Pseudotumeur inflammatoire causant une obstruction de l’intestin grêle et imitant un lymphome chez un patient atteint du SIDA: amélioration clinique après l’initiation du traitement par la thalidomide

Après un traitement au thalidomide, le TNF et le TNF soluble II ont été normalisés, les symptômes constitutionnels et gastro-intestinaux ont diminué et la lésion de masse s’est rétrécie lire plus.

La pseudotumeur inflammatoire est une lésion inflammatoire pseudosarcomateuse caractéristique qui survient le plus fréquemment dans les tissus mous et les viscères des enfants et des jeunes adultes. Elle a un aspect histologique distinctif, une évolution clinique généralement bénigne avec des lésions multifocales ou une récurrence dans une minorité de cas. Nomenclature Des descriptions originales de lésions classées comme pseudotumeurs inflammatoires focalisées sur leur présence dans les poumons, et de nombreuses rubriques ont été générées pour les lésions pulmonaires Les pseudonymes qui apparaissent fréquemment dans la littérature médicale sont: tumeur myofibroblastique inflammatoire, granulome plasmocytaire, plasma pseudotumeur cellulaire, pseudotumeur xanthomateux, prolifération myofibroblastique pseudosarcomateuse et prolifération myofibrohistiocytaire inflammatoire Les patients présentant des pseudotumeurs inflammatoires présentent habituellement des symptômes systémiques non spécifiques tels que fièvre et perte de poids. Les enfants peuvent également présenter un retard de croissance. Anomalies courantes révélées Les symptômes et les anomalies biologiques peuvent disparaître après une intervention chirurgicale et sont distincts de ceux de la mésentérite sclérosante, qui est habituellement diagnostiquée en l’absence de symptômes constitutionnels et d’anomalies de laboratoire. L’examen anatomopathologique montre que ces tumeurs bénignes sont caractérisées par un infiltrat intense de cellules plasmocytaires associées à des verticilles fibroïdes. La coloration acide-Schiff périodique peut être utile pour distinguer les cellules spumeuses des macrophages riches en bacilles de la maladie de Whipple.

Figure vue grandDownload slideHigh vue de la puissance du pseudotumeur inflammatoire qui montre des cellules fusiformes dispersées dans une mer de cellules plasmatiques colorant hématoxyline-éosine; grossissement d’origine, × Figure Agrandir l’imageDisplayTechnique de haute vue du pseudotumeur inflammatoire qui montre des cellules fusiformes dispersées dans une mer de cellules plasmatiques hématoxyline-éosine; Le thalidomide peut être un immunomodulateur, en particulier dans le rôle de la suppression des cytokines endogènes . Une de ces agent pro-inflammatoire important dans plusieurs troubles différents, y compris le choc septique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, le syndrome de détresse respiratoire chez l’adulte, la maladie de Behçet et les états amaigris associés au cancer et au SIDA TNF-α peut initier des cascades de cytokines Il a été démontré que la thalidomide augmente la dégradation de l’ARNm du TNF et peut jouer un rôle central dans la résolution de divers états inflammatoires Compte tenu du potentiel de modulation de la thalidomide, il a été montré que des cytokines telles que l’interleukine IL-, IL- et le granulocyte-macrophage. certaines conditions inflammatoires, le traitement de thalidomide a été commencé pour un patient avec le SIDA après ont été diagnostiqués avec une obstruction partielle de l’intestin grêle due à un pseudotumeur inflammatoire du rétropéritoine. Un homme hétérosexuel âgé de 1 an a été diagnostiqué pour la première fois avec une infection par le VIH mais n’a pas reçu de traitement antirétroviral. mal de tête, et un sensorium modifié développé Sa charge de VIH était, copies / ml, et son nombre de cellules CD était & lt; Il a ensuite été diagnostiqué avec une infection MAC disséminée de Mycobacterium avium et une méningoencéphalite aseptique. Avec une triple thérapie antirétrovirale et une antibiothérapie conventionnelle pour une infection MAC disséminée, son nombre de cellules CD a augmenté pendant une période de -mois à cellules / mm, et sa charge VIH a diminué. Il a eu des douleurs abdominales intermittentes avec crampes et diarrhée, fièvres occasionnelles et perte de poids. Ses épreuves de laboratoire se sont caractérisées par une hypergammaglobulinémie et un taux élevé de sédimentation érythrocytaire. Plusieurs études, y compris tomodensitométrie abdominale et pelvienne, endoscopie gastro-intestinale supérieure et inférieure, et De nombreux prélèvements de sang et de selles ont également été recueillis, mais aucun agent pathogène infectieux n’a été détecté. Au cours des mois suivants, il a continué à avoir des fièvres intermittentes de faible qualité, des sueurs nocturnes occasionnelles et une perte de poids lente et progressive. Il a été hospitalisé après Il présentait des douleurs abdominales sévères avec crampes et h de nausées et de vomissements réfractaires. Son examen physique était caractérisé par une atrophie musculaire temporale couplée à une perte de poids, des muqueuses sèches, une distension et une sensibilité abdominales modérées, et une hépatosplénomégalie Les analyses de laboratoire ont révélé une anémie hypoproliférative, un taux de sédimentation érythrocytaire élevé, une hypergammaglobulinémie sans protéine monoclonale et de légères modifications des niveaux d’enzymes hépatiques. Les cultures de sang, d’urine et de selles n’ont pas révélé de pathogènes bactériens ou fongiques. une obstruction partielle de l’intestin grêle et une tomodensitométrie abdominale ont révélé une adénopathie rétropéritonéale et une masse × -cm encombrante qui entourait l’intestin grêle, ce qui a entraîné un œdème de la paroi intestinale et une obstruction partielle Aspiration d’une masse emmêlée de ganglions lymphatiques mésentériques ganglion lymphatique qui avait des feuilles de pal coloration des histiocytes avec une inflammation aiguë inégale Un granulome rare et bien formé a également été noté Des procédures de coloration spéciales pour les organismes ou les lymphomes étaient non cotonnelles

Tableau View largeTélécharger les résultats des tests de laboratoire à l’admission d’un patient atteint du SIDA qui présentait une pseudotumeur inflammatoire provoquant une occlusion de l’intestin grêle et imitant un lymphome pendant l’hospitalisation. En dépit de soins conservateurs, son obstruction intestinale ne s’est pas améliorée, et plusieurs jours plus tard, il a subi une évaluation laparoscopique Une masse de tissu mou encerclé et contraint son petit intestin Plusieurs biopsies ont de nouveau révélé un tissu conjonctif fibreux enflammé et un tissu de granulation De plus, on a observé des cas de granulome rare et de tissu ressemblant à un abcès compatible avec un diagnostic de pseudotumeur inflammatoire. Aucune nécrose graisseuse ou infiltration de graisse par fibrose n’a été identifiée dans les échantillons de biopsie pour suggérer une mésentérite sclérosante, une autre entité rare. Les procédures de coloration, y compris la coloration bacillaire acido-résistante, la coloration acide-Schiff périodique, la coloration au nitrate de méthionamine-argent et la coloration de Warthin-Starry, étaient encore non révélatrices malgré des symptômes constitutionnels profonds et des radiographies abdominales déconcertantes pour un lymphome ou un carcinome, aucun malignité ou agent infectieux n’a été identifié

Vue de la figure grandDisque de téléchargement Vue de la puissance modérée d’un spécimen de biopsie chirurgicale d’une masse mésentérique d’un patient atteint du SIDA qui avait une pseudotumeur inflammatoire qui provoquait une obstruction de l’intestin grêle et un lymphome imité; la vue montre un granulome non plasmatique et un infiltrat de cellules plasmatiques dans un fond de coloration de l’hématoxyline-éosine du tissu conjonctif fibreux; grossissement original, × Figure Agrandir l’imageDisque de puissance d’un spécimen de biopsie chirurgicale d’une masse mésentérique d’un patient atteint du sida qui avait un pseudotumeur inflammatoire responsable d’une obstruction de l’intestin grêle et d’un lymphome imité; la vue montre un granulome non plasmatique et un infiltrat de cellules plasmatiques dans un fond de coloration de l’hématoxyline-éosine du tissu conjonctif fibreux; Le patient a reçu du thalidomide mg tous les jours pour le traitement de l’émaciation associée au VIH. Il lui a été expliqué que la thalidomide possédait des propriétés anti-angiogéniques et anticytokines qui pourraient potentiellement causer le rétrécissement de son pseudotumeur. semaines, il avait rarement des douleurs abdominales avec des crampes. Des examens de tomodensitométrie abdominaux ont révélé des mois et des années plus tard un rétrécissement important et continu de la masse abdominale et des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux. Un an après avoir commencé la thalidomide, il avait retrouvé lb, mais en raison de la neuropathie périphérique légère, sa dose a été réduite à mg par jour sans recrudescence des symptômes gastro-intestinaux ou constitutionnels

apparenté aux symptômes de l’histiocytome fibreux angiomateux malin et des variantes plasmatiques de la maladie de Castleman et de la maladie de Hodgkin, ces dernières étant associées à la production d’IL- [IL] est également un médiateur important d’autres conditions néoplasiques et inflammatoires, y compris celles de Kaposi. sarcome et lymphome non hodgkinien Par exemple, un patient atteint du sida a développé des fièvres récurrentes, une lymphadénopathie et une hépatosplénomégalie et, à l’autopsie, a présenté un sarcome de Kaposi, un lymphome non hodgkinien et une maladie de Castleman . Les taux sériques d’IL ont été détectés et j’ai spéculé sur le rôle de cette cytokine dans la promotion de la lymphoprolifération, l’angiogenèse et la croissance tumorale. L’importance clinique de l’identification des cytokines favorisant l’inflammation et les lymphoproliférations est soulignée par le cas d’un homme atteint de la maladie de Castleman. masse mésentérique qui a eu une résolution dramatique dans les symptômes après avoir reçu un traitement anticorps monoclonaux contre l’IL- Récemment, les activités immuno-modulatrices et inhibitrices de l’angiogenèse de la thalidomide ont suscité un regain d’intérêt pour ce médicament. Cependant, l’expérience avec la thalidomide remonte aux débuts de l’introduction de la thalidomide en Europe. En effet, la thalidomide a reçu l’approbation de la US Food and Drug Administration pour une utilisation limitée aux États-Unis. Elle continue d’attirer l’attention en raison d’un certain nombre de propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices médiées principalement par le TNF. -α inhibition La thalidomide est actuellement utilisée pour traiter la maladie du greffon contre l’hôte, comme facteur antiangiogénique pour rétrécir les tumeurs et pour modifier les manifestations cliniques de la tuberculose, érythème noueux lépreux, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Behçet et cachexie liée au cancer. La thalidomide est également à l’étude pour le traitement d’un certain nombre d’affections liées au VIH Les conditions du VIH Les patients atteints d’ulcères buccaux aphteux douloureux et récidivants, d’ulcérations idiopathiques de l’œsophage et de rectite et de rectite idiopathique se sont améliorés pendant le traitement par la thalidomide [, -] La capacité du thalidomide à inhiber la production de TNF-α peut également être utile. Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a montré que les signes cliniques et les symptômes diminuaient lorsque les patients prenaient des doses quotidiennes de mg de thalidomide Comparativement au groupe placebo, les patients traités par thalidomide sentiment de bien-être Dans l’ensemble, la thalidomide peut être bénéfique pour améliorer le bien-être du patient en réduisant la fièvre induite par le TNF-α, la faiblesse musculaire, la cachexie et le malaise associés aux états pathologiques liés au VIH. Le VIH a été associé à des niveaux élevés de TNF-α, et une corrélation entre les taux plasmatiques de TNF-α et la charge virale a également été rapportée ed Le TNF-α peut stimuler la réplication du VIH en activant le facteur nucléaire κB, un activateur de la transcription du VIH nécessaire à l’établissement d’une infection chronique au VIH L’inhibition pharmacologique de la production de TNF-α par la thalidomide est confirmée par des études in vitro. Le traitement par la thalidomide a inhibé l’activation du VIH dans les cellules mononucléées du sang périphérique des patients atteints du SIDA, vraisemblablement par l’inhibition du TNF-α. synthèse Les élévations des taux plasmatiques de TNF-α peuvent être importantes dans la pathogenèse des pseudotumeurs inflammatoires Le rôle thérapeutique de la thalidomide dans les améliorations cliniques et radiologiques observées dans ce cas est une question de spéculation Les pseudotumeurs inflammatoires peuvent régresser spontanément ou après biopsie de la masse tumorale En outre, plusieurs études récentes ont rapporté Les futures études cliniques devront prendre en compte des variables telles que le nombre de cellules CD, la charge de VIH, les médicaments concomitants, les maladies concomitantes et la dose de thalidomide fournis par les patients infectés par le VIH. Dans le cas décrit, après la prise de la thalidomide, les symptômes constitutionnels et gastro-intestinaux du patient diminuent rapidement et les taux plasmatiques de TNF-α et de TNF-α II sont normalisés. Les cytokines médiatrices interviennent dans les lymphoproliférations inflammatoires et en particulier le rôle thérapeutique de la thalidomide. En raison de ses actions tératogènes, la thalidomide reste contre-indiquée chez les femmes qui pourraient devenir enceintes. Les autres effets indésirables potentiels qui peuvent être observés avec plus de fréquence ou de sévérité chez les patients infectés par le VIH comprennent la neuropathie périphérique. , sédation, changements d’humeur, éruption cutanée et hypersensibilité réactions d’ivité

Remerciements

J’offre mes remerciements à Don Bauermeister, MD, pour ses photographies de pathologie chirurgicale; Denise Bundow, ARNP, et Debra Wechter, MD, pour les soins du patient; et Mme Arleen Sierra pour la préparation de manuscrits