Épidémiologie actuelle et tendances de la maladie invasive à Haemophilus influenzae aux États-Unis, –

Contexte Avec l’introduction des vaccins conjugués Hibophilus influenzae sérotype b Hib, il y a eu une réduction spectaculaire de la maladie Hib chez les jeunes enfants et les tendances épidémiologiques de H influenzae invasive ont changé de méthode. Les données ont été collectées à partir de la surveillance active de la maladie invasive lire la description. Principaux sites de surveillance au cours de – Résultats au cours de -, l’incidence annuelle moyenne estimée de l’infection à H influenzae était de cas par population; % des cas étaient mortels L’incidence était plus élevée chez les adultes âgés de ≥ ans, comparativement aux autres groupes d’âge. années était chez les nourrissons âgés de & lt; an; un grand nombre de ces cas sont survenus au cours du premier mois de vie chez les nourrissons prématurés ou de faible poids à la naissance. Un pourcentage estimé du fardeau total de la maladie chez les enfants âgés de moins de 10 ans; Des cas d’infection à H influenzae ont été signalés à partir de sites de surveillance du noyau bactérien actif. De légères augmentations de l’incidence des sérotypes a, e et f ont été observées pendant – la plus grande de ces augmentations était dans le sérotype. F et était principalement chez les adultes âgés de ≥ ansConclusions Depuis l’introduction des vaccins conjugués Hib, l’incidence de la maladie invasive causée par H influenzae aux États-Unis a diminué de façon spectaculaire; cependant, une charge considérable de la maladie non-Hib est toujours présente dans les groupes d’âge les plus âgés et les plus jeunes Il n’y a aucune preuve de maladie de remplacement substantielle avec des sérotypes non-b chez les jeunes enfants aux États-Unis

Haemophilus influenzae et Haemophilus influenzae sérotype b Hib ont été décrits comme causes importantes de maladie et de décès chez les enfants, les personnes immunodéprimées et les adultes souffrant de certaines pathologies Hib était autrefois la cause la plus fréquente de méningite bactérienne chez les enfants âgés de ≤ ans aux États-Unis Après l’introduction du vaccin anti-polysaccharidique Hib dans et des vaccins conjugués anti-Hib durant -, l’incidence de la maladie invasive à H influenzae chez les enfants âgés de & lt; Cependant, les taux de H influenzae invasive et de Hib restent plus élevés chez les enfants amérindiens et autochtones de l’Alaska Avec la réduction spectaculaire de la maladie Hib chez les jeunes enfants en raison de la vaccination universelle, les tendances épidémiologiques de H influenzae ont changé, et des rapports récents décrivent une augmentation de la maladie chez les adultes âgés de & gt; ans et une augmentation de la maladie de H influenzae causée par des sérotypes non encapsulés La surveillance de la maladie H influenzae est essentielle pour surveiller les changements dans l’incidence de la maladie, comprendre le fardeau de la maladie invasive H influenzae et développer la santé publique. Stratégies de prévention Le plus grand fardeau de la maladie survient aux deux extrémités de la vie – les plus jeunes et les adultes plus âgés. Nous avons analysé les données des années de surveillance active, en population et en laboratoire pour une infection invasive à H influenzae dans un grand bassin multistate. zone pour décrire l’épidémiologie et caractériser les tendances de l’incidence de l’infection à H influenzae aux États-Unis

Méthodes

Surveillance

La surveillance active, populationnelle et en laboratoire de la maladie invasive H influenzae a été réalisée de janvier à décembre dans le cadre du programme de surveillance active des bactéries ABC. L’ABC est soutenue par le CDC des États-Unis dans le cadre de son réseau de programmes sur les infections émergentes. , comme décrit ailleurs Les zones de surveillance comprenaient les comtés de la Californie Bay San Francisco Bay, -, Connecticut statewide, -, les comtés de la région de Colorado Denver, -, Georgia Atlanta comtés, -; Comtés de la région d’Atlanta, -, -; Dans l’ensemble de l’État, -, Maryland dans tout l’État, -, Minnesota Statewide, -, Nouveau-Mexique dans tout l’État, -, Oregon Statewide, -, Comtés de la région de New York Rochester, -; Comtés de la région de Rochester et Albany, -, comtés urbains du Tennessee, -; comtés urbains, – La population sous surveillance variait de à en représentant% de la population américaine en et% dans un cas de H influenzae invasive a été définie comme l’isolement de H influenzae d’un site normalement stérile par exemple, sang ou liquide céphalo-rachidien [CSF] dans une zone de surveillance résidente Les informations épidémiologiques et cliniques ont été extraites des dossiers médicaux Les résultats de la maladie étaient fondés sur l’état du patient au moment de la sortie de l’hôpital; Aucune information n’a été recueillie sur la question de savoir si le décès a été attribué à une infection à H influenzae. Des analyses de laboratoire régulières ont été effectuées pour identifier les cas oubliés lors d’une surveillance de routine.La définition hiérarchique suivante a été utilisée pour attribuer un seul syndrome. de la méningite avait été rapportée dans le dossier médical du patient ou si H influenzae était isolé d’un échantillon de LCR et présentait une pneumonie si une pneumonie était rapportée dans le dossier médical du patient et H influenzae était isolée d’un échantillon de sang ou de liquide pleural. avoir une arthrite septique si H influenzae a été isolé à partir d’un échantillon de liquide articulaire et comme ayant une bactériémie isolée si H influenzae a été isolé à partir d’un échantillon sanguin et qu’aucun syndrome clinique localisé n’a été décrit

Méthodes de laboratoire

Le sérotype a été confirmé par une agglutination sur lame. Le résultat du CDC a été utilisé comme sérotype final. Si un isolat était non viable ou contaminé à son arrivée au CDC après le sérotypage. Dans cette analyse, les isolats de H influenzae ont été classés sur la base de leur sérotype; sérotype b Hib, sérotypes non encapsulés et non b non typés a, c, d, e et f

Analyses statistiques

Les taux d’incidence ont été calculés en utilisant les données du recensement américain pour les sites ABC, et les estimations du nombre de cas et de décès dans les États ont été calculées en fonction des races et des groupes d’âge calculés pour les estimations de population utilisées comme dénominateurs. Données de recensement Un site ABC a été inclus seulement si des données ont été recueillies pour l’année entière. L’intervalle de confiance en% CI autour du taux normalisé a été calculé en utilisant une méthode dérivée de la relation entre la distribution de Poisson et la distribution gamma. rapporté comme cas par population Les tendances au fil du temps ont été évaluées à l’aide du test Cochran-Armitage de tendance; Lorsque les données n’étaient pas linéaires, nous avons signalé le pourcentage de variation de l’incidenceRace a été classé comme blanc, noir, amérindien et Alaska, ou asiatique / Pacifique. Les patients avec une race inconnue ont été répartis selon la distribution raciale connue dans chaque site ABC et groupe d’âge. Le taux de létalité a été calculé en utilisant la proportion de cas avec des résultats connus comme dénominateur

RÉSULTATS

Épidémiologie actuelle: –

Pendant -, des cas de maladie de H influenzae ont été signalés sur les sites de l’ABC, ce qui a donné une estimation de l’incidence annuelle moyenne des cas par population; % des cas ont été mortels On a estimé chaque année aux Etats-Unis des cas de maladie de H influenzae au cours de cette période, avec une estimation du nombre de cas et de cas par an. population parmi les sites de surveillanceTable montre l’incidence standardisée et le taux de létalité associé à la maladie de H influenzae par groupe d’âge et sérotype pendant – L’incidence était la plus élevée chez les enfants âgés de & lt; ans et adultes âgés ≥ ans Le tableau montre les caractéristiques épidémiologiques des patients atteints d’une maladie non typable et non b H influenzae par groupe d’âge

Tableau Incidence annuelle estimée et ratio cas-décès associés à Haemophilus influenza, par groupe d’âge et sérotype-États-Unis, – Sérotype b Non-b non typable Totala Âge ans Incidence% IC Incidence CCR% CI Incidence CFR% Incidence CFR% CI CFR & lt ; – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – ≥ – – – – Total – – – – Sérotype b Non-b Non typable Totala Age ans Incidence% Incidence du CCR du CI% IC Incidence du CCR% Incidence du CCR du CCR% CI TCR & lt; – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – ≥ – – – – Total – – – – Abréviations: CFR, taux de létalité; IC, intervalle de confianceaInclut les cas avec sérotype inconnu

Tableau Caractéristiques épidémiologiques des patients atteints de la maladie invasive non typable ou non Haemophilus influenzae, par groupe d’âge, surveillance bactérienne active de base, – Non-typable Non-b & lt; année n = – années n = – années n = – années n = ≥ années n = & lt; année n = – années n = – années n = – années n = ≥ années n = Sexe: Hommes%%%%%%%%%% Race: Blanc%%%%%%%%%% Noir%%%%% %%%%%% AI / AN%%%%%%%%%% Asiatique / PI%%%%%%%%%% Autre / Inconnu%%%%%%%%%% Syndrome: Méningite%% %%%%%%%% Bactériémie%%%%%%%%%% Pneumonie%%%%%%%%%% Autre%%%%%%%%%% Sérotype a%%%%% Sérotype e %%%%% Sérotype f%%%%% Sérotype c ou d%%%%% Non typable Non-b & lt; année n = – années n = – années n = – années n = ≥ années n = & lt; année n = – années n = – années n = – années n = ≥ années n = Sexe: Hommes%%%%%%%%%% Race: Blanc%%%%%%%%%% Noir%%%%% %%%%%% AI / AN%%%%%%%%%% Asiatique / PI%%%%%%%%%% Autre / Inconnu%%%%%%%%%% Syndrome: Méningite%% %%%%%%%% Bactériémie%%%%%%%%%% Pneumonie%%%%%%%%%% Autre%%%%%%%%%% Sérotype a%%%%% Sérotype e %%%%% Sérotype f%%%%% Sérotype c ou d%%%%% aLe nombre de cas avec syndrome disponibles: non typable pour & lt; année, pour – années, pour – années, pour – années, et pour ≥ années, non-b pour & lt; année, pour – années, pour – années, pour – années, et pour ≥ annéesVueH influenzae a été isolé du sang dans les cas%, LCR dans les cas%, fluide articulaire dans les cas%, liquide pleural dans les cas% et liquide péritonéal dans les cas % Dans les cas%, H influenzae a été isolé à partir d’échantillons de sang et de LCR Informations sur le syndrome disponible pour les cas% La pneumonie était le syndrome clinique le plus fréquent% suivi de bactériémie% et méningite% L’âge médian des patients – années, alors que l’âge médian des patients atteints de bactériémie était de plusieurs années, – ans et avec la méningite était de plusieurs années, – années La majorité des patients étaient hospitalisés%; La durée médiane d’hospitalisation était de plusieurs jours. Les patients atteints de bactériémie ont été hospitalisés pendant une période médiane de plusieurs jours. Les patients atteints de pneumonie ont été hospitalisés pendant une période médiane de plusieurs jours et les patients atteints de méningite ont été hospitalisés pendant une période médiane Des échantillons étaient disponibles pour le sérotypage au CDC ou dans les services de santé de l’Etat pour les cas% Parmi les testés au laboratoire d’état et au CDC,% avaient des résultats discordants entre les laboratoires, et% étaient de type b au laboratoire à CDC Les cas non typables représentaient%, tapez a pour%, type b pour%, tapez c pour%, tapez d pour%, tapez e pour% et tapez f pour%

Epidémiologie chez les enfants âgés & lt; Années

Pendant -, des cas ont été rapportés chez des enfants âgés de & lt; ans Le plus grand fardeau de la maladie chez les enfants âgés de & lt; années était chez les nourrissons âgés de & lt; an [%]; cas% étaient chez les nourrissons âgés de & lt; mois L’incidence nationale estimée de la maladie de H influenzae était de 1% par cas chez les nourrissons de moins de 18 ans. année, cas par cas, population parmi les nourrissons âgés d ‘un an, et cas par, population parmi les enfants âgés de – ans Parmi les enfants âgés de & lt; mois, l’âge gestationnel était connu pour les cas; % étaient & lt; semaines, et% étaient & lt; semaines d’intervalle, – semaines Poids à la naissance était disponible pour les nourrissons; % étaient & lt; g, et% étaient & lt; g gamme, – g Cent soixante et un% des cas chez les nourrissons âgés de & lt; mois a eu lieu au cours de la première semaine de vie & lt; Le fardeau de la maladie de H influenzae chez les enfants amérindiens et autochtones de l’Alaska est beaucoup plus élevé que dans la population générale des États-Unis. Incidence selon la race et le sérotype chez les enfants âgés de moins de 10 ans Les sérotypes a et b sont des causes plus fréquentes de maladies invasives chez les enfants amérindiens et autochtones de l’Alaska comparativement aux enfants non autochtones, alors que les cas non typables sont plus fréquents chez les enfants non autochtones que chez les Amérindiens et les Amérindiens. Table des enfants

Tableau Incidence annuelle estimée de la maladie d’Haemophilus influenzae, par sérotype et race, chez les enfants âgés & lt; Années-États-Unis, – Sérotype b Non-bb Non-typable Totala Blanc Noir AI / AN Blanc Noir AI / AN Blanc Noir AI / AN Blanc Noir AI / AN & lt; année – – – – – – – – – – – – année – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – Sérotype b Non-bb Non typable Totala Blanc Noir AI / AN Noir blanc AI / AN Blanc Noir AI / AN Blanc Noir AI / AN & lt; année – – – – – – – – – – – – année – – – – – – – – – – – – – ans – – – – – – – – – – – – aLes cas d’incidence sérologique inconnue et le nombre annuel de sérotype a cas chez les enfants AI / AN: & lt; année par; année par; – années par vue LargeWith l’utilisation réussie du vaccin anti-Hib chez les enfants âgés de & lt; Au cours des dernières années, l’incidence de la maladie à Hib a diminué par rapport à la population. La grippe non typée est devenue une cause importante de maladie invasive chez les enfants de moins de 18 ans. années, avec une incidence estimée de cas par population; % des cas dans ce groupe d’âge ont été causés par H influenzae non typable Parmi les enfants âgés de & lt; Par rapport aux enfants atteints de la maladie Hib, les enfants avec H influenzae non typable sont significativement plus susceptibles de présenter une bactériémie que les symptômes de la méningite.

Épidémiologie chez les adultes âgés de ≥ ans

L’incidence de l’influenza H invasive est plus élevée chez les adultes âgés de ≥ ans que chez les autres groupes d’âge. Tableau Le risque de maladie continue d’augmenter avec l’âge; chez les adultes âgés de plusieurs années, l ‘incidence était des cas par population; parmi les personnes âgées de plusieurs années, l ‘incidence était les cas par population; parmi les personnes âgées de plusieurs années, l ‘incidence était les cas par population; parmi les personnes âgées de plusieurs années, l ‘incidence était les cas par population; et chez les personnes âgées de ≥ ans, l’incidence était de cas par population. La proportion de la maladie chez les personnes noires âgées de ≥ ans est considérablement plus faible que celle des autres groupes d’âge. Dans ce groupe d’âge, le taux de létalité était plus élevé. Tableau Parmi les personnes âgées de ≥ ans,% étaient des résidents de maisons de soins infirmiers; % et% des patients infectés par des influenzae non typables et non influents, respectivement, étaient des résidents de foyers de soins infirmiers Parmi les personnes âgées de ≥ ans,% étaient des résidents de maisons de soins infirmiers; Aux États-Unis,% des personnes âgées de ≥ ans et% de la population âgée de ≥ ans sont des résidents de maisons de soins infirmiers et% des patients infectés par des influenza non typables et non influents.

Tendances de l’incidence des maladies: –

Pendant -, des cas de maladie de H influenzae ont été signalés sur les sites ABC. Pendant -,% d’isolats étaient disponibles pour le sérotypage, et pendant -,% d’isolats étaient disponibles pour le sérotypage,% de maladie invasive était causée par Hib et% par souches non typables Par, seulement% de la maladie invasive a été causée par Hib et% par des souches non typables L’incidence annuelle moyenne estimée de l’infection par H influenzae a diminué de%, des cas par population dans les cas par population dans l’incidence de l’infection par H influenzae. Figure 1, principalement en raison de la diminution de l’incidence de l’infection à Hib Chez les adultes ≥ ans, l’incidence de l’infection à H influenzae est demeurée stable dans l’ensemble. cependant, de grandes augmentations de l’incidence de l’infection causée par des types non-b et des souches non typables ont été observées. La figure montre les tendances de l’incidence de la maladie invasive à H influenzae causée par des sérotypes non encapsulés; la plus forte augmentation de l’incidence a été observée pour les cas de sérotype f par population dans les cas par population en; % d’augmentation Le sérotype f a été observé principalement chez les adultes, avec% de cas rapportés chez les adultes âgés ≥ ans

Figure Vue largeTélécharger diapositives dans l’incidence de la maladie invasive Haemophilus influenzae, par groupe d’âge-États-Unis, -Figure Voir largeTélécharger diapos Tendances dans l’incidence de la maladie invasive Haemophilus influenzae, par groupe d’âge-États-Unis, –

Figure Vue largeTélécharger des diapositives dans l’incidence de la maladie invasive Haemophilus influenzae causée par des sérotypes non encapsulés-États-Unis, -Figure View largeTélécharger diapositives dans l’incidence de la maladie invasive Haemophilus influenzae causée par des sérotypes non encapsulés-États-Unis, -Durant la période d’étude , l’âge médian des patients a augmenté de façon significative En, l’âge médian des patients avec des cas non-b et non typables était de l’ordre de plusieurs années, et le% des patients étaient âgés de moins de 10 ans. ans, alors qu’en, l’âge médian des patients était passé à des années, et le pourcentage de patients était âgé de ≥ ans.

DISCUSSION

La maladie de zae chez les adultes âgés de ≥ ans est restée largement stable Le fardeau le plus important de la maladie de H influenzae continue à se produire dans les groupes d’âge les plus jeunes et les plus âgés. Beaucoup de cas chez les enfants âgés de & lt; années se produisent au cours du premier mois de la vie, chez les nourrissons prématurés ou de faible poids de naissance On estime que% du fardeau total de la maladie chez les enfants âgés de & lt; des années se produisent chez les Amérindiens et les Amérindiens de l’Alaska, qui représentent% de la population totale des enfants âgés de & lt; Historiquement, les enfants amérindiens et autochtones de l’Alaska ont été exposés à un risque accru de maladie Hib. Ceci peut être attribuable à une transmission continue dans des conditions de vie défavorables, comme le surpeuplement des ménages, la pauvreté et la mauvaise qualité de l’air intérieur. et les enfants autochtones de l’Alaska La maladie invasive H influenzae est associée à des issues graves et chez les personnes âgées de ≥ ans, près de% des cas entraînent la mort Facteurs de risque de maladie et si les résultats cliniques chez les personnes âgées sont directement liés au H influenzae l’épidémiologie de H influenzae au niveau national est similaire aux rapports des zones locales et d’autres pays après la mise en œuvre de Hib Cependant, il est difficile d’évaluer si les augmentations observées les taux de la maladie de H influenzae sont de véritables augmentations de la maladie ou le résultat d’une surveillance améliorée Au cours des dernières années, les méthodes ABC n’ont pas changé de manière significative, mais la pratique clinique, les tests de laboratoire et la reconnaissance de la maladie de H influenzae ont probablement progressé au fil du temps, en particulier dans les groupes d’âge plus avancés. L’épidémiologie des maladies invasives suggère que ces vaccins ne devraient pas cibler les antigènes capsulaires, car la plupart des maladies sont causées par des influenzae non typables et une grande diversité génétique a été observée parmi les isolats non typables de H influenzae Un vaccin antipneumococcique en Europe est conjugué à la protéine D, une protéine présente sur la membrane externe des organismes H influenzae, qui peut avoir une large couverture contre H influenzae Des vaccins à base de protéines sont développés pour une large couverture contre les organismes pneumococciques, qui pourraient servir de modèle pour les futurs vaccins contre H influenzae En outre, les vaccins H influenzae à large couverture Les connaissances sur la transmission de H influenzae, en particulier chez les nouveau-nés et les personnes âgées, peuvent aider à déterminer pour quels groupes d’âge la vaccination doit être ciblée pour le plus grand nombre possible de maladies infectieuses, telles que l’otite moyenne, la pneumonie et la sinusite. Prévention des maladies Pour être plus efficaces, les vaccins anti-H influenzae devraient avoir un impact sur le portage rhinopharyngé car les populations les plus à risque sont les plus difficiles à protéger par la primovaccination. Un vaccin capable de réduire l’acquisition de la colonisation par H influenzae dans le nasopharynx peut interrompre La maladie de Hib demeure une cause majeure de mortalité infantile dans les pays en développement , mais le nombre de pays, y compris Hib, sur leur calendrier de vaccination primaire augmente rapidement Tendances à long terme de la maladie aux États-Unis. Les États sont encourageants pour ces pays, car il n’existe aucune preuve de une maladie de remplacement substantielle avec des sérotypes non b chez les jeunes enfants Néanmoins, dans certains pays, les taux de maladie à Hib sont similaires ou supérieurs à ceux observés chez les enfants amérindiens et autochtones d’Alaska ; De plus, les pays qui appliquent une dose primaire de doses et pas de dose de rappel après l’âge pourraient ne pas maintenir de faibles taux de maladie Hib Plusieurs années après la mise en place d’une série de doses , Les taux de la maladie Hib ont augmenté au Royaume-Uni, conduisant le pays à déplacer la troisième dose à après des mois Depuis l’introduction des vaccins conjugués Hib, l’incidence de la maladie due à H influenzae aux États-Unis a diminué considérablement; Cependant, les groupes d’âge les plus âgés et les plus jeunes souffrent toujours d’une charge importante de maladies non Hib. La mortalité associée aux maladies non Hib dans ces groupes d’âge est similaire à celle observée avec la maladie Hib. Des études sont nécessaires pour déterminer les facteurs de risque. comment maximiser les avantages des interventions visant à réduire l’incidence et la gravité dans ces groupes d’âge En outre, bien qu’inférieur à l’ère du vaccin pré-Hib, les Amérindiens et les Amérindiens de l’âge de 18 ans et plus; les années continuent à présenter un risque significativement plus élevé de la maladie invasive à H influenzae que d’autres populations, et un ciblage précoce des interventions dans cette population devrait être une considération clé des stratégies de prévention de la maladie H influenzae aux États-Unis

Remarques

Remerciements

Nous remercions le personnel du Programme des maladies émergentes: Pam Daily, Joelle Nadle et Gretchen Rothrock, Californie; Deborah Aragon Colorado; Matt Cartter et James L Hadler du Connecticut; Katie Arnold, Wendy Baughman, Jessica Garcia, Amy Holst et Stepy Thomas Géorgie; Terresa Carter et Rosemary Hollick Maryland; Richard Danila, Kelly Gall, Brenda Jewell, Billie Juni, Catherine Lexau, Beth Shade et Lori Triden Minnesota; Joseph Bareta et Megin Nichols Nouveau-Mexique; Nancy Spina État de New York; Jamie Thompson Oregon; et Brenda Barnes Tennessee Nous remercions également Chris Van Beneden, Emily Weston, Carolyn Wright et Karrie-Ann Toews du programme ABC du CDC et Tracy Pondo pour ses conseils statistiques. Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des centres de contrôle et de prévention des maladies

Aide financière

Les sites ABCs ont reçu un financement de l’accord de coopération du CDC Emerging Infections Program CI-

Conflits d’intérêts potentiels

LH a reçu des honoraires de consultation et des honoraires de GlaxoSmithKline, Pfizer, Novartis et Sanofi-Pasteur et un soutien de Sanofi-Pasteur Tous les autres auteurs: aucun conflit Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts jugés pertinents au contenu du manuscrit ont été divulgués