Taux de complications infectieuses au cours de la thérapie à base d’interféron pour l’hépatite C n’est pas liée à la neutropénie

La relation entre les complications infectieuses et la neutropénie a été évaluée chez des patients traités par interféron pour l’hépatite C, suivis à la Clinique des hépatites virales de l’Hôpital d’Ottawa de juin à mai. Cent quatre-vingt-douze patients ont reçu des traitements. facteur de stimulation des colonies Soixante-sept complications infectieuses survenues chez des patients infectés par personne-semaines de traitement Le délai médian avant l’infection était de quelques semaines après le début du traitement Âge, sexe, poids, race, statut du virus de l’immunodéficience humaine, stade et grade de la biopsie, Les taux d’infections totales, fongiques, virales et bactériennes ne sont pas corrélés avec le nombre de neutrophiles nadir ou l’ampleur de la diminution par rapport à la base. Le nombre de neutrophiles n’est pas corrélé avec le taux d’infection chez les receveurs de neutrophiles. traitement à base d’interféron pour l’hépatite C Réduction de la dose d’interféron et / ou dosi Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes chez les patients atteints de neutropénie n’est pas supporté par cette analyse.

Les complications infectieuses survenant chez les patients recevant un traitement à base d’IFN contre l’hépatite C ne sont pas bien décrites. Les résultats d’essais cliniques décrivent des effets indésirables infectieux sévères mais omettent souvent des complications infectieuses moins graves. On ne sait pas quels facteurs prédisent un risque accru d’infection. traitement recevant Par exemple, il est raisonnable de supposer que les complications infectieuses sont plus fréquentes chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique avancée, mais le risque relatif par rapport aux personnes sans cirrhose n’est pas bien quantifié.Neutropénie est une complication fréquente du traitement à base d’IFN la relation entre la neutropénie induite par l’IFN et le risque d’infection dans ce cas est incertaine, la réduction de la dose d’IFN est souvent prescrite dans les essais cliniques et recommandée en pratique clinique pour ceux qui subissent des diminutions du nombre de neutrophiles. la réduction de ce contexte clinique manquent En outre, la réduction de la dose doit être justifiée, car une dose appropriée d’IFN pégylé et de ribavirine est essentielle pour obtenir des taux maximaux de réponse virologique soutenue . Pour résoudre ces problèmes, nous avons mené une étude rétrospective sur les Infection et nombre absolu de neutrophiles et entre le risque d’infection et le nombre absolu de neutrophiles chez les patients infectés par le VHC qui recevaient un traitement à base d’IFN dans une clinique d’hépatite virale de soins tertiaires de référence

Méthodes

Tous les receveurs du traitement antiviral à base d’IFN pour l’infection au VHC et suivis pendant toute la durée du traitement à la Clinique des hépatites virales de l’Hôpital d’Ottawa, Ontario, Canada, ont été identifiés au moyen d’une base de données informatisée. tous les patients évalués dans cette clinique La collecte et l’utilisation de ces données à des fins d’analyse ont été examinées et approuvées par l’Office d’éthique de la recherche de l’Hôpital d’Ottawa, y compris l’IU / mL du VHC; Cobas Amplicor HCV Monitor; LaRoche et le génotype Inno-LiPA; L’Innogénétique, le type de traitement à base d’IFN, IFN-αb, IFN-αa pégylé ou IFN-αb pégylé, et la durée du traitement, sont compris dans cette base de données. Les mesures de laboratoire comprennent l’alanine aminotransférase, l’aspartate aminotransférase et l’hémoglobine. Les informations relatives au statut sérologique VIH, à l’infection par le virus de l’hépatite B et à la biopsie hépatique figurent dans la base de données. L’utilisation de l’érythropoïétine est captée. Il n’est pas courant d’utiliser le facteur G-CSF des granulocytes dans notre clinique diabète de type 2. La réduction de la dose d’IFN en raison d’effets indésirables cliniques ou d’anomalies biologiques est rarement pratiquée en raison des effets indésirables. sur le résultat du traitementLes infections sont régulièrement évaluées par l’anamnèse et l’examen physique et documentées sur le dossier du patient à chaque visite clinique. Aux fins de cette analyse, les infections ont été identifiées initialement par une évaluation clinique par un seul examinateur SA-B et confirmées par un deuxième examinateur. Dans les cas d’incertitude de classification, la décision finale a été prise par consensus. décès, hospitalisation ou invalidité grave Les patients recevant seulement une partie de leur traitement à notre clinique n’ont pas été inclus dans cette analyse, car il n’a pas été possible d’identifier avec précision toutes les infections liées au traitement chez ces personnes. Une analyse descriptive a été effectuée. Les variables dichotomiques ont été comparées. χ analyse Le taux d’infection a été calculé en prenant le nombre total d’infections et en divisant par les semaines-personnes du traitement à base d’IFN. Des taux spécifiques d’infection ont également été calculés pour les infections virales, fongiques et bactériennes. groupe, sexe, poids, race, statut sérologique VIH, stade et grade du biop hépatique sy score Metavir, et le type de thérapie IFN, en utilisant l’analyse de régression de Cox Les taux d’infections ont également été évalués entre ceux avec des neutrophiles nadirs de & lt; cellules / μL et & lt; cellules / μL La diminution absolue de la numération des neutrophiles par rapport à la valeur initiale a été évaluée comme une diminution dichotomique de, et des cellules / μL par rapport à la ligne de base et comme variable continue Une analyse exploratoire de l’effet de l’érythropoïétine sur le nombre de neutrophiles et le taux d’infection L’analyse a été réalisée à l’aide du logiciel SPSS, version SPSS

Résultats

Cent quatre-vingt-douze patients ont reçu des thérapies, représentant des semaines-personnes de thérapie Huit patients supplémentaires ont été exclus de l’analyse, car ils n’ont pas été pris en charge à notre clinique pendant toute la durée du traitement Les caractéristiques de cette population sont décrites dans le tableau mais le sujet a reçu de la ribavirine en association avec un traitement par IFN

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients infectés par le virus de l’hépatite C étudiés rétrospectivement pour des complications infectieuses au cours de la thérapie IFNTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients infectés par le virus de l’hépatite C VHC étudiés rétrospectivement pour des complications infectieuses au cours du traitement par IFNStyle-sept complications infectieuses semaines de traitement Le délai médian avant l’infection était de plusieurs semaines et premier quartile et semaines. Quarante pour cent des infections concernaient les voies respiratoires. La majorité des autres infections étaient cutanées%, étaient basées dans la cavité buccale%, étaient génito-urinaires, ou étaient gastro-intestinal% chiffre Vingt-huit pour cent des infections bactériennes confirmées ou suspectées microbiologiquement cas de bronchite et / ou de pneumonie, cas de plaie et / ou cellulite, cas d’infection dentaire, cas d’urosepsis Vingt-huit% des infections ont été confirmées en laboratoire ou suspect étiologie virale infections des voies respiratoires supérieures, cas de gastro-entérite virale, cas de virus cutané de l’herpès simplex 10% des infections étaient d’origine fongique, y compris cas de muguet buccal et d’infections fongiques mucocutanées Trois patients ont nécessité un traitement antifongique oral. d’autres ont répondu à la gestion topique La proportion d’infections fongiques était similaire parmi les patients infectés par le VIH-VHC [%] des traitements et les patients infectés par le VIH seuls [%] des traitements P = Un cas d’oxyure a été identifié Quatre infections bactériennes % étaient assez sévères pour nécessiter une hospitalisation, une antibiothérapie intraveineuse et / ou l’arrêt du traitement. Les infections sévères comprenaient des cas de pneumonie identifiés au bout de plusieurs semaines, et le traitement a été interrompu en conséquence. Dans le quatrième cas d’infection bactérienne, un avec une maladie hépatique cirrhotique compensée connue avant l’initiation du traitement a été admis o l’unité de soins intensifs présentant une ascite débutante, une bactériémie streptococcique du groupe B et une insuffisance respiratoire après des semaines de traitement Le traitement anti-VHC a été interrompu sans réponse virologique soutenue Le patient s’est rétabli et attend maintenant une transplantation hépatique

Figure View largeTélécharger des complications infectieuses pendant le traitement par IFN pour l’hépatite C, par région impliquéeFigure View largeTélécharger slideComplications infectieuses pendant le traitement par IFN pour l’hépatite C, par région impliquéeLes taux d’infection ne différaient pas avec l’âge, le sexe, le poids, la race, le statut sérologique biopsie du foie, ou type de traitement par IFN évalué par Cox Données de l’analyse de régression non montrées Le taux d’infection n’a pas différé chez les patients qui ont temporairement ou définitivement réduit leur dose d’IFN pendant le traitement OU; % CI, -; P = Le taux d’infection était des infections par personne-semaines de traitement pour les personnes ayant une cirrhose prouvée par biopsie, comparé aux infections par personne-semaines chez les patients non-cirrhotiques A noter, tous les patients cirrhotiques ont été classés selon le système de score de Child-Pugh. Classe A en début de traitement L’utilisation de G-CSF pour la prévention des complications infectieuses n’a pas pu être évaluée, car aucun patient n’a reçu ce traitement d’appoint. La numération absolue des neutrophiles ± SD a diminué à partir d’un nombre initial de ± cellules / μL jusqu’à un nadir de ± cellules / μL Ce nadir a été atteint par semaine de traitement et est demeuré relativement stable par la suite. Le taux d’infection total et les taux d’infections bactériennes, virales et fongiques n’étaient pas corrélés avec le nombre de neutrophiles nadir & lt; ou & lt; cellules / μL ou avec l’ampleur de la diminution par rapport aux données de base non montrées Un total de% de receveurs d’IFN pégylé et de% de receveurs d’IFN standard présentait un nombre de neutrophiles nadir de & lt; cellules / μL P = Le taux total d’infection chez les personnes présentant un nombre de neutrophiles nadir de & lt; cellules / μL étaient des infections par personne-semaines de thérapie par an, et le taux d’infection parmi ceux dont le nombre de cellules diminuait à & lt; cellules / μL étaient des infections par personne-semaines de thérapie Nombre de neutrophiles transitoires de & lt; Par conséquent, l’analyse des taux d’infection à l’aide de ce seuil n’a pas été possible. Aucun de ces patients n’a développé d’infection pendant le traitement. L’incidence des complications infectieuses sévères n = était des cas par personne-semaine de traitement. & lt; Dans le quatrième patient, le nombre de neutrophiles nadir était de cellules / μL, mais était généralement de ⩾ cellules / μL pendant le traitement Pneumonie développée chez ce patient, qui avait un nombre de cellules neutrophiles / μL dans cette cohorte, <% de sujets ont subi une réduction de la dose d'IFN en réponse à la neutropénie. Par conséquent, nous sommes convaincus que les patients neutropéniques ont reçu des doses d'IFN similaires à celles reçues par des patients sans neutropénie.

Figure Réduire les comptages de neutrophiles moyens pendant le traitement chez les personnes qui ont présenté ou non des complications infectieuses du traitement par IFN contre l’hépatite CFigure Voir grandDownload slideDiminution du nombre moyen de neutrophiles pendant le traitement chez les personnes qui ont présenté ou non des complications infectieuses de l’IFN pour l’hépatite C

Figure View largeDownload slideRisque d’infection en fonction du nombre de neutrophiles nadir & lt; ou ⩾ cellules / μL OR,; % CI, -; P = Figure Voir grandDownload slideRisque d’infection en fonction du nombre de neutrophiles nadir & lt; ou ⩾ cellules / μL OR,; % CI, -; P = L’influence de l’érythropoïétine sur le taux d’infection a été évaluée Ce médicament a été utilisé pendant les cycles de traitement Au début du traitement par l’érythropoïétine, le nombre médian de neutrophiles ± écart-type était de ± cellules / μL Aucun changement constant du nombre de neutrophiles n’a été observé. ce produit Dix pour cent des receveurs d’érythropoïétine, comparativement au% des non-receveurs, ont développé des complications infectieuses P = La majorité des infections% dans le groupe érythropoïétine sont survenues avant l’instauration de ce médicament

Discussion

L’immunosuppression produite par une chimiothérapie à haute dose administrée pour traiter la malignité hématologique est plus large que celle de l’IFN. De plus, une lésion muqueuse de l’intestin compromet encore davantage les défenses de l’hôte contre l’infection. Risque de neutropénie lié à l’infection Notre étude démontre que le nombre de neutrophiles nadir et l’ampleur de la diminution par rapport aux valeurs initiales ne sont pas corrélés avec le taux d’infection chez les receveurs d’un traitement anti-VHC basé sur l’IFN. Ces résultats sont corroborés par d’autres auteurs qui n’ont pas non plus identifié la neutropénie comme facteur de risque d’infections lors du traitement par IFN-αb et ribavirine . Dans cette étude, un taux d’infection bactérienne de% a été rapporté. , qui était un taux similaire à celui de notre cohorte [%] de cours de thérapieNotre étude était en accord partiel avec celle de Puoti e t al Dans leur analyse, des infections liées au traitement ont été rapportées chez les patients traités par ribavirine plus n = ou IFN pégylé n = Cette cohorte était similaire à la nôtre dans la plupart des caractéristiques de base: âge, sexe, taux d’alanine aminotransférase, nombre de neutrophiles, fibrose avancée [% des patients vs% des patients de notre cohorte] Aucune des infections non respiratoires n’a été observée chez les patients neutropéniques, et elle n’a pas été identifiée comme facteur prédictif d’infection par analyse de régression multivariée Puoti et al. les infections respiratoires aiguës n = étaient associées à une neutropénie, ce qui contraste avec nos découvertes Comme dans notre travail, neutropenia neutrophil count, & lt; les cellules / μL étaient plus fréquentes chez les patients traités avec des IFN pégylés% vs%; En outre, il existe des preuves que la thrombocytopénie peut répondre à l’érythropoïétine Nous avons mené une évaluation exploratoire pour déterminer si l’érythropoïétine influence également le nombre ou la fonction des neutrophiles. Des infections ont été observées chez des patients recevant un traitement par l’érythropoïétine. Cependant, de petits nombres ainsi que différents moments d’initiation et la durée du traitement par l’érythropoïétine empêchent de conclure que les taux de neutropénie sont stables. Ces constatations proviennent d’une base de données exhaustive et complète sur tous les patients recevant un traitement antiviral à base d’IFN pour l’infection à VHC à la Clinique des hépatites virales de l’Hôpital d’Ottawa et sont donc robustes. Notre cohorte est idéale pour évaluer la relation entre l’hépatite thérapie, neutropénie, et je nfection, car aucun patient n’a reçu de G-CSF, et la réduction de la dose d’IFN, considérée comme une option de dernier recours, est rarement recommandée par nos cliniciens. Néanmoins, nous reconnaissons plusieurs limitations Après le début du traitement, les patients ont été vus en clinique , , , et ; par la suite, ils ont été vus mensuellement jusqu’à la fin du traitement et au mois et après le traitement. Il est possible que des complications infectieuses mineures n’aient pas été identifiées entre ces périodes d’évaluation. Nous sommes confiants qu’un minimum de complications infectieuses mineures n’a pas été identifié. Il est de pratique courante dans notre clinique d’interroger les patients sur les signes ou symptômes infectieux survenus depuis leur dernière évaluation. Les patients ont également été invités à signaler tout signe ou symptôme d’infection à notre infirmière clinicienne entre les visites Bien que nous supposions que la plupart des voies respiratoires supérieures et gastro-intestinales les infections sont de nature virale, les prélèvements pour culture de virus n’ont pas été systématiquement collectés. La durée des symptômes et la sévérité de l’infection n’ont pas été évaluées, étant donné le caractère rétrospectif de cette étude. Il est possible que ces caractéristiques d’infection soient influencées par le nadir ou changement absolu chez les neutrophiles Un groupe témoin de patients infectés par le VHC suivis aux mêmes intervalles mais ne recevant pas de traitement contre l’infection par le VHC aurait fourni une mesure quantitative du taux normal d’infection avec lequel les résultats de cette étude auraient pu être comparés. démontre qu’une thérapie antivirale systémique contre l’infection par le VHC est associée à un faible risque de complications infectieuses. La majorité de ces infections sont mineures. Il existe une absence de corrélation entre le nombre de neutrophiles et le taux d’infection chez les receveurs du traitement anti-VHC. Chez les patients neutropéniques, la majorité des infections survenues pendant le traitement ont eu une conséquence mineure et n’ont nécessité ni hospitalisation ni modification du traitement contre l’infection par le VHC. Nous concluons que, dans la plupart des cas, réduction de la dose d’IFN et / ou G-CSF. le développement de neutropénie n’est pas garanti

Remerciements

Soutien financier Hoffman LaRoche, Schering-Plough et Ortho BiotechPotential ont fourni un soutien sans réserve à la recherche. CLC a reçu un soutien de Hoffman LaRoche, Schering-Plough et Ortho Biotech et est conseillère pour Hoffman LaRoche. Hoffman LaRoche et Schering-Plough CL ont reçu un soutien à la recherche de Hoffman LaRoche, Schering-Plough, et Ortho Biotech GG a reçu le soutien de Hoffman LaRoche, Schering-Plough et Ortho Biotech SA-B: no conflicts |

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