qu’une grande diversité de lignées de tuberculose. MTB, comme cela a été fait dans l’étude par Click et ses collègues D’ici, nous devons mener des recherches supplémentaires pour comprendre dans quelle mesure les facteurs hôtes, les facteurs pathogènes et les facteurs environnementaux tels que l’intensité et le type d’exposition contribuent à la détermination du site. la maladie et, par conséquent, acquérir une fenêtre à travers laquelle nous pouvons commencer à voir quel rôle joue la lignée dans notre épidémiologie mondiale de la tuberculose

Remarques

Aide financière

Ce travail a été soutenu par des subventions des Instituts nationaux de la santé R01AI034238, NIH RO1 AI076476-01A2, et NIHU01AI088679-01 à M K M et K23HL092629 à P N

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués