L’arthrite due à Mycobacterium xenopi: une étude rétrospective des cas en France

Contexte Mycobacterium xenopi est une mycobactérie non tuberculeuse responsable d’infections opportunistes et nosocomiales, principalement du poumon; Quelques cas d’infection osseuse et articulaire ont été rapportés De juillet à mai, une épidémie de spondylodiscite due à une infection à M xénopi suite à une nucléotomie percutanée est survenue dans un hôpital français. L’arthrite périphérique M xénopi semble extrêmement rare Nous avons mené une étude pour évaluer les épidémies Nous avons repéré des cas d’arthrite à M xénopi signalés de mai à octobre. Résultats Nous avons identifié des cas, tous survenus après des interventions chirurgicales invasives sur l’articulation touchée, suggérant un schéma d’infection nosocomiale. été contaminé à l’hôpital où l’épidémie de M xenopi discitis est survenue Aucune source n’a été identifiée chez les autres patients Malgré la nature nosocomiale probable des infections, le diagnostic a été retardé jusqu’à la date du diagnostic, mois de collecte répétée des prélèvements de tissus profonds pour analyse bactériologique à la di agnose Le traitement reposait sur une combinaison de traitement antimicrobien et de chirurgie. Parmi les cas d’infection ostéoarticulaire à M xénopi signalés dans la littérature de, l’arthrite dans les cas et l’ostéite dans, aucun n’était un cas nosocomial Conclusion Un indice élevé de suspicion doit être maintenu pour assurer le diagnostic. avant la monoarthrite chronique et avant le développement de lésions articulaires irréversibles

Mycobacterium xenopi est une mycobactérie thermophile, scotochromogène, à croissance lente et non tuberculeuse qui a été isolée au Royaume-Uni à partir de granulomes cutanés d’un crapaud sud-africain Xenopus laevis La bactérie a longtemps été considérée comme un saprophyte ou un contaminant environnemental ; cependant, M xenopi a également été reconnu comme pathogène opportuniste et nosocomial Bien que M xenopi soit omniprésent dans l’environnement dans l’eau et le sol, les cas d’infection humaine sont inégalement distribués. En Europe, M xenopi se trouve principalement dans le sud-est de l’Angleterre. et la France, où il est maintenant le troisième mycobactérium non tuberculeux le plus commun causant des infections pulmonaires opportunistes Cependant, il est rare aux États-Unis, en Australie et au Japon Pathogenically, la principale source de contamination est la colonisation des systèmes de distribution d’eau chaude où M xenopi peut être présent dans un biofilm ; l’infection peut être contractée par l’homme par inhalation d’eau contaminée par des aérosols ou par contact avec du matériel chirurgical contaminé par cette eau. La contamination par l’ingestion d’eau et la transmission interhumaine reste incertaine. Le poumon est impliqué dans% -% de M infections à xénopi chez l’homme Les patients atteints d’une maladie pulmonaire chronique, en particulier la maladie pulmonaire obstructive chronique, et les patients immunodéprimés, comme l’infection par le VIH, qui ont des numérations cellulaires CD sont particulièrement à risque. cellules / mm ou qui subissent une reconstitution immunitaire Une infection à M xenopi disséminée a été rapportée chez des patients VIH Les sites ostéo-articulaires rachidiens et autres sont les sites extrapulmonaires les plus courants de l’infection à M xenopi, mais l’infection est rare. Des cas de spondylodiscite rapportés dans la littérature de , un total de cas d’infection nosocomiale à M xenopi spinale est survenu dans un hôpital français désigné «Hôpital A» de juillet à mai. Ces infections sont survenues chez des patients sains ayant subi une nucléotomie percutanée lombalgie et / ou sciatique La flambée a été attribuée à la pratique du rinçage du trocart de nucléotomie avec de l’eau du robinet filtrée Cette pratique a été interrompue en mai et aucun autre cas ne s’est produit. L’infection osseuse et articulaire périphérique due à M xénopi semble rare Deux études épidémiologiques réalisées en France à partir de seulement des cas rapportés à l’échelle nationale, toutes liées à des procédures médicales. res Il est intéressant de noter que des cas sont survenus après arthroscopie à l’hôpital A avant Nous décrivons ici les profils épidémiologiques et cliniques des cas d’infection à M xenopi squelettique observés dans un seul hôpital en France.

Patients et méthodes

Nous avons revu rétrospectivement les dossiers médicaux des patients examinés de mai à octobre au département de médecine interne, rhumatologie et orthopédie de l’hôpital Diaconesses-Croix-Saint-Simon, un hôpital tertiaire à Paris, pour les infections ostéoarticulaires à M xénopi. les données suivantes de chaque enregistrement: sexe, âge au diagnostic, facteurs de risque d’infection diabète sucré, abus d’alcool, corticothérapie, maladie systémique et infection par le VIH, articulations touchées, type de chirurgie articulaire antérieure, date et site, délai d’apparition des symptômes à la documentation bactériologique de l’infection à M xenopi, résultats de l’examen et / ou biopsie du liquide synovial, résultats du test de sensibilité aux antibiotiques, médicaments utilisés et durée d’utilisation, traitement chirurgical, durée du suivi à partir de la date du diagnostic et résultats Des souches de xénopi ont été envoyées au Centre national de référence pour les mycobactéries Institut Pasteur, Paris, France, pour identification et antibiothérapie. Tests de résistance sur milieu de Löwenstein-Jensen

Résultats

De mai à octobre, un total de patients ont reçu des soins dans notre hôpital pour une infection ostéoarticulaire à M xénopi. Un patient a été initialement soigné dans un autre établissement et renvoyé à notre hôpital lors d’une rechute. Caractéristiques du patient Il y avait des hommes et des femmes âge ± SD au diagnostic de ± ans intervalle, – années tableau Le genou était le site de l’infection chez les patients et la cheville était le site de l’infection chez le patient Dans tous les cas, l’articulation native était infectée; cependant, le patient a subi une arthroplastie du genou avant le diagnostic et, par la suite, a présenté une rechute dans l’articulation prothétique

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints d’arthrite à Mycobacterium xenopi, de janvier à novembre Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints d’arthrite à Mycobacterium xenopi, de janvier à novembre Monoarthrite chronique symptomatique chez tous les patients L’articulation atteinte était douloureuse, enflée, rouge et chaud Un seul patient a eu de la fièvre Des abcès locaux ont été observés chez les patients et des fistules ont été observées chez les patients. Aucun autre foyer d’infection à M xenopi n’a été trouvé Il n’y avait aucune preuve d’inflammation en laboratoire. la documentation de l’infection à M xenopi était près de plusieurs années ± mois; fourchette, mois Facteurs de risque d’infection Deux patients présentaient un facteur d’infection systémique Tableau Les résultats du test VIH étaient disponibles pour les patients, qui étaient négatifs En revanche, des antécédents de procédures invasives pratiquées sur l’articulation infectée étaient disponibles pour tous les patients, avec une moyenne ± SD nombre de procédures de ± par gamme de patients, – les procédures ont consisté en reconstruction ligamentaire n =, arthroscopie n =, méniscectomie n =, ostéotomie n =, arthrographie n =, et synovectomie n = arthroscopie a été réalisée au moins une fois chez tous les patients Chez les patients patients et, l’arthroscopie a été réalisée à l’hôpital A, où une éclosion de la discite nosocomiale s’est produite à; les autres procédures ont été réalisées dans différentes régions de France. Trois patients ont reçu plusieurs injections de glucocorticoïdes dans l’articulation avant le début de l’infection. Tests microbiologiques Chez tous les patients, M xenopi a été isolé à partir de cultures de liquide synovial et / ou de biopsies chirurgicales. Tableau synovial ou table osseuse Le nombre moyen de cultures positives était par patient. L’analyse histologique a révélé des granulomes sans cascade sans bâtonnets acido-résistants Trois souches obtenues chez des patients étaient résistantes à la rifampine, qui est habituellement efficace contre M xénopi

Tableau View largeTélécharger les lamesConstatations bactériologiques et histologiques chez les patients atteints d’arthrite à Mycobacterium xenopiTable View largeTableau de lectureTarifs bactériologiques et histologiques chez des patients atteints d’arthrite Mycobacterium xenopiTraitement et résultats Cinq patients ont été initialement traités avec une combinaison d’antituberculeux rifampicine, isoniazide, éthambutol et / ou pyrazinamide. une durée moyenne des mois M xénopi a été identifiée avant l’initiation de ce traitement combiné chez les patients Tous les patients ont eu un échec thérapeutique et ont eu des résultats de tests bactériologiques positifs persistants Trois à des médicaments connus pour être efficaces contre M xénopi ont été administrés secondairement à ces patients. Les médicaments les plus couramment utilisés étaient la rifampicine, l’éthambutol, l’isoniazide, la ciprofloxacine et la clarithromycine. La durée moyenne du traitement était de ± mois, ± mois. La chirurgie était pratiquée dans tous les cas. patients, qui consistaient habituellement en une synovectomie et une excision des tissus infectés, suivie ultérieurement d’une arthroplastie. En novembre, tous les patients étaient en vie. La durée moyenne du suivi était de ± mois, un mois Un patient était toujours sous traitement, les patients avait subi une arthrodèse chirurgicale de l’articulation touchée le genou chez le patient et la cheville chez le patient, et patient patient avait une hydarthrose chronique stérile du genou

Discussion

À notre connaissance, il s’agit de la plus grande série jamais rapportée. Ces infections mycobactériennes ne se sont pas produites chez les patients immunodéficients; plutôt, ils se sont produits après que les patients ont subi de nombreuses procédures invasives tous avaient des antécédents d’au moins arthroscopie sur l’articulation affectée, suggérant des origines iatrogenic et nosocomial Pour des patients, arthroscopy a été exécuté pendant la période appropriée dans un hôpital où une épidémie de M xenopi s’est produite ; la source probable de l’infection n’a pas été déterminée chez les autres patients de notre étude. De nombreux patients ont subi de multiples interventions dans divers établissements, ce qui complique l’enquête épidémiologique. En outre, nous n’avons pas pu analyser rétrospectivement l’eau du robinet de ces établissements. PubMed recherche de données sur M xenopi publié à partir de seulement récupéré des cas d’arthrite [, -] et des cas d’ostéite tableau Les infections rapportées dans ces études ont suivi un cours indolent chronique sans fièvre ou évidence d’inflammation systémique, qui était en avec nos résultats Quatre patients analysés précédemment ont présenté des conditions sous-jacentes associées à l’immunodéficience, et avaient seulement des antécédents de procédures invasives arthroscopies sur l’articulation infectée , ce qui contrastait fortement avec nos résultats. plus court que dans notre étude signifie, mois vs mois

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints d’arthrose Mycobacterium xenopi décrits dans la littérature de la Table View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients atteints d’arthrose Mycobacterium xenopi décrites dans la littérature de à Dans notre étude, il pourrait y avoir de nombreuses raisons pour le retard de diagnostic substantiel près En premier lieu, il existait probablement un biais de sélection chez les patients présentant des infections ostéoarticulaires dans notre centre de référence. Deuxièmement, la nature non spécifique des manifestations cliniques pourrait également être un facteur. De plus, la culture mycobactérienne n’était pas initialement réalisée chez tous les patients. En moyenne, les conditions optimales pour la croissance de M xenopi sont quelque peu différentes de celles de Mycobacterium tuberculosis Alors que les cultures mycobactériennes sont réalisées en routine sur des milieux liquides ou solides à ° C, M xenopi opt croît lentement à ⩾ ° C sur les milieux de Löwenstein-Jensen pendant des jours et plus rapidement sur milieu Agar de Middlebrooke ou milieu de Löwenstein-Jensen supplémenté en pyruvate de sodium Pour le patient , une culture positive avec seulement des colonies de M xénopi réalisée en décembre être contaminé – malgré la preuve d’une infection clinique – le traitement a été retardé En effet, comme le xénopi est présent dans l’environnement, il peut être difficile de le récupérer dans les échantillons bactériologiques et les échantillons positifs peuvent indiquer une infection ou une contamination. ont été développés pour les infections mycobactériennes non pulmonaires mais pas pour les os et les articulations Nous suggérons les critères suivants pour différencier la contamination de l’infection des os et des articulations: la récupération de M xénopi dans au moins un liquide synovial ou un spécimen de biopsie, l’existence des granulomes dans les échantillons de synoviale ou de biopsie osseuse, les résultats cliniques et radiologiques compatibles avec Le traitement de l’infection ostéo-articulaire à M xénopi est difficile. Une combinaison d’antibiothérapie et de chirurgie peut être nécessaire. La synovectomie chirurgicale assure une excision étendue du tissu infecté, contrairement à la synovectomie arthroscopique, ce qui n’est pas souhaitable chez les patients Infection à xénopi Lorsque l’arthroplastie est nécessaire, la meilleure stratégie peut être une procédure initiale de synovectomie et d’exérèse des tissus infectés, suivie d’un remplacement articulaire après le contrôle de l’infection. Le traitement antimycobactérien doit être initié plusieurs semaines avant la procédure de remplacement articulaire. depuis au moins mois La sélection des médicaments initiaux est probabiliste; aucune directive de traitement n’existe, et la sensibilité in vitro ne prédisent pas systématiquement l’efficacité in vivo Ces facteurs expliquent la variabilité des médicaments utilisés chez nos patients et pour les cas rapportés par d’autres médicaments antituberculeux conventionnels ont une efficacité limitée contre M xénopi. L’éthambutol peut sembler être d’une utilisation limitée, selon les tests de sensibilité aux antibiotiques, mais il est néanmoins efficace in vivo, car il améliore la pénétration des mycobactéries par les concentrations sériques de la pyrazinamide et de l’isoniazide. autres antibiotiques L’American Thoracic Society recommande l’association d’un macrolide, de la rifampicine ou de la rifabutine et de l’éthambutol, avec ou sans streptomycine, chez les patients atteints d’une infection pulmonaire due au xénopi Un groupe français recommande de traiter les spondylodiscites de la clarithromycine, de la rifampicine ou de la rifabutine, de l’éthambutol et de la rofloxacine ou ofloxacine depuis des mois Enfin, aucun cas mortel d’infection ostéoarticulaire à M xénopi n’a été rapporté. Néanmoins, les patients de notre étude ont souffert de pertes fonctionnelles sévères – notamment lorsque l’arthrodèse doit être réalisée – probablement en raison du long délai de diagnostic observé Dans la présente étude, la présente étude rapporte, à notre connaissance, la plus grande série d’arthrite due à M xénopi dans laquelle tous les cas sont probablement liés à des procédures invasives. Un indice élevé de suspicion d’infection à xénopi de l’articulation doit être maintenu chez les patients antécédents de procédures invasives sur la même articulation Des cultures mycobactériennes d’échantillons de tissus profonds doivent être obtenues de manière répétée dans le cadre de la stratégie diagnostique. Sur la base de notre expérience et des données disponibles, nous recommandons une polythérapie avec des antibiotiques antimycobactériens et une chirurgie.

Remerciements

Le travail réalisé dans cette étude doit être attribué à l’hôpital Diaconesses-Croix-Saint-Simon, Paris, France Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits