Risque de maladie cardiovasculaire dans une cohorte d’adultes infectés par le VIH: une étude utilisant l’épaisseur intima-média carotidienne et le score calcique de l’artère coronaire

Nous avons mesuré les marqueurs de substitution de l’athérosclérose infraclinique, l’épaisseur de l’intima-média carotidienne c-IMT et les scores de CAC calcique de l’artère coronaire. , chez des adultes infectés par le VIH Méthodes Une analyse transversale des hommes et des femmes infectés par le VIH a été utilisée. L’échographie carotidienne et la tomodensitométrie coronarienne ont été réalisées, et leurs associations avec les facteurs de risque cardiovasculaires ont été examinées.Résultats Chez les hommes, la moyenne ± écart-type c-IMT était ± mm, la moyenne ± SD c-IMT interne était ± mm, et les patients% avaient CAC détectable Chez les femmes, la moyenne ± SD c-IMT commun était ± mm, la moyenne ± SD c-IMT interne était ± mm, et les patients% avaient un CAC détectable Ni le C-IMT ni le score CAC ne différaient selon la classe de traitement antirétroviral ou les médicaments individuels pour les deux sexes Pour les hommes, l’âge et le tour de taille prédisaient indépendamment les c-IMT communs; l’âge, la pression artérielle systolique et le niveau de protéine C-réactive à haute sensibilité ont prédit indépendamment la c-IMT interne; et l’âge, le niveau de l’apolipoprotéine B et le niveau de protéine C-réactive à haute sensibilité ont indépendamment prédit le score CAC. Pour les femmes, l’âge et l’indice de masse corporelle ont prédit de manière indépendante le c-IMT commun; âge a prédit indépendamment c-IMT interne; Nos participants avaient plus de marqueurs de substitution anormaux que prévu à un âge relativement jeune, mais ceux-ci n’étaient pas associés à l’utilisation de la thérapie antirétrovirale hautement active ou des inhibiteurs de la protéase. Actuellement, les associations positives étaient principalement nouveaux facteurs de risque cardiovasculaire Certains facteurs spécifiques au VIH et non spécifiques au traitement ont été observés; ils peuvent devenir plus évidents avec une infection et un traitement prolongés par le VIH

Comme la survie a augmenté chez les patients infectés par le VIH avec l’utilisation de HAART, on craint que les anomalies métaboliques et morphologiques associées à l’infection par le VIH prédisent un risque accru de maladie cardiovasculaire Les changements métaboliques et morphologiques qui peuvent survenir chez les personnes vivant avec le VIH l’infection comprend la dyslipidémie, la résistance à l’insuline et le dépôt de graisse viscérale, chacun pouvant contribuer aux maladies cardiovasculaires Le développement des lésions athéroscléreuses étant lent, la mesure de l’activité athérosclérotique est importante pour la détection précoce des maladies cardiovasculaires. la stratification pronostique des personnes infectées par le VIH avec des facteurs de risque et peut clarifier certaines des questions en suspens sur le risque de maladie cardiovasculaire dans l’infection par le VIHMesure de l’épaisseur intima-média carotidienne c-IMT par échographie est une méthode bien établie pour évaluer l’athérosclérose subclinique Séronégatif populations, et il est actuellement la seule imagerie non invasive recommandée par l’American Heart Association pour l’inclusion dans l’évaluation des risques de maladie cardiovasculaire c-IMT a été montré pour prédire l’incidence des maladies cardiovasculaires c-IMT de & gt; mm a été associé à un risque accru de cardiopathie ischémique Bien que la c-IMT commune présente moins de variabilité de mesure, la c-IMT interne est plus fortement liée aux maladies cardiovasculaires Études publiées antérieurement sur les maladies cardiovasculaires dans l’infection par le VIH. , ont abouti à des résultats variables sur le rôle de l’infection par le VIH ou HAART dans l’athérosclérose accélérée, probablement en raison de techniques échographiques variables, l’absence d’interprétations standard de c-IMT, et un bref suivi de la progression athéroscléreuse La quantification des coronaires L’artère calcique CAC par haute résolution, électrocardiographiquement synchronisé CT est un nouveau marqueur non invasif de l’athérosclérose et est une méthode prometteuse pour la visualisation directe de l’athérosclérose coronarienne La calcification coronaire a été montré pour être associé au risque de maladie cardiovasculaire, et son pronostic la valeur est actuellement sous enquête Il y a peu d’études corrélant le score CAC avec un risque de maladie cardiovasculaire chez les patients avec et / ou recevant un traitement pour l’infection par le VIH Il a été montré que les scores C-IMT et CAC internes sont corrélés dans la population séronégative , mais à notre connaissance, il n’y a pas eu de L’effet des thérapies antirétrovirales sur la promotion de l’athérosclérose reste encore à clarifier, en particulier parce que les inhibiteurs de la protéase ont été impliqués de manière incohérente dans la survenue de maladies cardiovasculaires prématurées. sont des différences bien connues dans l’épidémiologie, le diagnostic et les manifestations cliniques des maladies cardiovasculaires selon le sexe, l’investigation de l’athérosclérose dans la population infectée par le VIH doit être stratifiée par sexe Aucune des études de la population infectée par le VIH n’a analyses distinctes L’interprétation de nouveaux marqueurs de maladie cardiovasculaire, tels que les particules de lipoprotéines et de C-réactive à haute sensibilité La corrélation entre les maladies cardiovasculaires et les marqueurs de substitution pourrait être utile pour l’évaluation future des risques Dans cette étude, nous avons évalué l’association des mesures de c-IMT et de CAC avec et les nouveaux facteurs de risque de maladie cardiovasculaire chez les patients et / ou recevant un traitement contre l’infection à VIH séparément chez les hommes et les femmes

Méthodes

qui a examiné les problèmes nutritionnels et métaboliques chez les patients infectés par le VIH tous les mois pendant une période de 12 mois Tous les patients ont donné leur consentement éclairé à l’étude Nutrition for Healthy Living et à cette sous-étude cardiovasculaire Tous deux ont été approuvés par le Tufts-New England Medical Center. Les données démographiques, les antécédents médicaux, la tension artérielle, la composition corporelle et les valeurs de laboratoire ont été obtenus en quelques mois après l’échographie carotidienne et la tomodensitométrie Niveaux de plasma Le cholestérol total, les triglycérides et le cholestérol HDL des lipoprotéines de haute densité ont été déterminés par des méthodes enzymatiques standard Les lipoprotéines de basse densité ont été mesurées directement à l’aide de kits de Roche Diagnostics Apolipoprotéines Apo A, B et E et lipoprotéine a ont été mesurées par immunoturbidimétrie dosages Wako Diagnos Le cholestérol des lipoprotéines résiduelles a été mesuré par immunoséparation hs-CRP, glucose à jeun et insuline ont été mesurés en même temps que les lipides L’indice quantitatif de contrôle de la sensibilité à l’insuline QUICKI, une mesure de sensibilité à l’insuline, a été calculé = / [log insuline log glucose] Le nombre de cellules CD a été déterminé par cytométrie de flux, et le taux d’ARN du VIH a été mesuré par le test de Roche Roche Diagnostics; Les antécédents cardiovasculaires et de diabète personnels et familiaux ont été obtenus. La multithérapie antirétrovirale a été définie comme l’utilisation de médicaments,, y compris l’IP ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse. La durée totale cumulée de HAART a été déclarée Les catégories de transmission du VIH ont été déterminées selon la classification des Centers for Disease Control et Prevention Toutes les variables ci-dessus ont été évaluées comme prédicteurs dans cette catégorie. AnalyseMesures des marqueurs de substitution Pour garantir des méthodes standardisées pour l’échographie c-IMT et son interprétation, nous avons utilisé des protocoles adaptés de l’étude sur la santé cardiovasculaire Des échographistes formés et certifiés ont réalisé l’imagerie, et un seul lecteur a -IMT Une vue latérale longitudinale du mm distal de la commune droite et gauche artère carotide et vues longitudinales dans différents plans d’imagerie antérieure, latérale et postérieure de l’artère carotide interne droite et gauche. La moyenne du maximum des c-IMT de paroi proche et extrême a été utilisée pour l’analyse finale, parce qu’elle La quantification du degré d’épaississement de la paroi artérielle carotidienne, toutes les mesures ont été résumées en variables, pour l’artère carotide commune et carotidienne c-IMT a été utilisé comme une mesure continue et stratifié comme ⩾ mm, ⩾ mm et ⩾ mm L’analyse de contrôle de qualité des sujets a abouti à des coefficients de corrélation intraclasse pour l’artère carotide commune et interne, ce qui est cohérent avec les résultats d’autres études utilisant la même technique chez des populations non infectées par le VIH. ] Le score CAC a été obtenu par TDM coronarienne ultrarapide, comme décrit ailleurs Un fichier de données électrocardiographiques acquis au cours du CT a été utilisé pour sélectionner un seul Image pour chaque groupe de lectures afin de minimiser la dégradation de l’image causée par le mouvement du coeur La sélection initiale de l’image a été faite automatiquement en utilisant des règles basées sur la position dans le groupe de lectures. être pris en compte pour l’évaluation du calcium Les scores de calcification ont été calculés à l’aide de techniques de notation standardisées . Pour notre analyse, l’étendue des PCA a été utilisée comme variable continue ou stratifiée comme, -, ou & gt; Les statistiques sont une analyse transversale des participants stratifiés par sexe. Les analyses ont été effectuées avec SAS pour Windows, version SAS Institute. Après avoir testé les hypothèses de distribution, les variables non distribuées ont été transformées en prenant le logarithme La comparaison des groupes a été effectuée en utilisant les tests t de Student et l’analyse de la variance pour les variables continues et le test for pour les variables binaires. Les associations univariées entre c-IMT et score CAC ont été analysées par coefficients de corrélation de Pearson. une régression logistique a été effectuée pour toutes les variables prédictives. Des modèles multivariés séparés ont été ajustés en utilisant le C-IMT et le score CAC comme variables dépendantes. Toutes les variables prédictives avec P & lt; dans les analyses univariées ont été incluses dans les modèles multivariés initiaux Les modèles finaux ont été déterminés en utilisant des techniques de régression linéaire par étapes P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Caractéristiques générales Les caractéristiques démographiques et cliniques des participants, selon le sexe, sont montrées dans le tableau Des participantes,% étaient des femmes Les femmes noires représentaient le plus grand groupe racial parmi les femmes%, alors que les hommes étaient majoritairement blancs% Femmes avaient un indice de masse corporelle plus élevé ; Les femmes avaient des taux plus élevés de HDL, d’ApoA et d’insuline à jeun que les hommes. Un pourcentage plus élevé de femmes fumaient. Triglycérides Les femmes présentaient des taux plus élevés de HDL, d’ApoA et d’insuline à jeun que les hommes. , ApoB, et le taux de cholestérol des lipoprotéines restantes étaient tous significativement plus élevés chez les hommes que chez les femmes

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques dans une étude des marqueurs de risque de maladie coronarienne et l’infection par le VIH et le traitementTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques dans une étude des marqueurs de risque de maladies coronariennes et l’infection et le traitement du VIH ne diffèrent pas significativement selon le sexe Parmi les schémas thérapeutiques,% des hommes et% des femmes subissaient un traitement HAART; % des hommes et% des femmes recevaient un régime contenant des IP; et% d’hommes et% de femmes recevaient un régime contenant NNRTI La durée moyenne de HAART ± SD pour les hommes était ± mois; Pour les femmes, la catégorie la plus courante de transmission du VIH était les rapports sexuels avec les hommes, suivie de l’injection de drogues. Pour les femmes, les principaux modes de transmission du VIH étaient le sexe hétérosexuel et l’injection usec-IMT et CAC. C-IMT commun ± SD était ± mm chez les hommes et ± mm chez les femmes P =; la moyenne c-IMT ± SD était ± mm chez les hommes et ± mm chez les femmes P = Bien que statistiquement non significatif, les mesures de c-IMT communes et internes avaient tendance à être plus importantes chez les hommes que chez les femmes. que les C-IMT courants pour les deux sexes Vingt-quatre hommes% et les femmes% avaient un c-IMT commun de & gt; mm; hommes% et femmes% avaient interne c-IMT & gt; Le score CAC moyen ± écart-type était de ± chez les hommes et ± chez les femmes P = CAC détectable chez les hommes% et chez les femmes%; les hommes% et les femmes% avaient des scores CAC de & gt; Les mesures carotidiennes étaient positivement corrélées avec les PCA chez les hommes et chez les femmes. Corrélations de Pearson pour les scores C-IMT et CAC les plus fréquents, r = et P & lt; pour les hommes et r = et P = pour les femmes; Corrélations de Pearson pour le score C-IMT interne et CAC, r = et P & lt; pour les hommes et r = et P & lt; pour femme

Tableau View largeTélécharger la diapositiveCarotidienne intima-média épaisseur c-IMT en millimètres par sexe et par artère coronaire score de calcium points de coupeTable Voir grandTélécharger diapositiveCarotid intima-média épaisseur c-IMT en millimètres par sexe et par artère coronaire score de calcium points de coupeMean commun ou interne c- Chez les hommes, la CAC était détectable en% subissant HAART versus% ne subissant pas HAART P = et en% subissant un traitement PI versus% ne subissant pas de traitement PI. P = Les mesures IMT ne différaient pas significativement par HAART, PI, ou NNRTI chez les hommes. Chez les femmes, CAC était détectable en% subissant HAART versus% ne subissant pas HAART P = et en% subissant un traitement PI versus% ne subissant pas de traitement PI P = L’association univariée et multivariée des facteurs de risque avec c-IMT et score CAC pour les hommes et les femmes sont présentés dans les tableaux et prédicteurs univariés de c-IMT commun pour les hommes étaient l’âge; pression artérielle systolique et diastolique; tour de taille; IMC; lipoprotéine a, ApoE et niveaux d’insuline; fumeur; Le taux de triglycérides et la durée de l’infection par le VIH étaient associés à un T-IMT commun chez les hommes. Chez les femmes, les prédicteurs univariés des c-IMT étaient l’âge, la tension artérielle systolique et la pression artérielle diastolique. tendance pour l’IMC, les taux de lipoprotéine a et de hs-CRP, la durée de l’infection par le VIH et la durée du traitement antirétroviral chez les femmes Les résultats univariés étaient similaires pour les c-IMT internes, mais il y avait moins d’associations significatives chez les hommes et femmes Chez les hommes seulement, la durée de HAART était positivement associée à la c-IMT interne, et il y avait une tendance pour le nombre de cellules CD à être associé à c-IMT interne prédicteurs univariés du score CAC pour les hommes étaient l’âge; la pression artérielle systolique; Triglycéridémie, cholestérol total, ApoB, ApoE, cholestérol des lipoprotéines rémanentes et taux de hs-CRP Chez les hommes, les prédicteurs univariés du score CAC étaient liés à l’âge et aux taux de triglycérides et de glucose. était une tendance pour que le score CAC soit associé à la pression artérielle systolique chez les femmes

Vue de la table largeTélécharger les variables liées aux marqueurs de substitution par analyse univariée et multivariée dans menTable View largeTélécharger les variablesVariable avec les marqueurs de substitution par analyse univariée et multivariée chez les hommes

Diapositives avec des marqueurs de substitution par analyse univariée et multivariée chez les femmesDans l’analyse multivariée chez les hommes, l’âge et le tour de taille prédisaient indépendamment les c-IMT courants; l’âge, la pression artérielle systolique et le niveau de hs-CRP ont prédit de façon indépendante la c-IMT interne; et l’âge, le niveau d’ApoB et le niveau de hs-CRP ont prédit le score CAC de façon indépendante Pour les femmes, l’âge et l’IMC ont indépendamment prédit le C-IMT commun; âge a prédit indépendamment c-IMT interne; et l’âge et le niveau de glucose indépendamment prédits score CAC Autres variables incluses dans les analyses multivariées étaient l’utilisation actuelle d’IP et l’utilisation de drogues injectables, mais ceux-ci n’étaient pas des prédicteurs significatifs pour l’un des marqueurs de substitution pour les deux sexes

Discussion

Dans une grande étude de cas-témoins, une prévalence plus élevée de lésions carotidiennes prématurées a été observée chez les patients traités par PI que chez les patients traités par NNRTI% et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse seulement ou les groupes n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral. % P & lt; L’utilisation de l’IP a le plus fortement prédit le risque de développer des lésions vasculaires P = Un protocole standardisé similaire à celui utilisé dans la population séronégative est nécessaire pour faciliter la comparaison de ces résultats très variables L’utilisation de la technique standard décrite dans notre étude améliorera finalement le pouvoir pronostique du c-IMT dans l’infection par le VIH et clarifier son association avec les schémas thérapeutiques L’évaluation du risque par score CAC est une méthode plus récente, et il n’y a que très peu d’études publiées sur la population infectée par le VIH. Il n’y avait pas de différence entre les CAC détectables et cliniquement significatifs entre les cas et les sujets témoins. Ils ont également trouvé aucune association entre le score anormal des CAC, l’infection par le VIH et l’utilisation des PI Une autre étude a rapporté que l’utilisation de PI était associée à des changements dans les niveaux de CAC et de lipides athérogènes Chez les mêmes participants infectés par le VIH, Enfin, une petite étude pilote portant sur des patients infectés par le VIH et dyslipidémiques a signalé une tendance plus marquée pour les CAC détectables chez les patients séropositifs pour le VIH, mais pas chez les autres IP. patients que chez les patients séronégatifs% vs%; P = Encore une fois, aucune conclusion définitive sur l’utilité des CAC comme marqueur chez les personnes infectées par le VIH ne peut être tirée de ces études. Notre analyse montre un pourcentage inquiétant de CAC détectable dans une cohorte relativement jeune et des corrélations positives avec des risques multiples. Nous pensons que les scores c-IMT et CAC mesurent différents stades de l’athérosclérose Ceci est le premier rapport évaluant dans quelle mesure les indices extracoronariens reflètent l’athérosclérose coronarienne dans l’infection par le VIH. Nous avons trouvé que les deux sont modérément associés positivement et montrent une association graduelle entre le score CAC et c-IMT Parce que la physiopathologie cardiovasculaire et les facteurs de risque diffèrent selon le sexe, nous avons examiné pour la première fois des marqueurs d’athérosclérose dans l’infection VIH pour chaque sexe En raison de la grande taille de notre cohorte et du pourcentage élevé de participantes, nous avons pu ratifier selon le sexe Bien que les femmes soient plus obèses et aient des taux plus élevés de tabagisme et de cholestérol HDL, nous avons constaté que des facteurs de risque similaires étaient associés aux marqueurs de substitution chez les femmes et les hommes. Nous avons découvert que la CRP-hs prédisait de façon indépendante la C-IMT interne et la présence de PCA chez les hommes et que cette corrélation pourrait devenir plus évidente avec une maladie à VIH prolongée et une prolongation de la maladie. exposition au traitementL’examen transversal est une limitation importante de notre étude. Une composante longitudinale continue évaluera les changements des marqueurs de substitution après des mois. Il a déjà été démontré que le temps était suffisant pour évaluer la progression de la maladie athéroscléreuse dans la population générale. Il a été démontré que la population non infectée par le VIH était de – mm par an. qu’une augmentation de -mm dans l’IM-c était significativement associée à un risque élevé d’événements cardiovasculaires Des études antérieures impliquant une infection par le VIH ont indiqué une progression accélérée de l’athérosclérose chez les patients subissant un IP, mais la courte durée du suivi a grandement Comme de nombreux événements coronariens surviennent chez des personnes asymptomatiques, l’évaluation du risque cardiovasculaire à l’aide de marqueurs de substitution est utile chez les patients infectés par le VIH. La durée relativement brève de la maladie et les expositions courtes au traitement demeurent des facteurs limitants dans l’identification des marqueurs de substitution. Infection au VIH Notre étude confirme que les interventions doivent se concentrer sur les facteurs de risque traditionnels sans compromettre le traitement du VIH. L’interaction potentielle du risque personnel de maladie cardiovasculaire avec l’infection VIH et avec des médicaments antirétroviraux spécifiques est intrigante et nécessite un examen plus approfondi. Les programmes devraient être une composante de la réduction des risques, car un pourcentage alarmant de personnes infectées par le VIH fument. Le rôle de l’âge avancé, les conséquences d’une survie prolongée, l’importance des autres facteurs de risque, l’effet direct de l’infection par le VIH. l’effet du HAART par rapport aux marqueurs de substitution de l’athérosclérose deviendra de plus en plus clair

Remerciements

Soutien financier National Institutes of Health TAl-, RHL- et PDK-Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits