Listeriose associée à la grossesse: caractéristiques cliniques et analyse géospatiale d’une période d’un an en Israël

Dans une étude complète de la listériose en Israël, le pourcentage de cas liés à la grossesse a été trouvé. Cette fréquence élevée peut être attribuée à des clones spécifiques circulant dans le pays. La survie fœtale a augmenté avec la semaine de grossesse.

Contexte Listeria monocytogenes est un agent pathogène d’origine alimentaire qui cause des infections potentiellement mortelles chez les femmes âgées, immunodéprimées et enceintes. Elle peut entraîner une perte fœtale ou un accouchement prématuré et le nouveau-né est sujet à une septicémie néonatale et à la mort. cas de monocytogenes pendant des années – en Israël, par un examen approfondi des cas dans les hôpitaux du pays et des cas signalés au Ministère de la Santé Résultats de 160 cas de listériose liés à la grossesse, entraînant une incidence annuelle des cas par naissance La présentation associée à la mort foetale était plus fréquente au deuxième trimestre, et le% du travail prématuré et la fréquence cardiaque anormale étaient plus fréquents au troisième trimestre. P = La viabilité fœtale était faible au deuxième trimestre et beaucoup plus élevée au troisième trimestre. trimestre Chaque semaine supplémentaire de grossesse augmentait les chances de survie en% de chance, [% intervalle de confiance, ] Un seul cas de mortalité maternelle a été identifié Listeria monocytogenes sérotype b était plus fréquente dans les cas liés à la grossesse que dans les cas non liés à la grossesse, P = analyse par électrophorèse en champ pulsé suggérant que le pulsotype est responsable du% de la grossesse Ce clone est étroitement apparenté à la HPB italienne associée à la gastro-entérite et aux souches invasives américaines Scott AL monocytogenesConclusions Notre étude met l’accent sur le taux élevé de listériose liée à la grossesse en Israël et montre que des clones spécifiques pourraient expliquer cette situation.

listériose, Listeria monocytogenes, infections liées à la grossesseListeria monocytogenes est une bactérie gram positif intracellulaire facultative omniprésente qui provoque des maladies invasives envahissantes d’origine alimentaire principalement chez les patients âgés, nouveau-nés et immunodéprimés , mais peut également causer une gastro-entérite légère chez des sujets en bonne santé La listériose liée à la grossesse comprend la maladie maternelle et fœtale / néonatale La mère développe souvent des symptômes non spécifiques – jours avant l’apparition de la détresse fœtale, entraînant une maladie fœtale disséminée avec une mortalité élevée de% -%. la suspicion est essentielle; Lorsqu’un diagnostic de maladie fœtomaternelle est suspecté, un traitement antimicrobien précoce est crucial, car une thérapie appropriée peut conduire à la guérison La listériose néonatale peut survenir en cas de listériose néonatale précoce apparaissant pendant les premiers jours après la naissance et secondaire à infection transplacentaire , ou maladie néonatale à apparition tardive, apparaissant après la première semaine de vie et pouvant être liée à une infection transplacentaire, à une exposition pendant l’accouchement ou à une source externe Aux États-Unis, l’incidence de la listériose était seulement Cependant, sa virulence, surtout chez les personnes immunodéprimées, fait de L monocytogenes la deuxième cause de mortalité d’origine alimentaire aux Etats-Unis, responsable de% de cas mortels d’origine alimentaire entre et, avec un taux de létalité de années, la proportion déclarée de listériose liée à la grossesse sur l’ensemble des infections à Listeria varie de% en Italie , à% en Espagne ,% aux États-Unis s , et% en France Des rapports plus anciens suggèrent des proportions plus élevées allant jusqu’à% en provenance des Etats-Unis dans les s-s La listériose liée à la grossesse était plus fréquente parmi les minorités ethniques en Angleterre et au Pays de Galles , hispanique femmes enceintes aux États-Unis [,,,] et langue LOTE autre que les anglophones en Australie , et est associée à la consommation de nourriture contaminée et l’ignorance des risques Attendu qu’aux États-Unis et au Royaume-Uni l’incidence de Les infections monocytogenes sont – par population, l’incidence en Israël est beaucoup plus élevée, et semblable aux pays européens comme la Suisse, la Suède et le Danemark En Israël pendant – , les cas ont été rapportés avec une incidence annuelle moyenne par population; % de ces cas étaient périnatals avec un pourcentage de mortalité Une étude ultérieure publiée dans décrit tous les isolats soumis au Laboratoire national israélien de référence de Listeria NLRL pendant – sans information clinique L’incidence annuelle a été estimée inférieure, et% de cas rapportés étaient soupçonnés d’être associés à la grossesse La listériose est une maladie à déclaration obligatoire en Israël; la notification est effectuée à l’autorité locale du district sanitaire, qui relève du Bureau épidémiologique du ministère de la Santé; Malheureusement, il existe plusieurs bases de données dans le ministère de la Santé israélien. Malheureusement, la sous-déclaration et la surveillance systématique des cas et des aliments sont incomplètes. Des données exhaustives permettent une épidémiologie et une présentation précises de la listériose et des cas associés à la grossesse. En combinant les données démographiques et sérologiques avec l’électrophorèse sur gel à champ pulsé, l’analyse PFGE nous a permis d’effectuer une analyse géospatiale pour identifier les grappes probablement causées par la même source d’infection et déterminer les facteurs de risque de listériose liée à la grossesse

Méthodes

Collecte de données

Nous avons étudié différents types de bases de données contenant des informations sur les cas de Listeria. Les bases de données comprenaient des enregistrements de tous les isolats de L monocytogenes soumis à NLRL pendant -, des enregistrements de tous les cas de L monocytogenes signalés à la Listeria. Bureau épidémiologique du Ministère de la santé et registres de tous les isolats de L monocytogenes dans les laboratoires de microbiologie clinique de tous les hôpitaux d’Israël de trois hôpitaux de niveau secondaire ayant des lits d’admission aiguë% dans la partie orientale de Jérusalem des lits de la région de Jérusalem. La duplication des cas a été éliminée en corrélant toutes les bases de données en utilisant le numéro d’identification, le nom et l’adresse. La listériose liée à la gestation a été définie lorsque L monocytogenes a été isolé à partir de tout échantillon clinique soumis au laboratoire lors d’une admission. d’une femme enceinte, admission pour accouchement ou admission de nouveau-nés jusqu’à jour de l’accouchement La maladie néonatale tardive était définie si l’infection se produisait entre le jour et l’accouchement. L’isolement de L monocytogenes chez une femme enceinte et son fœtus ou son nouveau-né était considéré comme un cas unique. Au cours de l’étude, le nombre de grossesses Israël a varié de dedans à, parmi lesquels environ% par an n’ont pas été inclus dans notre étude en raison de l’inaccessibilité des données. Pour chaque cas de listériose associée à la grossesse, nous avons enregistré les données démographiques, comorbidités, trimestre au diagnostic, traitement et résultat. également obtenu les données de typage sérologique des isolats de NLRL

Analyses moléculaires de tous les cas associés à la grossesse par PFGE

Les isolats ont été analysés par PFGE selon le protocole standardisé de PulseNet en utilisant les enzymes de restriction AscI et ApaI Analyse des profils de bandes et de la classification avec BioNumerics logiciel Applied Maths, Austin, TexasLe séquençage du génome entier WGS de l’isolat, -, classifié L monocytogenes sérovar b , a été réalisé. En bref, l’ADN génomique a été extrait de l’échantillon en utilisant le kit d’extraction d’ADN bactérien Epicenter au lieu de lysozyme, et -bp lectures ont été obtenues en utilisant l’Illumina Genome Analyzer lectures ont été alignés sur les souches de référence HPB, Scott A et ATCC comme décrit précédemment et en utilisant Geneious R Biomatters Ltd, Auckland, Nouvelle-Zélande

Analyses statistiques

Les données catégoriques ont été comparées en utilisant le test or ou le test exact de Fisher, le cas échéant. Les variables continues ont été comparées en utilisant le test U de Mann-Whitney ou le test t de Student. Les différences étaient considérées comme statistiquement significatives lorsque P était & lt; L’analyse géospatiale a été effectuée à l’aide d’ArcMap, et les données sur le dénominateur pour la population ont été obtenues auprès du Bureau Central des Statistiques israélien CBS; disponible sur: http: // wwwcbsgovil / Selon les données de CBS, Israël a différents districts et seuls les citoyens israéliens résidant dans ces districts ont été comptés pour les cas et les dénominateurs. Les taux d’incidence ont été calculés sur la base du nombre de cas par , et le taux global -année a été calculé comme le nombre total de cas par moyenne-population de district divisé par analyse multivariée regardant foetus ou nouveau-né vivant comme un résultat a été effectué en utilisant toutes les variables considérées comme importantes dans une analyse de grossesse: âge maternel, antécédents de morbidité maternelle, semaine de gestation au moment du diagnostic, présentation de la maladie et sérotype de l’isolat de L monocytogenes

RÉSULTATS

Epidémiologie et analyse géospatiale

Au cours de la période d’étude, des cas d’infections à Listeria ont été diagnostiqués. Trois cent onze cas ont été relevés au NLRL, récupérés auprès du Bureau épidémiologique du Ministère de la Santé et identifiés dans les archives des laboratoires de microbiologie clinique de tous les hôpitaux israéliens; % / de tous les cas n’ont été signalés à aucun département du ministère de la Santé israélien bien que requis par la loi

Nous avons pu identifier des pics d’incidence Figure A également corrélée à une augmentation substantielle du nombre total de cas Données supplémentaires Un pic élevé a été observé dans et de nouveau dans Depuis, il y avait une tendance constante d’augmentation, avec une incidence maximale de cas par million en pour l’année, l’incidence de Listeria était de & gt; Le nombre de cas liés à la grossesse et non liés à la grossesse a montré des schémas épidémiologiques essentiellement discordants Les taux les plus élevés de cas liés à la grossesse ont été notés à Tel-Aviv, Haïfa et Juda. Les districts de Samarie, tandis que dans les cas non liés à la grossesse, les districts de Tel-Aviv, Central, Haïfa et Jérusalem avaient l’incidence la plus élevée. Ces tendances étaient plus apparentes lorsqu’une analyse annuelle des cas a été effectuée. les changements pourraient impliquer que différentes souches de Listeria sont responsables de la listériose liée à la grossesse et de la listériose non liée à la grossesse. En outre, plus d’une source est responsable de chaque type de listériose dans chaque district pendant les années étudiées. Israël entre et A, Incidence annuelle des cas de listériose totale en Israël, – N = B, incidence annuelle de la c N = C, Le pourcentage de cas associés à la grossesse parmi le nombre annuel total de cas Une variabilité élevée de la survenance de la listériose est notée entre les années; Cependant, les taux de listériose de la grossesse peuvent être aussi élevés que le pourcentage et peuvent atteindre jusqu’à% du nombre total de cas de listériose en Israël. Voir en grandDownload slideIncidence de la listériose en Israël entre et A, Incidence annuelle des cas de listériose totale en Israël, – N = B , Incidence annuelle des cas associés à la grossesse par naissance N = C, Le pourcentage de cas associés à la grossesse parmi le nombre annuel total de cas Une forte variabilité dans la survenance de la listériose est notée entre les années; Cependant, les taux de listériose peuvent être aussi élevés que le pourcentage et peuvent atteindre jusqu’à% du nombre total de cas de listériose en Israël. Voir en grandDownload slideDifférence de cas de listériose pendant – dans différents districts israéliens selon le type de cas lié à la grossesse vs non-grossesse Les variations de l’incidence dans chaque district sont présentées dans des données supplémentaires. Dans certains districts, il existe une dissemblance majeure entre l’incidence de la grossesse et les cas non liés à la grossesse. Districts: I, Nord; II, Haïfa; III, Central; IV, Tel Aviv; V, Judée et Samarie; VI, Jérusalem; VII, Sud L’incidence de la listériose sans grossesse est exprimée en cas de maladie liée à la grossesse. Voir en grandDownload de la diapositiveIncidence des cas de listériose pendant – dans différents districts israéliens selon le type de cas liés à la grossesse par rapport à la non-grossesse. dans chaque district sont présentés dans des données supplémentaires Dans certains districts, il existe une dissemblance majeure entre l’incidence de la grossesse et les cas non liés à la grossesse. Districts: I, North; II, Haïfa; III, Central; IV, Tel Aviv; V, Judée et Samarie; VI, Jérusalem; VII, Sud L’incidence de listériose sans grossesse est exprimée en nombre de cas / pour faciliter la comparaison avec une maladie liée à la grossesse

Incidence de la listériose liée à la grossesse

Cent soixante-six cas de listériose liée à la grossesse ont été identifiés. L’incidence annuelle de listériose associée à la grossesse variait de à cas par naissance. Figure B L’incidence la plus élevée a été notée, mais les pics de & gt; Dans l’ensemble, le pourcentage des infections à Listeria était associé à la grossesse. Toutefois, cette proportion a varié de manière significative au cours des années: En% des cas de listériose en Israël étaient liés à la grossesse; il y avait alors une diminution constante de la proportion de listériose liée à la grossesse à% in, mais ce pourcentage augmentait à% dans la figure. La listériose liée à la grossesse était plus communément rapportée au bureau épidémiologique du Ministère que les cas non liés à la grossesse. P =; toutefois, l’envoi d’isolats à la NLRL n’était pas influencé par le type de cas% dans les cas associés à la grossesse vs% dans les cas non associés à la grossesse, P = Cela pourrait suggérer une plus grande sensibilisation des médecins aux règlements concernant la listériose associée à la grossesse. préoccupation qui motive l’action de la communauté des soins de santé

Caractéristiques cliniques et résultats de la listériose liée à la grossesse

Troisième trimestre, la surveillance fœtale non sécurisante et la fièvre intrapartum étaient les principales caractéristiques Tableau Grossesse Présentation et résultat selon le trimestre Trimestre Caractéristique P Valeur * Nombre de cas Précédemment en bonne santé Âge, y – – – Présentation Avortement septique & lt; ** Amnionite Fièvre Mort fœtale intra-utérine Preterm Fièvre intrapartum Gastro-entérite Surveillance fœtale non sécurisante Issue de la grossesse Avortement & lt; *** Travail prématuré Grossesse suite au diagnostic Emploi à terme Durée d’admission, da – – – Poids à la naissance, ga – – Apgara, b – – & lt; Femelle / mâle / / Aseptique / néonatale septique / / Viabilité fœtale & lt; Mort néonatale, ratio / / & lt; Âge à la mort néonatale, da – – Mortalité maternelle Déclaration à l’agent de santé du district Rapport au laboratoire central Trimestre Caractéristique P Valeur * Nombre de cas Précédemment en bonne santé Âge, y – – – Présentation Avortement septique & lt; ** Amnionite Fièvre Mort fœtale intra-utérine Travail prématuré Fièvre intrapartum Gastroentérite Surveillance fœtale non sécurisante Issue de la grossesse Avortement & lt; *** Travail prématuré Grossesse suite au diagnostic Emploi à terme Durée d’admission, da – – – Poids à la naissance, ga – – Apgara, b – – & lt; Femelle / mâle / / Aseptique / néonatale septique / / Viabilité fœtale & lt; Mort néonatale, ratio / / & lt; Âge à la mort néonatale, da – – Mortalité maternelle Déclarée à l’agent de santé du district Signalée au laboratoire central Les données sont présentées en% sauf indication contrairea Les valeurs sont présentées en tant que minimum médianb Le score d’Apgar en minutes est destiné à évaluer les nouveau-nés après l’accouchement. la valeur a été calculée pour les différences entre les deuxième et troisième trimestres seulement ** La valeur P fait référence aux différences entre les différents types de présentation au cours des trimestres et *** La valeur P fait référence aux différences entre les types d’avortement / travail la survie des fœtus foetus vivants est corrélée avec la semaine de grossesse au moment de l’infection, avec%,% et% de survie au cours des premier, deuxième et troisième trimestres, respectivement P & lt; ; Tableau Mortalité néonatale, par exemple, la mort après une naissance vivante était plus fréquente au deuxième trimestre P & lt; En utilisant l’analyse multivariée, nous avons trouvé que le principal prédicteur pour le résultat de la grossesse ou la viabilité néonatale / fœtale sur quelques modèles était la semaine de grossesse. un% de chance supplémentaire de survie OU, [% intervalle de confiance, -]; P & lt; Dans un modèle incluant également le sérotype Listeria, nous avons constaté que la fièvre pendant la grossesse pouvait avoir un effet négatif sur la viabilité fœtale. Tableau Analyse des facteurs potentiellement associés à la naissance vivante par facteur d’analyse univarié et multivarié Analyse univariée Modèle d’analyse multivariée % CI P Valeur Odds Ratio% CI P Valeur Odds Ratio% CI P Valeur Odds Ratio% CI P Valeur Age maternel – – mère en bonne santé – – Semaine de grossesse – & lt; – – & lt; – & lt; Présentation de la maladie Surveillance fœtale non sécurisante – -∞ Travail prématuré – -∞ Fièvre pendant la grossesse – – – Amnionite – – Fièvre intrapartum – -∞ Gastro-entérite – – Utilisation d’antibiotiques – – Listeria monocytogenes sérotype / – – / b – – b – Facteur Analyse univariée Modèle d’analyse multivariée Modèle de modèle Rapport de cotes% CI P Valeur Ratio de cotes% CI P Valeur Ratio de cotes% CI P Valeur Ratio de cotes% CI P Valeur Âge maternel – – Mère en santé – – Semaine de grossesse – & lt; – – & lt; – & lt; Présentation de la maladie Surveillance fœtale non sécurisante – -∞ Travail prématuré – -∞ Fièvre pendant la grossesse – – – Amniotite – – Fièvre intrapartum – – ∞ Gastro-entérite – – Utilisation d’antibiotiques – – Listeria monocytogenes sérotype / – – / b – – b – Modèle utilisé toutes les variables en une seule étape; le modèle a utilisé une approche directe; Nous avons identifié un cas de double décès chez le fœtus et la mère au cours du troisième trimestre. Il est intéressant de noter que la listeriose liée à la grossesse n’est généralement pas associée à la mortalité maternelle. Enfin, seule une proportion mineure de femmes [%] souffraient d’affections sous-jacentes, notamment d’insuffisance rénale, d’hypertension, de médicaments immunomodulateurs, de maladie intestinale inflammatoire et de lupus érythémateux disséminé.

Sous-typage de la listériose associée à la grossesse

Bien que nous ayons trouvé des différences dans la soumission des souches à la NLRL entre les femmes du deuxième et du troisième trimestres% vs%, P =, les taux globaux de soumission étaient similaires chez les femmes enceintes et les patientes non enceintes. Le sérotype était indiqué en% des cas Tableau Le sérotype b est le plus fréquent parmi les cas de grossesse et était plus élevé% comparé aux cas non liés à la grossesse.% P = Aucune corrélation entre le sérotype et l’issue de la grossesse Ceci pourrait suggérer qu’un clone spécifique de ce sérotype a une prédilection Pendant la grossesse Nous avons utilisé l’analyse PFGE pour étudier le rôle d’un clone potentiel lié à la grossesse. Tableau Listeria monocytogenes Sérotype selon le groupe de patients Sérotype Grossesse Relatif n =,% non lié à la grossesse n =,% b / b / a Grossesse sérotype non typé n =,% Non lié à la grossesse n =,% b / b / a Non typable c À l’aide du test de Pearson,, les sérotypes La combinaison de modèles AscI / ApaI GXAISR / GXAISR Données Supplémentaires était la grappe la plus fréquente dans les cas associés à la grossesse%, alors que chacun des D’autres clusters étaient responsables de ≤% des cas. Il est intéressant de noter que ce groupe, trouvé depuis, était plus important au cours des années où nous avons identifié une augmentation des cas associés à la grossesse, et A notre grande surprise, l’analyse PFGE d’ATCC liés à notre clone le plus répandu, avec seulement la différence de bande dans le profil ApaI La forte prévalence de cette souche nous a incités à effectuer un WGS de -, un des premiers isolats Données supplémentaires Les résultats de WGS ont révélé que la souche dominante appartient au clone IV épidémique. ou complexe clonal CC de L monocytogenes

DISCUSSION

s et avaient un schéma épidémiologique différent de celui de la listériose non liée à la grossesse L’explication de ces phénomènes n’est probablement pas triviale; Cependant, nous avons trouvé qu’un clone ECIV ou CC spécifique était responsable d’une proportion majeure de cas associés à la grossesse Listeria monocytogenes ECIV ou CC a été signalé principalement pour provoquer des épidémies ponctuelles qui comprenaient la gastro-entérite aiguë associée à la salade de maïs , une épidémie associée au lait dans laquelle des cas étaient associés à la grossesse et les épidémies associées pate au Royaume-Uni Royaume-Uni, l’élimination de la source ponctuelle était associée à une diminution significative de la listériose associée à la grossesse, suggérant un rôle majeur pour ECIV dans la listériose associée à la grossesse. En accord avec l’épidémie britannique, nos résultats soutiennent la notion que L monocytogenes ECIV / CC la méconnaissance du public israélien du risque associé à certains produits alimentaires peut contribuer à l’incidence extrêmement élevée en Israël, à la fois Dans de nombreux rapports, la listériose est plus fréquente chez les minorités [,, -] À l’aide de l’analyse géospatiale, nous avons constaté que les districts de Tel-Aviv et de Haïfa avaient le taux le plus élevé de listériose. taux de listériose Les deux districts sont peuplés par les secteurs socioéconomiques les plus élevés de la société israélienne. Ce paradoxe pourrait être le résultat d’une consommation accrue d’aliments de charcuterie et d’aliments non cuits tels que les sushis et l’utilisation réduite d’aliments fraîchement cuisinés. – L’éclosion de listériose au Chili suivie de fromage français doux produit localement, dans laquelle les plus hauts niveaux socio-économiques de la population ont été touchés Le pourcentage de listériose liée à la grossesse dans notre cohorte% est inférieur à celui signalé précédemment en Israël par Siegman-Igra et al. dans les années -% et par Cherubin et al dans – aux États-Unis%, mais similaire aux taux en Angleterre en – décrit par Mc Lauchlin% Les pourcentages signalés dans le monde dans des années similaires à notre étude étaient plus faibles, tels que% au Royaume-Uni ,% aux États-Unis , et% en France Néanmoins, l’incidence La listériose dans notre cohorte est parmi les plus élevées actuellement décrites, avec un ratio de naissances vivantes, juste après les taux décrits dans une petite cohorte en Espagne par Nous avons pu confirmer quelques points cliniques importants précédemment suggérés La présentation clinique au deuxième trimestre diffère de la présentation au troisième trimestre Comme prévu, le décès du fœtus est plus élevé au cours du deuxième trimestre, principalement en raison de la vulnérabilité des fœtus et de l’immaturité extrême; de plus, la mortalité néonatale après la naissance au troisième trimestre est importante, chez% des nouveau-nés nés de mères infectées par la Listeria. La proportion rapportée de septicémie listeria néonatale représente jusqu’à% des nouveau-nés nés avec une listériose liée à la grossesse [,,] nous n’avons observé que des cas de listériose néonatale tardive. Cependant, des taux néonatals également faibles ont récemment été signalés en Espagne . Cela pourrait s’expliquer par des traitements antibiotiques prolongés fournis par des néonatologistes en cas de fièvre intrapartum; Cependant, notre étude n’a pas été conçue pour élucider cette observation. La listériose liée à la grossesse est généralement considérée comme une maladie relativement bénigne pour la mère, malgré l’issue grave du fœtus. Malgré cela, nous avons trouvé un cas de mortalité maternelle chez un patient sain. toute autre étiologie Une recherche documentaire a suggéré des cas supplémentaires: femme enceinte infectée par le virus de l’immunodéficience humaine qui est décédée de la listériose associée à la grossesse et méningée pendant la grossesse . Ces cas soulignent le risque potentiel mais probablement faible de la listériose associée à la grossesse. Tout d’abord, bien que notre étude ait été complète, nous n’avions pas accès aux dossiers d’environ% des lits d’admission pour Israël. Si la déclaration au ministère de la Santé était complète, nous pourrions surmonter cette limite en l’obtention des données concernant les cas provenant de l’une des sources du ministère de la Santé. Toutefois, si un hôpital ne tenir des dossiers précis et ne pas rendre compte au Ministère de la santé tel que requis, nous pourrions avoir manqué de tels cas La deuxième limitation de l’étude est sa nature rétrospective, qui a entraîné le manque d’informations complètes pour quelques-uns des enregistrements nous avons rapporté la première enquête complète d’Israël concernant la listériose liée à la grossesse, et c’est l’une des plus grandes cohortes dans la littérature. Les taux élevés de cas peuvent suggérer un besoin urgent d’action préventive, incluant l’éducation des femmes enceintes pour éviter les aliments dangereux, ainsi que l’hygiène alimentaire et la décontamination

Remarques

Remerciements Le Groupe d’étude israélien sur la listériose comprenait également les membres suivants: D Miron: Centre médical HaEmek, Afula, et l’hôpital Rebbeca Seiff, Safed, Israël; Danny Glikman: Hôpital Western Galilee, Nahariya, Israël; S Soboh: Centre médical Baruch Padeh, Poria, Tibériade, Israël; W Nseir: Hôpital de la Sainte Famille, Nazareth, Israël; A Paz, E Cohen, B Mendelson: Centre médical Bnei Zion, Haïfa, Israël; E Paz: Hillel Yafeh, Centre médical d’Israël; Z Shimoni: Centre médical Sanz, Hôpital Laniado, Kiryat Sanz, Netanya, Israël; M Wattad: Centre médical Rabin, Petah-Tiqwa, Israël; M Ravid: Centre médical Mayanei Hayeshua, Bnei Brak, Israël; N Keller, G Rahav: Centre médical de Sheba, Tel Hashomer, Israël; M Dan: E Hôpital Wolfson, Holon, Israël; V Shechner: Centre médical de Tel Aviv Sourasky, Tel-Aviv, Israël; M Weinberger: Centre médical Assaf Harofeh, Zerifin, Israël; E Nadir: Centre médical Kaplan, Rehovot, Israël; T Troshin: Centre médical Barzilay, Ashkelon, Israël; K Riesenberg, Centre médical universitaire de Soroka et la Faculté des sciences de la santé, Université Ben Gourion du Néguev, Beer-Sheva, Israël; A Tsabari: Centre médical de Yoseftal, Eilat, Israël; T Lachish: Centre médical Shaare-Zedek, Jérusalem, Israël; E Halperin: Hôpital Bikur-Holim, Jérusalem, Israël; E Anis, V Vasiliev, R Japeth: Ministère de la Santé, Jérusalem, IsraëlAide financière Ce travail a été partiellement soutenu par la subvention du patrimoine héréditaire de la Fondation israélienne des sciences / à R N-P; la Fondation Dvora Teitelbaum; le Martin Kushner Schnur en l’honneur de Fanny Kushner; Le soutien additionnel était basé sur des fonds internes à la disposition des auteurs. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Pas de conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués