Néphrotoxicité associée au traitement intraveineux par colistine colistiméthate sodique dans un centre médical de soins tertiaires

L’incidence de l’insuffisance rénale aiguë, définie par le risque, la lésion ou les critères de défaillance du risque, de la lésion, de l’échec, de la perte et de l’insuffisance rénale terminale chez les patients ayant reçu du colistiméthate sodique était de% et le traitement en raison de la néphrotoxicité Les critères RIFLE devraient être utilisés à l’avenir pour permettre la comparaison de la néphrotoxicité entre les études

L’émergence de bactéries gram-négatives multirésistantes a entraîné une augmentation significative de l’utilisation du colistiméthate de sodium par voie intraveineuse CMS, qui avait précédemment perdu la faveur en raison de rapports de néphrotoxicité Les taux de néphrotoxicité ont varié de ~% études plus anciennes à aucune toxicité dans les rapports récents La plupart des travaux actuels soutient les taux plus faibles de toxicité, par rapport aux études plus anciennes Définitions variables de néphrotoxicité & gt; les définitions rapportées dans la revue systématique, les différences dans les posologies et les voies d’administration, et le manque de contrôle des facteurs de risque de néphrotoxicité ont compliqué les comparaisons u centre médical de l’armée Walter Reed, on observe une augmentation de l’utilisation des CMS. l’émergence d’infections bactériennes gram-négatives multirésistantes associées aux guerres en Irak et en Afghanistan La majorité de ces patients sont jeunes et étaient auparavant en bonne santé, sans facteurs de risque sous-jacents de dysfonction rénale, fournissant ainsi une cohorte unique à examiner les effets néphrotoxiques de la CMS L’objectif de l’étude était de déterminer l’incidence de la néphrotoxicité associée au CMS au Centre Médical de l’Armée Walter Reed en utilisant une définition standardisée de l’insuffisance rénale aiguë. La table des maladies est un outil validé pour évaluer les lésions rénales aiguës, fournissant une définition de la dysfonction rénale légère au besoin. ou une thérapie de remplacement rénal RRT

Table View largeTélécharger la diapositiveDéfinition des critères RIFLETable Agrandir la photoTélécharger une diapositiveDéfinition des critères RIFLEMethods Le centre médical de l’armée Walter Reed est un centre médical de soins tertiaires à Washington, DC, qui s’occupe des soldats actifs, de leurs personnes à charge et des retraités. ⩾ ans qui ont reçu un SGC intraveineux pour & gt; De janvier à décembre, une liste générée par la pharmacie identifiait les patients ayant reçu un CMS Les patients étaient exclus s’ils recevaient un RRT avant le début du traitement CMS Le CMS utilisé dans cette étude était Coly-mycin Parkedale Pharmaceuticals et était fourni en mg de Activité de base de colistine par fiole équivalent à mg CMS ou millions d’unités internationales MS est donné dans l’activité de base pour le reste de cet articleDonnées sur les caractéristiques démographiques, y compris le poids, ont été collectées pour chaque patient , la voie d’administration, et la durée des jours de traitement ont été recueillies Taux de filtration glomérulaire a été calculé par la modification du régime alimentaire dans l’équation rénale: × niveau de créatinine sérique – × âge – × si les valeurs femelles ont été ajustées en multipliant par , les niveaux de créatinine des patients ont été surveillés à la discrétion de l’équipe Niveau de la créatinine était la collecte d au départ, une semaine après la dernière dose de CMS ± h, et pendant des mois ± semaine chez les patients présentant des signes de dysfonction rénale à la fin du traitementLes données suivantes ont été recueillies pour chaque patient: Score de physiologie aiguë et d’évaluation de la santé chronique II administration de CMS, utilisation d’un aminoglycoside ou d’un radiocontraste intraveineux pendant ou avant l’utilisation de CMS, utilisation concomitante de vancomycine, agents néphrotoxiques utilisés pendant le traitement CMS, besoin de vasopresseurs, mort lors de l’utilisation de CMS, neurotoxicité et comorbidités médicales. Le résultat principal était l’arrêt du traitement CMS en raison de la néphrotoxicité ou parce que le patient rencontrait un risque, une lésion ou un échec. Critères R, I ou F secondaires à la toxicité rénale Les critères secondaires étaient de déterminer le risque potentiel facteurs de toxicité rénaleL’analyse statistique a été complétée à l’aide de SPSS, version SPSS. La variation du taux de créatinine au cours du temps était analysé en utilisant l’analyse de variance à mesures répétées, avec des comparaisons par paires faites en utilisant le test t apparié Le test exact de Fisher et le test de Wilcoxon ont été utilisés pour déterminer les différences entre les patients et les patients sans preuve d’insuffisance rénale P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif. Résultats Un total de patients répondait aux critères d’inclusion et a été inclus dans l’analyse. Quinze autres patients ont été exclus parce qu’ils recevaient un RRT avant la CMS, en raison de leur âge. ans, en raison de la réception uniquement CMS inhalé, et en raison de la réception & lt; Les patients ont été infectés principalement par Acinetobacter baumannii et ont été traités pour bactériémie%, pneumonie%, ostéomyélite%, infection des voies urinaires%, infection du système nerveux central% et autre maladie% Un patient est décédé pendant la période d’étude. les caractéristiques cliniques sont énumérées dans le tableau

Tableau View largeTélécharger la diapositive Caractéristiques démographiques et cliniques des patients ayant reçu du colistiméthate sodique CMSTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients ayant reçu du colistiméthate sodique CMSTère modification significative du taux de créatinine au cours du premier mois après le début du traitement CMS. Le niveau de créatinine a augmenté significativement de la ligne de base à la dernière dose de CMS par une moyenne ± déviation standard [SD] de ± mg / dL P & lt; et est resté significativement élevé à la semaine après la dernière augmentation moyenne de la dose de CMS ± écart type, ± mg / dL; P = Le niveau médian de la créatinine à la dernière dose de CMS pour les patients ayant arrêté le traitement était de: – Un mois après le traitement, il n’y avait pas de différence de taux de créatinine par rapport à la valeur initiale. du niveau de créatinine maximale par rapport à la valeur initiale était de: – à%,%% intervalle de confiance [IC],% -% des patients incluant le patient ayant reçu à la fois un SGC intraveineux et inhalé arrêté par néphrotoxicité et% IC%,% -% les critères RIFLE pour la néphrotoxicité lors de la réception de CMS au moment de leur pic de créatinine Le tableau montre la distribution de la néphrotoxicité dans le temps sur la base des critères RIFLE Aucun patient requis RRT Deux patients ont des paresthésies attribuées à la CMS

Les patients ont reçu CMS uniquement par voie intraveineuse, ont reçu un SGC intraveineux et inhalé et ont reçu un SGC par voie intraveineuse et intrathécale. Figure montre une néphrotoxicité liée à la dose totale de SGC Patients donné CMS pour & gt; jours étaient des temps% IC, – fois plus susceptibles de rencontrer le risque, la blessure, ou l’échec Critères R, I ou F L’incidence de la néphrotoxicité n’a pas été affectée par les autres variables tableau La fréquence globale de protéinurie sur analyse d’urine était%% CI,% – % Pour les patients dont un néphrologue a effectué une microscopie urinaire,% et% ont eu des moules brun boueux et des cellules épithéliales tubulaires rénales, respectivement

Figure View largeTélécharger la lameRisque de toxicité rénale sur la base de la dose totale de colistiméthate sodique CMS Notez que la toxicité rénale a été définie en fonction du risque, de la blessure ou du tableau des critères d’échec Figure Vue largeDownload de la toxicité rénale sur la base de la dose totale de colistiméthate sodique CMS Discussion En utilisant les critères RIFLE pour définir l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë associée au traitement CMS, l’étude actuelle a constaté que% des patients avaient un certain degré de dysfonction rénale, et% de arrêt de la thérapie secondaire à la néphrotoxicité Cette étude est unique en ce sens que la cohorte étudiée était une cohorte homogène plus grande que la plupart des études précédentes et que la cohorte présentait peu de comorbidités prédisposant à la dysfonction rénale, ce qui suggère que les résultats reflètent la effets néphrotoxiques des études CMSRecent ont utilisé une terminologie variable pour définir le néphroto Les taux variables peuvent refléter davantage les définitions utilisées que les effets réels de la CMS. augmentation moyenne du niveau de créatinine de mg / dL par rapport au départ, qui était similaire à l’augmentation observée dans l’étude actuelle mg / dL mais ils n’auraient toujours pas satisfait à la définition de néphrotoxicité niveau de créatinine & gt; mg / dL pour les patients avec un niveau initial de créatinine & lt; mg / dL, une augmentation de% du niveau de créatinine pour les patients avec le niveau de référence & gt; mg / dL, et / ou le besoin de RRT L’utilisation des critères RIFLE dans les futures études de CMS permettra des estimations plus précises de la toxicité et des comparaisons entre les études. Les données disponibles suggèrent que, malgré la survenue fréquente d’une insuffisance rénale légère, le Dans la présente étude, aucun patient n’a besoin de TRR, malgré le fait que plusieurs patients présentaient des signes de nécrose tubulaire aiguë. Un patient de la présente étude a été en mesure de compléter le traitement. traitement par réduction de dose Cela a été rapporté dans d’autres études, mais il reste à déterminer si la réduction de dose peut toujours être faite en toute sécurité n taux de cessation de traitement de% est plus élevé que dans certains rapports précédents. – Les scores RIFLE de ces patients R, I, F, et sans score suggèrent que le traitement a été arrêté en raison de la toxicité plutôt que de les approcher achèvement de leurs traitements Les résultats disparates entre les études sont probablement multifactoriels, mais il est clair que, dans certains cas, la CMS peut entraîner une toxicité importante et la nécessité d’arrêter la thérapie. Certains rapports – y compris l’étude actuelle, qui démontre une augmentation risque de néphrotoxicité pour les patients recevant un SGC pour & gt; suggèrent que la toxicité est liée à la dose totale et à la durée du traitement , alors que d’autres études n’ont pas montré une telle association La néphrotoxicité ne semble pas associée à la dose par jour mg / kg / jour, mais plutôt que de la dose cumulée totale Nos résultats suggèrent que les fournisseurs doivent être prudents dans le suivi des taux de créatinine chez les patients recevant un traitement CMS pour des indications avec des traitements prolongés. Les mécanismes de la toxicité rénale de la CMS sont inconnus, mais certains chercheurs ont émis l’hypothèse perméabilité membranaire et augmentations subséquentes des cations intracellulaires, des anions et de l’eau, entraînant la lyse cellulaire La toxicité tubulaire a été suggérée dans notre cohorte par l’analyse microscopique des échantillons d’urine et le temps de récupération rénale. conception et l’absence d’un groupe de contrôle Cependant, cette cohorte unique démontre qu’un dysfonctionnement rénal léger survient chez la plupart des patients traités avec CMS mais ce dysfonctionnement permanent est, heureusement, rare Les critères RIFLE fournissent un cadre utile pour permettre la comparaison entre les études futures

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits