Fibrine réticulée dans le liquide nasal des patients souffrant du rhume

Pour déterminer si le caillot de fibrine présentait des adhérences sur les parois des sinus paranasaux pendant le rhume, nous avons examiné le liquide nasal comme substitut de la sécrétion sinusale de jeunes adultes atteints de rhinovirus induits expérimentalement et de sujets témoins pour la présence de fibrine. concentration moyenne ± l’erreur type de la fibrine insoluble mesurée en D-dimères chez les sujets ayant un rhume de rhinovirus est passée d’un niveau de référence de ± μg / mL à un pic de ± μg / mL P = le jour après inoculation du virus, mais la fibrine la concentration est restée à des niveaux de base chez les sujets témoins non infectés

Chez les patients atteints de rhinosinusite virale c’est-à-dire le rhume, un matériau adhérent résistant à la clairance mucociliaire se trouve souvent sur les parois des sinus paranasaux Bien que ce matériau soit souvent appelé «épaississement des muqueuses», la présence de bulles d’air La présente étude a été entreprise pour étudier la composition du matériau adhérent. Il était particulièrement intéressant de savoir si le matériau adhérent était un caillot de fibrine plasmatique résultant de l’exsudation plasmatique au cours de l’infection virale. le matériel provenant des cavités sinusales des patients souffrant de rhume n’était pas disponible, l’étude a été orientée vers une évaluation de la présence de fibrine réticulée pouvant apparaître dans le liquide nasal, un substitut du liquide sinusal des rhinovirus

w England Journal of MedicineFigure View largeTélécharger la lameLe scanner des sinus d’un adulte avec rhinosinusite virale c’est-à-dire le rhume commun Il y a occlusion des pointes de flèches de l’infundibula et de la matière adhérant aux parois des sinus maxillaires. Des bulles sont présentes dans la cavité sinusale gauche Figure reproduite avec l’autorisation du New England Journal of MedicineFibrinogène plasmatique a été rapporté transitoirement dans le liquide nasal de sujets atteints de rhumes de coronavirus induits expérimentalement , et, dans la présente étude , nous rapportons sa présence chez des patients souffrant de rhinovirus Un caillot de fibrine est le produit final du système fibrinogène Le fibrinogène peut être transformé en fibrine soluble par action enzymatique ; la fibrine soluble est ensuite convertie en un caillot insoluble par réticulation D-dimérisation Dans la présente étude, nous avons étudié la présence de fibrine réticulée, le produit fonctionnel du fibrinogène, dans le liquide nasal de sujets atteints de rhume En outre, nous Les échantillons de lavage nasal ont été obtenus à partir de jeunes adultes en bonne santé, âgés de ≥ ≥ ans et ayant eu un rhume après un test de rhinovirus. et de sujets témoins qui ont été exposés au virus mais qui ne sont pas devenus infectés. Un pool de défi de type rhinovirus a été administré par des gouttes intranasales μL; l’administration a été répétée une fois après un intervalle de -min. Ceci a résulté en une dose totale d’inoculum de – TCID Le pool de challenge avait été testé pour des agents étrangers Des échantillons de liquide de lavage nasal ont été obtenus à: AM chaque jour pendant des jours. Après le passage du liquide nasal dans le nez et dans un récipient, deux millilitres de liquide de lavage nasal ont été ajoutés à un volume égal de bouillon de collecte de virus. et utilisées pour l’inoculation dans des cultures de fibroblastes pulmonaires embryonnaires humaines Cellules WI et / ou MRC dans des tubes à bouchon vissé Des aliquotes de mL de liquide de lavage non dilué ont été conservées à – ° C pour utilisation dans l’étude. après épreuve pour la mesure des titres d’anticorps neutralisants homotypiques contre le virus d’épreuve L’infection a été considérée comme présente si le virus a été récupéré à partir de ≥ échantillons de lavage nasal et / ou s’il y avait une augmentation du taux sérique d’anticorps neutralisants homotypiques, ou plus, des symptômes respiratoires et généraux étaient enregistrés quotidiennement sur la base de la méthode rapportée par Jackson Un participant était considéré comme malade s’il / elle a eu un score symptomatique minimum et une impression subjective de rhume ou de rhinorrhée pendant ≥ jours. Les concentrations de fibrinogène et de produits de dégradation du fibrinogène dans les échantillons de lavage nasal ont été mesurées par agglutination au latex avec un antisérum de lapin spécifique aux fragments D et E de fibrinogène humain Diagnostica Stago Les échantillons n’ont pas été prétraités pour éliminer le fibrinogène n’ayant pas réagi, car nous souhaitions mesurer les concentrations combinées de fibrinogène, fibrine monomère et caillot de fibrine dans le liquide de lavage. La limite de détection était de μg / mL, exprimée en fibrinogène équivalents Pour le calcul des concentrations moyennes, les échantillons ayant des valeurs de μ μg / mL ont reçu une valeur de μ g / mL La présence de fibrine réticulée dans les échantillons de lavage nasal a été mesurée par agglutination au latex avec un anticorps monoclonal spécifique du domaine des D-dimères réticulés Organon Teknika La limite de détection du test était de μg / mL, exprimée en équivalents fibrinogène. La concentration d’albumine dans le liquide de lavage nasal a été mesurée par immunoélectrophorèse de fusée avec un anticorps polyclonal de lapin contre l’albumine humaine Dakopatts A / S La concentration d’albumine dans chaque échantillon a été déterminée par comparaison avec une courbe standard générée dans chaque course L’étude a été examinée et approuvée par le Human Investigation Committee de l’Université de Virginie Health System Charlottesville Tous les sujets ont fourni un consentement éclairé écrit, en conformité avec les directives établies par l’institution. concentration moyenne ± SE de la combinaison de fibrinogène et de produits de dégradation du fibrinogène Dans les échantillons de lavage nasal prélevés chez des sujets malades infectés avant la provocation virale était de ± μg / mL Figure A Au lendemain de la provocation, la concentration moyenne ± SE augmentait à ± μg / mL, P =, par test t Les concentrations moyennes par jour,, Les concentrations moyennes de fibrinogène et de produit de dégradation du fibrinogène chez les sujets témoins sont restées à des niveaux de référence pendant les jours d’observation.

Figure Vue grandDownload slide Concentrations de Means ± SE des produits de dégradation du fibrinogène et du fibrinogène FDP; A et de la fibrine réticulée par D-dimères; B dans les échantillons de lavage nasal obtenus à partir de volontaires de l’étude qui ont été inoculés avec le rhinovirusFigure View largeTélécharger les lames Concentrations de Means ± SE des produits de dégradation du fibrinogène et du fibrinogène FDP; A et de la fibrine réticulée par D-dimères; B dans les échantillons de lavage nasal obtenus des volontaires de l’étude qui ont été inoculés avec rhinovirus. La concentration moyenne de D-dimères ± SE dans les échantillons de lavage nasal prélevés chez des sujets malades infectés avant la provocation virale était de ± μg / mL. μg / mL et, le lendemain de la provocation, elle avait atteint un pic de ± μg / mL P = Le jour, la concentration moyenne chez les sujets témoins était de ± μg / mL. Les concentrations en jours – après la provocation variaient de ± μg / mL à ± μg / mL chez ces sujets Il y avait une forte corrélation entre les concentrations combinées de fibrinogène et de produits de dégradation du fibrinogène et les concentrations d’albumine r =; P μ dans la figure des échantillons de lavage

Figure View largeTéléchargement des concentrations de fibrinogène / produits de dégradation du fibrinogène FDP et les concentrations d’albumine dans les échantillons de lavage nasalFigure View largeTélécharger les diapositivesRelatives concentrations de fibrinogène / produits de dégradation du fibrinogène FDP et les concentrations d’albumine dans les échantillons de lavage nasalDiscussion Dans cette étude, nous avons démontré que fibrinogène En dépit de la différence considérable entre la taille moléculaire du fibrinogène kDa et celle de l’albumine kDa, le fibrinogène semble traverser l’épithélium nasal aussi facilement que l’albumine pendant le rhume, car il y avait une forte concentration de fibrinogène dans le liquide nasal. corrélation entre la concentration de fibrinogène et celle de l’albumine Nous avons également démontré que le fibrinogène de l’exsudat plasmatique peut être converti en fibrine réticulée insoluble dans le liquide nasal. La concentration de fibrine, exprimée en équivalents fibrinogène, était approximative La fibrine montre une structure temporelle identique à celle du fibrinogène pendant la maladie. Il est raisonnable de supposer que la fibrine réticulée est également présente dans les sinus au cours du rhume et qu’elle peut être responsable de la présence de fibrine. sur la paroi sinusale Si ces hypothèses sont vraies, la présence d’un caillot de fibrine a des implications sur les stratégies de traitement pour améliorer le drainage des sinus pendant le rhume. Les médicaments utilisés actuellement, y compris les muco-vésicants et décongestionnants, ne devraient pas affecter la fibrine réticulée. des mesures peuvent être nécessaires pour réduire et / ou solubiliser la fibrine dans les sécrétions; l’administration de stéroïdes oraux prophylactiques a réduit les concentrations d’albumine et de kinine dans le liquide nasal de volontaires atteints de rhumes à rhinovirus induits expérimentalement, ce qui suggère qu’une réduction de l’exsudation plasmatique L’utilisation d’agents topiques ayant une activité fibrinolytique pourrait être une autre approche, mais des méthodes d’administration de médicaments fibrinolytiques à la cavité sinusienne devraient être conçues pour que cette approche soit couronnée de succès. dans le liquide nasal et, probablement, dans le liquide sinusal pendant le rhume n’a pas reçu l’attention qu’il peut justifier