Indice de gravité de la gravité de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo et impact de la ribavirine et des corticostéroïdes sur la mortalité

Contexte Patients infectés par la fièvre hémorragique de Crimée-Congo Le virus CCHF présente un large spectre clinique Dans les études observationnelles, les effets des agents thérapeutiques sont confondus par la sévérité Nous décrivons l’utilisation d’un indice clinique de sévérité SSI pour les patients CCHF et évaluons l’effet de la ribavirine et Le groupe d’étude comprenait les patients hospitalisés ayant reçu un diagnostic de CCHF à la Clinique de Maladies Infectieuses et de Microbiologie Clinique de Ankara Numune Education and Research Hospital entre et Le SSI comprenait la numération plaquettaire, le saignement, le fibrinogène. niveau, temps de thromboplastine partielle activée et somnolence Les effets de la ribavirine et du corticostéroïde sur le taux de létalité ont été étudiés par analyse univariée et multivariée, stratifiée par SSIResults. Deux cent quatre vingt et un cas confirmés de CCHF ont été inclus dans l’étude. mort L’âge moyen ± écart-type des patients était années Quarante-neuf pour cent étaient des femmes La durée moyenne du séjour dans notre clinique après l’apparition des symptômes était jours, avec une gamme de – jours En analyse multivariée des facteurs de prédiction de la mort, le rapport de cotes SSI [OR],; % intervalle de confiance [IC], – et l’utilisation de la ribavirine OU,; % IC, – ont été trouvés comme des facteurs statistiquement significatifs. Conclusion L’ISP est un prédicteur précis de la mort et sera donc un outil utile pour la gestion des cas et pour les études d’évaluation des médicaments Après stratification des cas par SSI, la ribavirine le taux de létalité, en particulier chez les patients modérément malades, alors que les stéroïdes se sont révélés bénéfiques en particulier chez les patients atteints d’une maladie grave

Fièvre hémorragique de Crimée-Congo, indice de gravité, ribavirine, corticostéroïdesFièvre hémorragique de Crimée-Congo La FCHC est une infection virale mortelle décrite dans certaines régions d’Afrique, d’Asie, d’Europe de l’Est et du Moyen-Orient Le virus appartient au genre Nairovirus de la famille Bunyaviridae et provoque des maladies graves chez les humains, avec un taux de mortalité signalé de% -% L’infection par le virus CCHF a été l’un des problèmes de santé publique les plus importants en Turquie depuis, en raison de son taux élevé de létalité. Les caractéristiques cliniques des patients infectés par le virus CCHF présentent un large spectre de gravité de la maladie, de légère à fatale Jusqu’à présent, la ribavirine est le seul agent antiviral. utilisé dans le traitement des infections à virus CCHF En raison du large spectre clinique de CCHF, les études évaluant les bénéfices de la ribavirine étaient généralement biaisées par la propension de la maladie. Habituellement, l’initiation du traitement par ribavirine est confondue par l’indication. Dans les infections bénignes, aucun médicament n’a été administré, mais dans les infections sévères, la ribavirine n’a pas été bénéfique Par conséquent, un indice de le choix de la thérapie du clinicien Les prédicteurs de la mort ont été définis par Swanepoel , et depuis, des révisions ont été faites par notre groupe Dans cette étude, nous avons utilisé notre expérience clinique parallèlement à une augmentation de la taille des patients. CCHF pour revoir nos critères de sévérité et suggérer un indice de score de sévérité clinique SSI pour le pronostic et le traitement du CCHF En utilisant cet indice, nous avons également évalué l’effet de la ribavirine et de la corticothérapie d’appoint

Méthodes

Le groupe d’étude comprenait des patients hospitalisés à la Clinique de Maladies Infectieuses et de Microbiologie Clinique de Ankara Numune Education and Research Hospital entre et avec un diagnostic de CCHF Sérums de phase aiguë obtenus à l’admission à l’hôpital et sérums de convalescence obtenus quelques semaines après Admission ont été envoyés à Refik Saydam Hygiene Center, le laboratoire national de référence de la Turquie Le diagnostic de CCHF a été confirmé par dosage immunoenzymatique détecté de l’immunoglobuline M et / ou des résultats positifs de la réaction en chaîne de la polymérase pour le virus CCHF dans le sang. Les paramètres de laboratoire ont été mesurés quotidiennement après l’admission à l’hôpital. Le SSI comprenait les paramètres suivants: nombre de plaquettes – points, temps de thromboplastine partielle activée aPTT, – points, points de fibrinogène, points saignants et somnolence ou points; Tableau Le SSI a été calculé quotidiennement comme la somme des scores pour les paramètres Les patients ont été catégorisés en fonction de leur SSI à l’admission L’analyse a été réalisée prospectivement pour les patients admis pendant et après et rétrospectivement pour les patients admis avant

Tableau Caractéristiques des paramètres SSI pour la fièvre hémorragique de Crimée-Congo SSI Paramètre Score Nombre de plaquettes, × plaquettes / mm & gt; – – & lt; aPTT, sec ≤ – – & gt; Niveau de fibrinogène, mg / dL ≥ – – & lt; Saignement Aucune pétéchie Ecchymose Saignement Somnolence Non Oui SSI Paramètre Score Nombre de plaquettes, × plaquettes / mm & gt; – – & lt; aPTT, sec ≤ – – & gt; Niveau de fibrinogène, mg / dL ≥ – – & lt; Saignement Pas de pétéchie Ecchymose Saignement Somnolence Non Oui Abréviation: aPTT, temps de thromboplastine partielle activée; SSI, indice de gravité de la gravitéVoir tous les patients qui présentaient des symptômes & lt; jours de diagnostic et n’avait pas de contre-indications à la ribavirine administrée par voie orale à la dose recommandée par l’Organisation mondiale de la Santé tous les jours pendant des jours, suivis par g tous les jours pendant plusieurs jours. Les patients dont l’état s’est détérioré rapidement en termes de paramètres cliniques et de laboratoire malgré la prise de ribavirine ont reçu un traitement aux corticostéroïdes en mg / m de dexaméthasone. Les comparaisons de proportions pour les variables catégorielles ont été faites en utilisant des tests,, bien que le test exact de Fisher ait été utilisé lorsque les données étaient rares. Une analyse multivariée a été réalisée pour détecter l’effet de la ribavirine et de la corticothérapie. l’utilisation de la ribavirine et s Les facteurs d’inflation pour les variables indépendantes ont été calculés pour le diagnostic de la colinéarité. Les facteurs d’inflation de la variance pour chacune de ces variables indépendantes ont été calculés en tant que & lt ;, et les variables n’ont pas été corrélées avec les autres variables prédictives dans le modèle Signification ont été définies comme une valeur P de & lt; , en utilisant des comparaisons avec Stata, version Stata; College Station, TX, a été utilisé dans l’analyse

RÉSULTATS

Deux cent quatre-vingt-un patients avec CCHF confirmés qui ont été admis dans notre clinique ont été inclus dans l’étude. Ceux-ci sont morts. L’âge moyen ± écart-type des patients était de ± ans, près de la moitié étaient des femmes. ± SD avant l’admission à notre clinique était de ± jours, avec une portée jours Les scores de sévérité minimum et maximum étaient et, respectivement Les scores de gravité et les résultats pour les patients sont présentés dans la Figure sur l’évaluation quotidienne des scores de sévérité, patients avec SSI légère et modérée. n’a pas progressé vers des groupes plus sévères Les SSI médianes globales et parmi les patients qui ont survécu étaient, en conséquence, des maladies associées à un SSI de & lt; La limite entre les cas modérés et sévères a été définie comme, parce que si le score était & gt ;, le taux CFR était & gt;% Le SSI a prédit la mort avec une sensibilité%% intervalle de confiance [IC],% -%, une spécificité de%% CI,% -%, une valeur prédictive positive de%% CI,% -%, une valeur prédictive négative de%% CI,% -% et l’aire sous la courbe caractéristique du récepteur était%% CI,% -%

Figure Voir largeDownload slideDistribution des résultats chez les patients atteints de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo, stratifié par indice de notation gravité SSIFigure Voir largeDownload slideDistribution des résultats chez les patients atteints de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo, stratifié par indice de notation gravité SSIThe effet de la ribavirine et corticothérapie sur le CFR a été analysé chez légère, modérée, et le tableau sévère de couches SSI parmi les patients ayant reçu un traitement de stéroïdes, a également reçu la ribavirine Seuls les patients ne pouvaient pas recevoir ribavirin chez le patient, la thérapie ribavirin a été arrêté en raison de taux d’amylase élevés chez les patients, le traitement par ribavirine par voie orale n’a pas été donné parce que des saignements gastro-intestinaux parmi les cas bénins, il n’y a eu aucun décès et aucune utilisation de corticoïdes parmi les patients modérément malades, la ribavirine a été trouvé pour avoir un effet significatif sur la réduction du CFR parmi les bénéficiaires ribavirin, le taux de létalité était%, alors que parmi ceux qui n’ont pas reçu ribavirin, le CFR était de% P = Pour l’évaluation de la valeur additive des corticostéroïdes, les patients qui n’ont pas reçu de ribavirine ont été exclus Parmi les patients modérément malades, ont reçu un corticothérapie supplémentaire, avec fatalité, et les patients n’ont pas reçu de corticothérapie, avec fatalité P =; Table D’autre part, chez les patients gravement malades, a reçu une corticothérapie supplémentaire, et est mort CFR,%, alors qu’il n’a pas reçu de corticothérapie supplémentaire, et tous sont morts CFR,%; P =; Tableau L’effet de l’utilisation de ribavirine n’a pas été trouvé pour avoir un effet significatif sur le CFR chez les patients gravement malades P =; Table

Tableau des effets de la RBV et du traitement additionnel sur les CFR chez les patients atteints de fièvre hémorragique de Crimée-Congo, stratifié par SSI SSI, gravité de la maladie CFR,% Proportion de patients, par statut RBV CFR,% Proportion de patients, par CS Statut RBV Non RBV P Valeur CS No CS P Valeur -, légère / / / -, modérée / / / / -, sévère / / / / SSI, gravité de la maladie CFR,% Proportion de patients, par statut RBV CFR,% Proportion de patients, par état de santé RBV Non RBV P Valeur CS Non CS P Valeur -, légère / / / -, modérée / / / / -, sévère / / / / Abréviations: CFR, taux de létalité; CS, corticostéroïde; RBV, ribavirine; SSI, indice de gravité de la sévérité Visualiser Large Dans une analyse multivariée incluant tous les patients, après stratification par SSI, l’utilisation de la ribavirine s’est avérée significative dans la réduction de la RCR; % CI, -; P = L’utilisation de stéroïdes a également eu un effet réducteur, bien qu’il ne soit pas statistiquement significatif

Tableau Analyse univariée et ajustée pour la prédiction du facteur de décès Analyse univariée Analyse ajustée OU% CI Valeur P OU% CI CI Valeur SSI – & lt; – & lt; Utilisation de la ribavirine – – Utilisation de corticostéroïdes – & lt; – Analyse factorielle univariée Analyse ajustée OU% CI Valeur P OU% CI P Valeur SSI – & lt; – & lt; Utilisation de la ribavirine – – Utilisation de corticostéroïdes – & lt; – Abréviations: IC, intervalle de confiance; OU, odds ratio; SSI, indice de notation de sévéritéView Large

DISCUSSION

CCHF est une maladie mortelle, avec une gamme variable de sévérité clinique Jusqu’à présent, les cliniciens ont eu tendance à essayer les options thérapeutiques existantes pour le traitement de CCHF Certaines de ces études ont rapporté des conclusions controversées de l’effet de la ribavirine. Dans cette étude, nous avons défini un SSI et réévalué les effets des principales options thérapeutiques sur l’issue de la maladie en utilisant cet indice. Swanopoel et ses collaborateurs ont d’abord défini les critères pour le CCHF dans Ces critères incluaient le nombre de plaquettes & lt; plaquettes / mm, aPTT & gt; secondes, nombre de leucocytes ≥ leucocytes / mm, niveau de fibrinogène & lt; Nous avons suggéré des révisions en ajoutant certains paramètres cliniques tels que la somnolence, les saignements gastro-intestinaux, et nous avons également suggéré des niveaux plus élevés de seuil pour l’AST et l’ALT . Les deux études ont défini des critères pour l’utilisation de l’AST et de l’alanine aminotransférase. En se fondant sur notre expérience clinique d’un nombre croissant de patients, nous avons amélioré certains des paramètres en les classant par catégorie. Nous avons exclu certains paramètres, qui ne sont pas considérés comme contribuant Dans ce contexte, les taux de numération plaquettaire, de TCA, de fibrinogène et d’hémorragie ont été classés. D’après nos observations, les taux d’ASAT et d’ALT ne présentaient pas de bénéfice supplémentaire et n’étaient pas inclus dans la SSI. admission%; IC,% -% était élevé Nous pouvons conclure que, si les patients étaient légèrement malades à l’admission, ils ne progresseront pas à la mort. Le regroupement des patients comme légers, modérés et sévères pourrait être un outil utile dans la gestion des cas et les études d’évaluation des médicaments. La ribavirine est le médicament de choix en tant qu’agent antiviral pour les fièvres hémorragiques virales, y compris le CCHF Cependant, l’utilisation de la ribavirine reste controversée. Les essais cliniques randomisés n’ont pas mis en évidence l’effet de la ribavirine. étude randomisée contrôlée contre placebo L’utilisation de la ribavirine était plus fréquente avec l’augmentation du SSI Environ un tiers des patients étaient dans le groupe recevant la dose modérée La ribavirine était significativement moins fréquemment utilisée pour les cas légers% vs%; P =, et il n’y avait pas de décès Tableau Le plus grand groupe de patients% avait une maladie modérée, et% des patients de ce groupe recevaient la ribavirine. Le taux de ribavirine était significativement plus bas chez les patients sous ribavirine que chez ceux sans ribavirine% vs% ; P =; Tableau Seul% de patients avaient une maladie sévère, dont% a reçu la ribavirine Dans le groupe sévère, la ribavirine s’est révélée inefficace pour réduire le CFR P =, mais cela pourrait être lié à la diminution de la puissance statistique de l’analyse de ce groupe. patients malades, l’utilisation de la corticothérapie était bénéfique P = En analyse multivariée ajustée par SSI, la ribavirine mais pas la corticothérapie était efficace pour réduire le taux de CFR L’effet bénéfique de la corticothérapie sur la réduction du CFR pouvait s’expliquer par le mécanisme pathogène de la maladie, caractérisée par une réaction immunitaire intense chez certains patients La production de grandes quantités de cytokines pro-inflammatoires et d’hémophagocytose a été décrite dans des rapports précédents Nos résultats soutiennent l’hypothèse décrite ailleurs sur le rôle bénéfique de la ribavirine plus tôt, phase virémique de l’évolution de la maladie Dans les phases ultérieures de la maladie, les corticostéroïdes pourraient être efficace chez les patients gravement malades, chez qui d’énormes quantités de cytokines ont été libérées L’ISO évaluée dans cette étude semble être un outil utile pour déterminer la thérapie appropriée pour CCHFIn conclusion, le regroupement des patients sur la base d’un SSI est nécessaire pour Après la stratification des patients sur la base du SSI décrit ici, la ribavirine s’est avérée efficace pour réduire le CFR chez les patients modérément malades, alors que les stéroïdes se sont avérés bénéfiques chez les patients avec des formes plus sévères. maladie

Remarques

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués