Combinaison de médicaments offre un espoir pour l’ostéoporose

« Double espoir de drogue pour les personnes souffrant de fragilité osseuse », rapporte le Daily Mail.

Ce titre fait suite à un essai de traitement de petite taille mais bien conçu pour l’ostéoporose postménopausique. Comme les femmes passent par la ménopause, les niveaux de l’hormone œstrogène commencent à tomber. Cette baisse de l’œstrogène peut entraîner un amincissement et un affaiblissement des os, ce qui augmente le risque de fracture (fracture).

Alors que les traitements actuels peuvent aider à prévenir un affaiblissement supplémentaire des os, ils ne sont pas particulièrement efficaces pour restaurer la solidité des os – connue sous le nom de densité minérale osseuse (DMO). Dans cette étude, les chercheurs ont constaté que l’utilisation d’une combinaison de tériparatide (Forsteo) et de denosumab (Prolia) entraînait une amélioration significative de la DMO, comparativement à l’utilisation de l’un ou l’autre de ces médicaments.

Bien que cette recherche soit encourageante, il reste encore des questions à répondre. Par exemple, il n’est pas clair si ce traitement combiné est efficace pour prévenir les fractures (plus de participants seraient nécessaires) ou sûr au cours des 12 derniers mois (la durée de cette étude).

De même, la recherche portait principalement sur les femmes ménopausées blanches et citadines, de sorte que l’efficacité peut différer chez les femmes de différents endroits et origines ethniques. De même, il n’est pas clair si cela serait bénéfique pour les hommes atteints d’ostéoporose (qui est moins fréquente, mais qui représente encore environ 20% des cas).

En dehors de ces limites, cette recherche est un pas en avant dans la recherche de nouvelles options de traitement pour l’ostéoporose. Les résultats encourageants sont susceptibles de conduire à de nouvelles études plus importantes.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital, Boston (États-Unis) et a été financée par le Centre national pour les ressources de recherche ainsi que les fabricants pharmaceutiques Amgen et Eli Lilly.

Amgen fabrique du denosumab et Eli Lilly fabrique du tériparatide.

Cependant, la publication indique que les bailleurs de fonds de l’étude n’ont joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte de données, l’analyse des données, l’interprétation des données ou la rédaction du rapport.

L’auteur correspondant avait un accès complet à toutes les données de l’étude et avait la responsabilité finale de la décision de soumettre pour publication.

L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs The Lancet.

Les reportages des médias décrivent généralement les résultats de la recherche avec précision, bien que la discussion sur les limites de la recherche soit minime.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette recherche a utilisé un essai contrôlé randomisé (ECR) pour tester si l’association de deux médicaments approuvés contre l’ostéoporose (tériparatide et denosumab) permettrait d’améliorer la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées.

L’ostéoporose est une affection qui affecte les os, les amenant à devenir faibles et fragiles et plus susceptibles de se briser (fracture). Ces fractures surviennent le plus souvent au niveau de la colonne vertébrale, du poignet et des hanches, mais peuvent toucher d’autres os comme le bras ou le bassin. Environ 3 millions de personnes au Royaume-Uni seraient atteintes d’ostéoporose. Bien que souvent associée aux femmes ménopausées, l’ostéoporose peut également toucher les hommes, les femmes plus jeunes et les enfants.

Les deux médicaments, le tériparatide et le dénosumab, sont déjà utilisés individuellement pour traiter l’ostéoporose, mais ils fonctionnent de manière légèrement différente. Les chercheurs ont donc voulu tester s’il y avait un avantage supplémentaire à utiliser les deux médicaments ensemble.

Malgré les médicaments disponibles pour l’ostéoporose, les chercheurs disent qu’aucun traitement actuellement approuvé ne rétablit la densité osseuse normale chez la plupart des patients atteints d’ostéoporose – ils arrêtent simplement le déclin. Et les options pour les personnes atteintes d’ostéoporose sévère sont limitées; le risque de fracture qui en résulte, en plus d’affecter la qualité de vie des personnes, exerce une pression considérable sur le NHS. On estime qu’il y a environ un quart de million de fractures chaque année au Royaume-Uni. Cela signifie qu’il existe un besoin continu de traitements nouveaux ou améliorés.

Un ECR est l’un des moyens les plus fiables de tester si un nouveau médicament, ou dans ce cas la combinaison de médicaments, est efficace.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Entre septembre 2009 et janvier 2011, les chercheurs ont inclus 100 femmes ménopausées (âgées de 45 ans ou plus, avec au moins 36 mois depuis la dernière période) atteintes d’ostéoporose et présentant un risque élevé de fracture osseuse. Les femmes ont été recrutées par le biais d’une publicité postale et sur la référence au Massachusetts General Hospital à Boston (États-Unis).

La densité minérale osseuse est mesurée par le «T-score» et est simplement le nombre d’unités, connues sous le nom d’écarts-types, supérieur ou inférieur à la moyenne prévue pour un adulte sain de 30 ans du même sexe et ethnie que le patient. Seulement environ 2,5% des femmes auraient un T-score inférieur à -2,0, par exemple.

Les chercheurs ont défini le risque élevé de fracture comme:

T-score -2,5 ou moins au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche ou du col du fémur

T-score -2,0 ou moins avec au moins un facteur de risque; fracture après l’âge de 50 ans, fracture de la hanche parentale après l’âge de 50 ans, thyroïde hyperactive antérieure, incapacité de se lever d’une chaise avec les bras levés ou tabagisme actuel

T-score -1.0 ou moins déjà avec l’histoire d’une fracture de l’ostéoporose

Les femmes ont été divisées en trois groupes égaux pour recevoir 20 microgrammes de tériparatide par jour, ou 60 milligrammes de denosumab tous les six mois, ou les deux.

La densité minérale osseuse a été mesurée à 0, 3, 6 et 12 mois. Cela comprenait la mesure de la densité osseuse au niveau du rachis lombaire, de l’os de la hanche et du col du fémur à l’aide de radiographies à faible dose et de biomarqueurs osseux. L’apport en calcium (qui peut influencer la solidité des os) a également été enregistré au début de l’étude au moyen d’un questionnaire sur la fréquence des aliments.

Les femmes qui ont terminé au moins une visite d’étude après l’inclusion ont été évaluées dans une analyse en intention de traiter modifiée. Les médecins qui interprètent les évaluations de la densité minérale osseuse et le personnel de laboratoire qui effectue des dosages des marqueurs osseux ne connaissaient pas les groupes de traitement des patients.

L’analyse a comparé les changements dans la densité osseuse de la ligne de base (le début de l’étude) aux différents moments (3, 6 et 12 mois) pour chacun des différents endroits (colonne vertébrale, os de la hanche et col du fémur).

Quels ont été les résultats de base?

Sur les 100 femmes éligibles, 94 ont terminé l’étude de 12 mois. À 12 mois, les principales conclusions étaient les suivantes:

La densité osseuse du rachis lombaire avait augmenté significativement plus dans le groupe combiné (9,1%, écart-type (ET) 3,9) que dans les groupes tériparatide (6,2%, écart-type 4,6) ou dénosumab (5,5%, écart-type 3,3).

La densité osseuse du col du fémur a également augmenté davantage dans le groupe association (4,2%, ET 3,0) que dans les groupes tériparatide (0,8%, ET 4,1) et dénosumab (2,1%, ÉT 3,8).

La densité osseuse totale de la hanche a également augmenté davantage dans le groupe combiné (4,9%, ET 2,9, tériparatide, 0,7% SD 2,7, dénosumab 2,5%, SD 2,6).

Tous ces résultats étaient statistiquement significatifs.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «le tériparatide et le denosumab combinés augmentent la densité minérale osseuse plus que l’agent seul et plus que ce qui a été rapporté avec les traitements approuvés.» En outre, «un traitement combiné pourrait être utile pour traiter les patients à risque élevé de fracture. « 

Conclusion

Cet ECR de petite taille mais bien conduit a montré que la combinaison de médicaments antitoporotiques sous licence avec le tériparatide et le dénosumab peut augmenter la densité osseuse plus que les deux médicaments utilisés seuls chez les femmes ménopausées présentant un risque élevé de fracture osseuse.

Les chercheurs ont souligné que leurs résultats ne concordaient pas avec les essais précédents portant sur les traitements combinés pour l’ostéoporose, qui n’ont trouvé aucun avantage à les combiner.

Cependant, la recherche précédente n’a pas utilisé la même combinaison de médicaments dans la même dose que le présent essai. Il se pourrait que les dosages utilisés dans les recherches précédentes n’aient pas été donnés au niveau optimal.

Et si l’étude a montré des différences statistiquement significatives de la densité osseuse à 12 mois, cela ne signifie pas nécessairement que le traitement entraîne un taux réduit de fractures, ce qui est le but ultime du traitement de l’ostéoporose. Des études à plus grande échelle et à plus long terme sont nécessaires pour voir l’impact de ce traitement combiné sur le risque de fracture, ainsi que pour évaluer la sécurité et l’efficacité des deux médicaments à long terme.

Ceci est particulièrement important car le tériparatide n’est autorisé à être utilisé que pendant 24 mois au maximum (un point que le Daily Mail a utilement mis en évidence). Il reste à voir ce qui se passerait lorsque cette combinaison de thérapies serait arrêtée – les bénéfices seraient-ils inversés, et serait-il prudent de continuer à utiliser le médicament plus longtemps que recommandé?

Ces questions devraient être traitées de manière approfondie avant que cette combinaison potentiellement utile puisse être couramment utilisée dans le NHS.