Traitement réussi de l’infection entérovirus avec l’utilisation de Pleconaril chez les nourrissons atteints d’immunodéficience combinée sévère

Deux patients atteints d’immunodéficience combinée sévère et d’infections à entérovirus ont été traités avec succès par le pleconaril.

Les patients atteints de certaines maladies d’immunodéficience primaire sont sujets à des infections entérovirales sévères et chroniques Le pronostic est généralement mauvais; La plupart des patients meurent malgré un traitement par gammaglobuline intraveineuse intrathécale et intraveineuse Même les patients atteints d’un déficit immunitaire sévère combiné SCID ayant reçu une greffe de moelle osseuse peuvent être incapables de guérir des infections à entérovirus Nous décrivons les nourrissons atteints de DICS chez lesquels les infections entérovirales ont été traités avec succès par l’utilisation du nouvel agent antipicornaviral pleconaril An-mois-âgé femelle avait SCID diagnostiqué sur la base d’antécédents d’infections récurrentes, diarrhée chronique, retard de croissance, un faible taux sérique d’IgG, une lymphopénie sévère, nettement diminué En utilisant la PCR, l’ARN de l’entérovirus a été détecté dans les échantillons de selles au cours des semaines A, voie. Les résultats des cultures d’échantillons de selles étaient négatifs pour les entérovirus et autres agents pathogènes. l’âge de quelques mois, et elle a ensuite développé une anémie hémolytique et une vasculaire cérébrale aiguë un événement; cette dernière a été attribuée à une agglutination à médiation par IgM. Au cours d’une évaluation neurologique ultérieure, l’ARN d’entérovirus a été détecté dans le liquide céphalo-rachidien en utilisant la figure A de la PCR, voie; les résultats de la culture du CSF étaient négatifs pour l’entérovirus et d’autres pathogènes. Le patient a été traité avec du pleconaril, – [- [- méthyl-isoxazolylpropoxy] -, – xylyl] – trifluorométhyl – ,, – oxadiazole mg / kg tid ; ViroPharma pendant des jours sans effets indésirables Sa diarrhée diminuée significativement, avec une diminution de la production de selles par jour. La numération globulaire, les électrolytes sériques, les tests de la fonction hépatique et l’analyse d’urine sont restés inchangés Résultats des selles B, voie et CSF Les patientes sont décédées des semaines plus tard à cause d’une hémolyse sévère et d’une hémagglutination, toutes deux sans lien avec le pleconaril. Une autopsie n’a pas été pratiquée.

ure pour h A, Patiente de sexe féminin âgée d’un mois avant le traitement par pléconaril: voie, selles; voie, CSF; voies -, contrôles négatifs; voie, contrôle positif B, Patient après traitement au pleconaril: voie, selles; voies et, contrôles négatifs; voies et, contrôle positif C, Patient après traitement au pleconaril: voie, CSF; voies -, contrôles négatifs, voie, contrôle positif D, patiente de un mois et demi avant le traitement par pléconaril: voie, selles; voies, et, contrôles négatifs; voies -, témoins positifs E, Patient après traitement par pléconaril: voie, selles; voies -, contrôles négatifs; Le produit amplifié, une séquence bp hautement conservée dans la région non traduite du génome, a été détecté par hybridation Southern-blot avec une sonde spécifique de l’entérovirus marqué au [P]. le signal a été détecté par une exposition autoradiographique pour h A, Patient de sexe féminin âgé d’un mois et avant le traitement par pleconaril: voie, selles; voie, CSF; voies -, contrôles négatifs; voie, contrôle positif B, Patient après traitement au pleconaril: voie, selles; voies et, contrôles négatifs; voies et, contrôle positif C, Patient après traitement au pleconaril: voie, CSF; voies -, contrôles négatifs, voie, contrôle positif D, patiente de un mois et demi avant le traitement par pléconaril: voie, selles; voies, et, contrôles négatifs; voies -, témoins positifs E, Patient après traitement par pléconaril: voie, selles; voies -, contrôles négatifs; voies et, témoins positifs Un nourrisson âgé de neuf mois avait un diagnostic de syndrome d’Omenn sur la base d’antécédents de retard staturo-pondéral, d’infections récurrentes, de diarrhée, d’érythrodermie, d’hépatosplénomégalie, de lymphopénie, d’éosinophilie et de lymphoprolifération diminuée aux mitogènes. IgG, IgA et IgM, et un taux d’IgE modérément élevé; Cependant, elle n’a produit aucun anticorps en réponse aux immunisations contre la diphtérie et le tétanos et elle n’avait pas de lymphocytes B détectables. Elle a continué à présenter une sensibilité accrue à l’infection, y compris la pneumonie respiratoire récidivante et un épisode de pneumonie à Pneumocystis carinii. échantillons en utilisant la figure D de la PCR, piste; les résultats des cultures d’échantillons de selles étaient négatifs pour les entérovirus et autres agents pathogènes. Elle a été traitée avec pleconaril pendant plusieurs jours sans effets indésirables. Les résultats de PCR pour les échantillons de selles obtenus et les jours après l’achèvement du traitement au pleconaril ont été négatifs. Une BMT haplo-identique de son père Des tests PCR sur ses échantillons de selles étaient négatifs pour l’enterovirus mois et mois après traitement au pleconaril Elle a eu une lente reconstitution immunologique après BMT, mais a pris du poids et n’a pas eu de récurrence de diarrhée L’anticorps neutralisant semble jouer un rôle significatif dans la défense de l’hôte contre l’entérovirus Les patients présentant un déficit sévère en anticorps, comme l’agammaglobulinémie liée à l’X, les SCID et l’immunodéficience variable commune, ont une propension inhabituelle à développer des infections entérovirales sévères et chroniques du SNC et du tractus gastro-intestinal. iv immunoglobuline, la plupart imm Les patients atteints d’une infection entérovirale systémique chronique meurent , Même certains patients qui survivent ont un virus persistant, comme en témoigne l’utilisation de la PCR, malgré un traitement continu par anticorps [,,] Nous décrivons des patients atteints de DICS chez lesquels l’entérovirus a été éradiqué. Le diagnostic d’infection entérovirale était basé sur les symptômes cliniques de la diarrhée et la détection d’ARN entéroviral dans les selles et le liquide céphalo-rachidien par PCR Bien que l’isolement des entérovirus dans les cultures tissulaires reste le «gold standard» pour le diagnostic, son utilité en pratique clinique est limitée. Cette technique demande beaucoup de travail et de temps, et nécessite un niveau d’expertise élevé . En outre, jusqu’à 100% des sérotypes d’entérovirus, en particulier le groupe A du virus Coxsackie, ne se développent pas en culture tissulaire. l’inoculation de la souris à la mamelle, cette technique n’est pas largement disponible Les tests de PCR pour l’entérovirus ont été trouvés à b Le pléconaril est un agent antipicornaviral actif par voie orale, avec une excellente pénétration dans le SNC, le foie et l’épithélium nasal . Il inhibe sélectivement la réplication du picornavirus et prévient l’attachement et le décapsulage s’est avéré bénéfique dans le traitement de la méningite entérovirale chez les enfants immunocompétents et adultes , et dans le traitement des infections respiratoires picornavirus Nous rapportons l’utilisation réussie de pleconaril pour traiter l’infection entérovirus chez les nourrissons atteints de SCID Cette expérience indique que pleconaril peut être un agent antiviral pour sauver des vies des hôtes immunodéficients