Efficacité comparative et toxicité des statines chez les patients infectés par le VIH

Contexte La dyslipidémie est fréquente et souvent traitée par la co-enzyme hydroxy-méthylglutaryl A HMG CoA réductase inhibiteurs statines On sait peu de choses sur l’efficacité comparée des statines chez les patients infectés par le VIH du virus de l’immunodéficience humaine Cette étude a comparé l’efficacité et la toxicité des Nous avons mené une étude de cohorte rétrospective des patients commençant leur traitement par statines initiales dans de grandes cliniques VIH. N = L’observation principale était le changement des niveaux de lipides pendant la thérapie aux statines. taux de cholestérol LDL-C et de cholestérol non lipoprotéine haute densité non HDL-C ont été atteints, et les taux de toxicité Nous avons utilisé la régression linéaire pour examiner les changements dans les lipides, en contrôlant les valeurs lipidiques de base et les caractéristiques démographiques et cliniques. Les statines les plus fréquemment prescrites étaient l’atorvastatine N =, la pravastatine N = et la rosuvastatine N = Un an après le début d’un traitement par statine, les patients traités par atorvastatine ou rosuvastatine présentaient des diminutions significativement plus importantes du cholestérol total, du cholestérol LDL. , et non-HDL-C que les patients sous pravastatine La probabilité d’atteindre les objectifs du NCEP pour les niveaux de LDL-C était plus élevée avec l’utilisation de la rosuvastatine OU; Rapport de cotes p = et atorvastatine [OR],; P = comparé à celui de la pravastatine La probabilité d’atteindre les objectifs du NCEP pour les taux de non-HDL-C était plus élevée pour la rosuvastatine OU; P = mais pas l’atorvastatine OU, P = par rapport à la pravastatine Les taux de toxicité étaient similaires pour toutes les statines:% pour l’atorvastatine,% pour la pravastatine et% pour la rosuvastatine Conclusions Nos résultats suggèrent que l’atorvastatine et la rosuvastatine sont préférables à la pravastatine pour le traitement des patients infectés par le VIH avec dyslipidémie. dans le cholestérol total, LDL-C, et non-HDL-C, avec des taux de toxicité inférieurs similaires

Des anomalies métaboliques telles que la dyslipidémie chez les patients infectés par le VIH provoquent une morbidité importante, y compris un risque accru de maladie cardiovasculaire. Les recommandations pour la gestion de la dyslipidémie chez les personnes infectées par le VIH recommandent les inhibiteurs de la coenzyme A [HMG CoA] réductase. traiter le cholestérol à lipoprotéines de basse densité élevé LDL-C et le cholestérol à lipoprotéines de haute densité non-HDL-C au-dessus des seuils fixés par le National Cholesterol Education Program Groupe de traitement des adultes NCEP III ATP III Attendu que les statines est en augmentation , on en sait peu sur l’efficacité et la toxicité comparatives de ces médicaments dans les soins de routineLes études précédentes sur les statines et l’infection par le VIH ont été limitées par la petite taille de l’échantillon , le temps de suivi court ou la conception transversale -] La plupart n’ont pas examiné l’efficacité de différentes statines , ou ont été menées avant l’ava L’utilisation des statines est maintenant largement répandue [,,,] Des questions subsistent quant à l’efficacité comparée des statines chez les personnes infectées par le VIH. Nous avons mené cette vaste étude longitudinale auprès d’une cohorte de patients infectés par le VIH pour comparer l’efficacité et la toxicité des statines. soins cliniques Cette étude est unique en raison de sa grande taille d’échantillon; la comparaison des statines individuelles, y compris celles qui ont été incorporées plus récemment dans les soins cliniques; et évaluation systématique des raisons de l’arrêt du traitement par statine, y compris la toxicité symptomatique

Méthodes

Cadre d’étude

Cette étude d’observation a été menée auprès des patients du Réseau de recherche sur les systèmes cliniques intégrés des centres de recherche sur le sida CNICS cohorte Les patients des sites CNICS – l’Université de l’Alabama à Birmingham et l’Université de Washington – ont été inclus dans cette étude

Participants à l’étude

Les personnes infectées par le VIH âgées de ≥ ans qui ont commencé les statines entre janvier et mars étaient éligibles pour l’étude. Nous n’avons inclus aucune donnée collectée avant pour cause de changement de pratique. Les patients ont été suivis jusqu’à l’arrêt des statines, l’ajout d’un autre lipide -l’agence, perte de suivi ou mai, selon la première éventualité Les patients qui ont commencé une statine tout en recevant d’autres hypolipidémiants ont été exclus. La modification de la dose de statine a été considérée comme une continuation du même schéma thérapeutique. ont été approuvés à la fois par l’Université de Washington et l’Université de l’Alabama aux commissions d’examen institutionnel de Birmingham

Source de données

Le référentiel de données CNICS intègre les données cliniques complètes de toutes les consultations externes et internes, y compris les données démographiques, cliniques, de laboratoire et médicamenteuses. Les raisons de l’arrêt des médicaments, y compris la toxicité des médicaments, sont documentées par le clinicien traitant dans le dossier médical électronique. sont capturés par un examen systématique de toutes les notes d’évolution des cliniciens enregistrées au moment de l’abandon

Résultats lipidiques et autres variables clés

Nous avons examiné les niveaux de lipides au fil du temps, y compris les niveaux de cholestérol total, LDL-C, HDL-cholestérol HDL-cholestérol haute densité, triglycérides, et non-HDL-C calculé en soustrayant HDL-C des valeurs totales de cholestérol. partie des soins cliniques; Nous avons examiné les variables indicatrices pour chaque année et pour les périodes antérieures et postérieures. Nous avons examiné les variables indicatrices des antirétroviraux de base selon la classe sans médicament et l’inhibiteur de la protéase [IP] – basé sur l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse [NNRTI], et par des médicaments individuels Indice de masse corporelle L’IMC a été classé comme étant de poids insuffisant & lt; kg / m, normal – kg / m, surpoids – kg / m ou obèse ≥ kg / m Nous avons utilisé une taille imputée basée sur l’âge, la race et le sexe pour les individus% avec hauteur de base manquante Risque de maladie selon la formule de Framingham Nous avons déterminé des objectifs individuels NCEP pour les niveaux de LDL-C et de non-HDL basés sur le facteur de risque et la catégorie de risque de Framingham La toxicité a été classée comme potentiellement grave. La toxicité a été classée comme symptomatique si des plaintes symptomatiques, par exemple des myalgies, des symptômes gastro-intestinaux et de la fatigue sans anomalie de laboratoire associée, étaient associées à l’arrêt des statines.

Analyses statistiques

Nous avons utilisé les tests t, χ tests et -analyses de variance pour comparer les caractéristiques de base par statine ainsi que les taux de lipides au suivi par rapport à la ligne de base. Nous avons utilisé la régression linéaire pour déterminer les facteurs associés aux changements de niveau de lipides. Nous avons effectué des analyses de sensibilité dans lesquelles nous avons modélisé les changements dans les niveaux de lipides à,, et mois après l’initiation des statines et dans lesquels nous n’avons pas censuré les personnes ayant commencé un autre traitement hypolipidémiantNous avons généré des scores de propension multinomiale Les variables évaluées pour l’inclusion dans les scores de propension incluaient des caractéristiques démographiques et cliniques telles que la présence de diabète sucré, l’IMC, la période calendaire, la classe de médicaments antirétroviraux et les médicaments antirétroviraux spécifiques. Cette approche abordé la possibilité th Nous avons utilisé des tests to pour comparer la proportion de patients ayant atteint leurs objectifs individualisés de NCEP LDL-C ou non-HDL pour chaque statine. Nous avons utilisé la régression logistique pour comparer la probabilité de atteindre les objectifs du LDL-C ou du non-HDL-C du NCEP en fonction de l’âge, de la race, du sexe, du nombre de cellules CD, du traitement antirétroviral initial et de la valeur lipidique LDL ou non HDL initiale. P remplies valeurs de & lt; statistiquement significatif

RÉSULTATS

Critères d’inclusion de l’étude ont été remplies par les patients L’âge SD moyen était des années,% étaient des hommes, et le nombre moyen de cellules SD SD nadir était des cellules / μL Tableau

Tableau Caractéristiques cliniques et démographiques des patients de l’étude par type de statine initiale N = Caractéristique Atorvastatine, aucun% n = Pravastatine, aucun% n = Rosuvastatine, aucun% n = Autre, un non% n = Pb Sexe Masculin Féminin Âge au début de l’initiation statine, années & lt; – – ≥ Race Blanc Noir Hispanique Autre facteur de risque de transmission du VIH MSM UDI Hétérosexuel Autre Nombre de cellules CD nadir, cellules / μL – – & gt; Niveau initial d’ARN du VIH, copies / mL -, -, ≥, & lt; Indice de masse corporelle & lt; – – & gt; Diabète sucré Non Oui Régime thérapeutique antirétroviral Basé sur les INN basé sur les INNTI Aucune & lt; Atorvastatine caractéristique, non% n = Pravastatine, non% n = Rosuvastatine, non% n = Autre, a non% n = Pb Sexe Homme Femme Âge au début de la statine initiale, années & lt; – – ≥ Race Blanc Noir Hispanique Autre facteur de risque de transmission du VIH MSM UDI Hétérosexuel Autre Nombre de cellules CD nadir, cellules / μL – – & gt; Niveau initial d’ARN du VIH, copies / mL -, -, ≥, & lt; Indice de masse corporelle & lt; – – & gt; Diabète sucré Non Oui Régime thérapeutique antirétroviral Basé sur les INN basé sur les INNTI Aucune & lt; NOTE UDI, utilisateurs de drogues injectables; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; PI, inhibiteurs de la protéaseA autres statines, comprennent la simvastatine N =, la fluvastatine N =, et la lovastatine N = valeurs de bP basées sur des tests comparing comparant tous les groupesVue Les statines les plus couramment prescrites étaient l’atorvastatine N =; %, pravastatine N =; %, et la rosuvastatine N =; La dose initiale médiane était de mg pour l’atorvastatine, mg pour la pravastatine et entre et mg pour la rosuvastatine. Les doses médianes à la fin de l’étude étaient mg ​​pour atorvastatine, mg pour la pravastatine et mg pour la rosuvastatine Un autre patient a reçu d’autres statines: simvastatine N =; %, lovastatine N =; <%, et la fluvastatine N =; & lt;% intervalle médian interquartile [IQR] en recevant une statine initiale était mois - mois La distribution des valeurs lipidiques de base, d'autres valeurs de laboratoire, et IMC stratifié par statine est dans le tableau Les patients qui ont commencé la rosuvastatine étaient plus jeunes, avaient une plus grande Tableau de niveau d'ARN du VIH et valeurs de cholestérol total de référence légèrement plus basses Tableau

Tableau Baseline Valeurs de laboratoire chez les patients commençant statines communément prescrites N = Atorvastatine Pravastatine Rosuvastatine Moyenne SD Moyenne SD Moyenne SD P Cholestérol total, mg / dL LDL-C, mg / dL Triglycéride, mg / dL HDL-C, mg / dl IMC, kg / m AST, U / L ALT, U / L Créatinine, b mg / dL Glucose, c mg / dl Atorvastatine Pravastatine Rosuvastatine Moyenne SD Moyenne SD Moyenne SD P Cholestérol total, mg / dL C-LDL, mg / dL Triglycéride , mg / dL HDL-C, mg / dl IMC, kg / m AST, a U / L ALT, a U / L Créatinine, b mg / dL Glucose, c mg / dL NOTE Les comparaisons entre les statines ont été effectuées en utilisant des analyses Pour convertir les valeurs de cholestérol total, de LDL-C, de non-HDL-C ou de HDL-C en mmol / L, multiplier par Pour convertir les valeurs de triglycérides en mmol / L, m ultiply par ALT alanine aminotransférase; AST, aspartate aminotransférase; IMC, indice de masse corporelle; HDL-C, cholestérol des lipoprotéines de haute densité; LDL-C, cholestérol des lipoprotéines de basse densité; SD, déviation standardBaseline AST et ALT données disponibles sur les patients Données disponibles à partir d’une médiane de d avant le début du traitement interquartile gamme, – données sur la dbBaseline créatinine disponibles sur les patients Données disponibles à partir d’une médiane de d avant le début du traitement interquartile gamme, – Données de glucose patients Données disponibles à partir d’une médiane de d avant le début du traitement intervalle interquartile, – dView Les taux de cholestérol total, LDL-C, triglycérides et non-HDL-C étaient inférieurs aux valeurs de référence à des périodes allant jusqu’à des mois. changer de manière significative au fil du temps

Figure View largeTélécharger les lipides chez les patients infectés par le VIH qui prennent leur statine initiale N = Nous avons exclu les patients recevant la simvastatine, la lovastatine ou la fluvastatine N = Nous avons exclu les patients recevant de la simvastatine, de la lovastatine ou de la fluvastatine Les patients traités par l’atorvastatine ont présenté une baisse plus importante des taux de cholestérol total, de LDL-C et de non-HDL-C que les patients traités par la pravastatine, tandis que ceux recevant la rosuvastatine ont présenté une baisse plus importante du cholestérol total, LDL-C, Les résultats sont similaires dans les modèles qui s’ajustent également pour le diabète sucré Constatations à des points de temps à des mois et les résultats des analyses de sensibilité, y compris les scores de propension étaient similaires aux résultats mensuels dans les données du tableau pas Les résultats ont été similaires dans les analyses de sensibilité à ne pas censurer les patients qui ont commencé un autre agent hypolipidémiant

Tableau Diminution des concentrations plasmatiques de lipides après des mois de traitement par statine par rapport aux valeurs de départ par analyse individuelle dans les analyses ajustées Cholestérol total n = LDL-C n = triglycérides n = non HDL-C n = HDL-C n = statine mg / dL% CI P mg / dL% CI P mg / dL% CI P mg / dL% CI P mg / dL% CI P Pravastatine – Réf – Réf – Réf. – Réf. – Réf. Atorvastatine – & lt; – & lt; – – – à la rosuvastatine – – – – a – au cholestérol total n = LDL-C n = triglycérides n = non HDL-C n = HDL-C n = statine mg / dL% CI P mg / dL% CI P mg / dL% CI P mg / dL% CI P mg / dL% CI P Pravastatine – Réf – Ref – Réf hypertension artérielle. – Ref – Réf Ref Atorvastatine – & lt; – & lt; Les modèles ont été ajustés en fonction des valeurs lipidiques initiales, de l’âge, de la race, du sexe, du traitement antirétroviral initial, de l’inhibiteur de la protéase ou de l’inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse et de la cellule CD count nadir Pour convertir les valeurs de cholestérol total, de LDL-C, de non-HDL-C ou de HDL-C en mmol / L, multiplier par Pour convertir les valeurs de triglycérides en mmol / L, multiplier par IC, intervalle de confiance; HDL-C, cholestérol des lipoprotéines de haute densité; LDL-C, lipoprotéine de basse densité; Taux de cholestérol non lipoprotéine HDL-C non HDL-C chez les patients sous rosuvastatine augmentés mg / dL Toutes les autres valeurs dans le tableau indiquent la diminution des taux lipidiques moyens après des mois de traitement par statine par rapport aux valeurs de référence.

Objectifs du programme national d’éducation sur le cholestérol

D’après la formule de Framingham, le risque estimé de maladie coronarienne moyenne à l’initiation de la statine était de% médian,%; IQR,% -% pour la cohorte de l’étude Les objectifs lipidiques basés sur les critères NCEP ne différaient pas entre patients par statine Parmi les patients recevant leur statine initiale pendant des mois, les objectifs LDL-C étaient atteints par% des patients ayant des données mensuelles de LDL-C, Chez les patients,% recevaient la statine initiale sans autres médicaments hypolipidémiants et avaient un taux de C-LDL inférieur à leur objectif au NCEP à la fin du traitement. mois; % recevaient la statine initiale et avaient un taux de non-HDL-C inférieur à leur objectif NCEP au bout de plusieurs mois. La probabilité d’atteindre les objectifs du NCEP différait selon les statines. Patients ayant reçu un odds ratio de rosuvastatine [OR]; % intervalle de confiance [CI], -; P = ou atorvastatine OU, % CI, -; Les patients ayant reçu la rosuvastatine étaient également plus susceptibles d’atteindre les objectifs du NCEP non-HDL-C à des mois par rapport aux patients ayant reçu la pravastatine OU; % CI, -; P = Les patients recevant l’atorvastatine semblaient plus susceptibles d’atteindre les objectifs de non-HDL-C au bout de plusieurs mois, bien que cela ne soit pas statistiquement significatif. % CI, -; P =

Toxicité

La toxicité associée à l’arrêt du traitement par statine était rare en% des cas, avec des taux similaires pour les statines couramment utilisées:% de pravastatine,% d’atorvastatine et% de rosuvastatine Parmi les patients ayant présenté des toxicités, et le% présentaient une toxicité symptomatique Une élévation du niveau de CPK avec ou sans déclin de la fonction rénale était la plus fréquente toxicité potentiellement sérieuse suivie d’une élévation des enzymes hépatiques Cinq patients présentaient une élévation de la CPK entre et, U / L sur pravastatine, sur rosuvastatine, Parmi les patients présentant une toxicité symptomatique, les symptômes les plus fréquents étaient les myalgies / arthralgies%, les symptômes gastro-intestinaux% et la fatigue%. Dans l’ensemble, les patients% ont arrêté les statines sans aucune anomalie de laboratoire ou symptôme rapporté dans le rapport. dossier médical Le taux d’abandon pour des raisons inconnues était similaire à travers les statines

DISCUSSION

Dans cette étude de cohorte observationnelle, les patients infectés par le VIH recevant de la rosuvastatine ou de l’atorvastatine présentaient des baisses plus importantes du cholestérol total, du LDL-C, des triglycérides et des non-HDL que les patients traités par la pravastatine. Parmi ceux recevant la rosuvastatine Ces résultats étaient cohérents pour une série d’analyses de sensibilité, incluant l’utilisation de différentes durées de suivi et de scores de propension pour tenir compte de la confusion par indication. Une proportion plus élevée de personnes recevant la rosuvastatine a atteint les objectifs du NCEP pour les non-HDL-C Un tiers des patients n’avaient pas atteint les objectifs du NCEP au bout de plusieurs mois. La toxicité associée à l’arrêt du traitement par les statines est survenue en%. Ces taux étaient similaires pour les statines couramment utilisées. des études sur l’efficacité et la toxicité des statines chez les Les profils de dyslipidémie observés chez les personnes infectées par le VIH diffèrent de ceux des personnes sans infection par le VIH et peuvent être moins sensibles au traitement Les antirétroviraux peuvent avoir un impact sur le métabolisme, l’efficacité et le risque de toxicité associés aux statines particulières [, -] Des études antérieures chez des patients infectés par le VIH suggèrent que les statines diminuent le taux de cholestérol total de% -% et les triglycérides Nos résultats concordent avec ces résultats. Le traitement avec une statine pendant des mois était associé à des baisses moyennes de% de cholestérol total, de% de C-LDL, de triglycérides en% et de% de niveaux de non-HDL-C. changementsLes petites études ont démontré des améliorations modestes dans les niveaux de lipides chez les personnes infectées par le VIH avec l’utilisation de pravastatine [,,], atorvastatine , et r Cependant, peu d’études ont comparé l’efficacité hypolipidémiante des statines individuelles. Un essai a montré une diminution plus importante des taux de cholestérol total et de C-LDL avec la rosuvastatine qu’avec l’atorvastatine ou la pravastatine, mais aucune différence dans les triglycérides; Cependant, seuls les patients ont reçu de la rosuvastatine Nous avons observé une augmentation non significative des taux de HDL-C chez les patients recevant la rosuvastatine pendant plusieurs mois. Certaines études ont constaté une absence d’amélioration des taux de HDL-C , mais pas d’autres y compris une étude sur les personnes infectées par le VIH Le HDL-C peut augmenter jusqu’à% avec la rosuvastatine chez les personnes sans VIH Nos résultats sont cohérents avec l’idée que la dyslipidémie mixte combinée chez les patients infectés par le VIH peut être plus difficile à traiter. ,] et pose donc la question de savoir si un traitement combiné avec des agents hypolipidémiants supplémentaires peut être nécessaire

Objectifs du programme national d’éducation sur le cholestérol

Indépendamment de la statine, des proportions plus élevées de patients dans cette étude ont atteint des objectifs NCEP que ceux des études rapportées précédemment [,,] Ces différences peuvent être dues à plusieurs facteurs, y compris une plus grande utilisation de schémas antirétroviraux plus tolérants aux lipides, un suivi plus long. Une proportion importante de sujets infectés par le VIH recevant des statines n’a pas atteint les objectifs individualisés du NCEP tout en recevant une statine initiale seule. Ce fut particulièrement le cas des taux de non-HDL-C. ont également signalé des difficultés à atteindre les objectifs du NCEP, en particulier chez les personnes infectées par le VIH [,,,] La rosuvastatine semblait être meilleure que la pravastatine pour atteindre les objectifs individuels NCEP LDL-C et non-HDL-C

Toxicité

Les effets indésirables associés aux statines chez les personnes sans infection par le VIH sont rares La plupart des cas de toxicité chez les personnes infectées par le VIH incluaient un petit nombre de patients [,,,] ou ne comparaient pas les effets des statines [,,] toxicités en laboratoire, les données sur la toxicité symptomatique telles que la myalgie sont rarement recueillies et signalées Nous avons trouvé des taux de toxicité faibles associés à l’arrêt des statines qui ne variaient pas entre les statines couramment utilisées. malgré l’utilisation d’un seuil très bas pour les élévations de CPK pour augmenter la sensibilité Cela peut refléter une utilisation plus limitée de la simvastatine. En outre, les élévations de CPK peuvent survenir même en l’absence de statines et sont souvent asymptomatiques. augmentation du risque de toxicité chez les personnes infectées par le VIH Jusqu’à tout récemment, on pensait que la pravastatine et la rosuvastatine étaient plus sûres que d’autres Cependant, des études récentes ont démontré des concentrations plasmatiques accrues exprimées en surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps [ASC] et la concentration maximale [Cmax]. Pour un tableau d’exemples choisis de ces associations, voir le tableau annexe supplémentaire. Ces niveaux accrus peuvent être le résultat de l’inhibition du polypeptide transporteur d’anions organiques OATP B qui facilite l’absorption des statines dans le foie. La disposition de la pravastatine et de la rosuvastatine peut être plus dépendante que d’autres statines de l’OATPB Conformément à cette théorie, une étude a montré que l’atazanavir-ritonavir était associé à une augmentation des taux de rosuvastatine. -ritonavir devrait être – mg, semblable à curren t recommandation d’une dose maximale de mg de rosuvastatine en association avec le lopinavir-ritonavir Bien qu’une augmentation des taux de statines puisse améliorer l’efficacité des médicaments, ce bénéfice peut s’accompagner d’une toxicité accrue À ce jour, il n’existe aucune interaction connue entre la rosuvastatine et les INNTI

Traitement de la dyslipidémie chez les personnes infectées par le VIH

Les lignes directrices de l’Infectious Disease Society of America et du Adult AIDS Clinical Trials Group recommandent l’utilisation de la pravastatine ou de l’atorvastatine chez les personnes infectées par le VIH présentant des taux élevés de LDL-C ou de non-HDL-C et des triglycérides modérément élevés. Des études plus récentes recommandent d’inclure la rosuvastatine parmi les statines préférées chez les personnes infectées par le VIH, et les directives européennes incluent la rosuvastatine avec la mise en garde. La présente étude fournit des données empiriques supplémentaires à l’appui de ces recommandations pour l’utilisation de la rosuvastatine chez les patients infectés par le VIH. En outre, parmi les patients qui ont commencé la rosuvastatine pendant un IP renforcé par le ritonavir, la dose initiale est faible. régime, aucune toxicité n’a été notée Rosuvastatin peut être une partie Le traitement par NNRTI est un bon choix, compte tenu de sa plus grande efficacité et de l’absence d’interactions prouvées, bien que des études pharmacocinétiques supplémentaires soient utiles. En outre, la rosuvastatine nécessite moins de doses que d’autres statines. été la statine préférée chez les personnes infectées par le VIH en raison d’un faible risque d’interactions médicamenteuses Cependant, nos résultats suggèrent que l’efficacité hypolipidémiante de la pravastatine était significativement inférieure à celle de la rosuvastatine ou de l’atorvastatine

Force et limites

Les points forts de cette étude comprennent la grande taille de l’échantillon, le suivi longitudinal et des données cliniques complètes. Cette étude a examiné l’impact comparatif des statines individuelles dans les soins cliniques plutôt que dans un essai qui peut parfois manquer de généralisation en raison des critères d’exclusion. étude, il peut y avoir des facteurs confusionnels pour lesquels l’ajustement n’est pas possible Nous avons effectué des analyses de sensibilité en utilisant une approche par score de propension pour étudier le potentiel de confusion par indication liée aux statines individuelles, et nos résultats étaient essentiellement inchangés. Les autres limites sont les suivantes: Nous avons recherché les toxicités uniquement lorsque les statines ont été arrêtées ou modifiées, de sorte qu’une toxicité n’ayant pas entraîné de modifications thérapeutiques peut avoir été omise. Les fournisseurs peuvent avoir des documents de toxicité variés et avoir omis de consigner toutes les raisons de l’arrêt. une drogue; Les valeurs lipidiques ont été mesurées en clinique, nous n’avons pas pu confirmer le statut à jeun, mais nous n’avons aucune raison de soupçonner que le statut à jeun varierait en fonction des statines. Seuls les sites cliniques ont été inclus. l’adhésion aux statines, aux facteurs génétiques, à l’alimentation et à l’exercice; Cependant, nous ne nous attendons pas à ce que ces facteurs varient selon les statines. Nous n’avons pas limité les patients à des schémas posologiques particuliers pour chaque statine. L’intensité de l’escalade peut varier selon les statines, bien qu’en général, elles ne soient pas aussi agressives. L’avantage de cette approche est qu’elle nous a permis d’examiner l’efficacité des statines telles qu’elles sont réellement prescrites dans les soins cliniques. Un suivi à plus long terme est nécessaire pour déterminer l’impact des statines sur les événements cardiovasculaires chez les patients infectés par le VIH. atteindre les objectifs du NCEP pour un tiers des patients souligne le besoin fréquent d’une augmentation plus agressive des doses et l’utilisation d’autres médicaments en plus des statines Bien que de nombreuses personnes infectées par le VIH aient une bonne réponse LDL-C au traitement par statine, triglycérides et HDL Les niveaux de -C peuvent être plus difficiles à traiter Des avantages significatifs sont probablement obtenus avec toute amélioration des paramètres lipidiques

CONCLUSIONS

Environ un tiers des patients n’ont pas atteint les objectifs individualisés du NCEP La toxicité associée à l’arrêt de la statine était rare et ne différait pas entre les statines. Les recommandations actuelles comprennent le traitement. de dyslipidémie associée au VIH avec des statines et soulignent l’utilisation de la pravastatine ou de l’atorvastatine Nos résultats sont en accord avec les recommandations britanniques récentes qui recommandent d’utiliser la rosuvastatine Les accords de financement garantissent l’indépendance des auteurs dans la conception de l’étude, l’interprétation des données, et rédiger et publier le rapport. Soutien financier Ce travail a été soutenu par l’Institut National du NIAID au National Institute of Health NIAID Grant AI-, NIAID Grant AI-; l’American Heart Association G; et le Centre de recherche sur le sida du Réseau national des instituts de santé des systèmes cliniques intégrés R AIPotential conflits d’intérêts MSS a reçu un soutien de recherche ou a servi de consultant pour Achillion Pharmaceuticals, Ardea, Avexa, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Merck, Monogram Biosciences, Panacos, Pain Therapeutics, Pfizer, Progénie, Roche, Serono, Tanox, Tibotec Therapeutics, Trimeris et Vertex JHW ont reçu un soutien de recherche du programme de recherche en virologie de Bristol-Myers Squibb pendant les années académiques, Pfizer, Tibotec Therapeutics, et Definicare, et a consulté pour Bristol-Myers Squibb et Gilead Sciences MJM a reçu un soutien de recherche récent de Tibotec Therapeutics et Pfizer, et a consulté pour Bristol-Myers Squibb et Gilead Sciences RHK a reçu une subvention d’Astra Zeneca, Pfizer et Merck; et il a servi sur le bureau des conférenciers pour Astra Zeneca Tous les autres auteurs: pas de conflits