L’ibuprofène peut-il éviter la maladie de Parkinson?

La prise d’ibuprofène seulement quelques fois par semaine pourrait réduire d’un tiers le risque de développer la maladie de Parkinson, selon le Daily Telegraph.

Les nouvelles sont basées sur la publication d’une vaste étude qui a suivi 136 197 personnes d’âge moyen à âgées de plus de six ans. Il a examiné si l’utilisation régulière de l’ibuprofène antidouleur était associée au risque de développer la maladie de Parkinson. L’étude a révélé que 291 personnes développaient la maladie de Parkinson, et que celles qui prenaient régulièrement de l’ibuprofène présentaient un risque de développer le trouble environ 30% plus faible que celles qui ne le faisaient pas. D’autres analgésiques ont également été examinés mais n’étaient pas associés à un risque réduit.

L’étude a été bien conçue mais a quelques limites, ce qui signifie qu’elle ne peut pas prouver que l’ibuprofène peut aider à protéger contre la maladie de Parkinson. Par exemple, seulement 28 personnes qui ont développé la maladie de Parkinson ont utilisé l’ibuprofène, ce qui rend difficile la comparaison statistique de leur comportement. De plus, une maladie de Parkinson précoce (pré-clinique) peut être présente plusieurs années avant les symptômes évidents, il est donc possible que les participants aient déjà eu une maladie de Parkinson non diagnostiquée avant d’évaluer leur consommation d’ibuprofène.

L’utilisation régulière d’ibuprofène peut avoir des effets secondaires, y compris un risque accru de saignements d’estomac. Compte tenu des risques potentiels, les gens ne devraient pas essayer de prendre l’ibuprofène comme traitement préventif contre la maladie de Parkinson à l’heure actuelle.

D’où vient l’histoire?

Cette étude américaine a été réalisée par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, de la Harvard Medical School, de la Harvard University School of Public Health, de l’Institut national des sciences de la santé environnementale et du Massachusetts General Hospital. Le document de recherche ne contenait aucune information sur le financement externe. L’étude a été publiée dans le journal médical à comité de lecture, Neurology.

En général, l’étude a été rapportée avec précision par les journaux, bien que les rapports aient tendance à être trop optimistes et n’ont pas mentionné les limites de l’étude.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette recherche était basée sur les données de deux études de cohortes prospectives, impliquant plus de 136 000 participants. Il a examiné si l’utilisation de l’ibuprofène, d’autres AINS ou du paracétamol était associée à un risque plus faible de développer la maladie de Parkinson: un trouble neurologique progressif caractérisé par un tremblement musculaire, une raideur et une faiblesse.

Ce type d’étude, qui peut suivre de nombreux groupes pendant plusieurs années, est utile pour évaluer la relation possible entre une intervention (dans ce cas, l’utilisation de l’ibuprofène et d’autres analgésiques) et un résultat (dans ce cas, le développement de la maladie de Parkinson). ). Cependant, à lui seul, il ne peut prouver une association causale entre les deux. Les études de cohorte prospectives, qui suivent les personnes en temps réel, sont également considérées comme plus fiables que les études rétrospectives, qui demandent souvent aux gens de se rappeler des événements qui se sont produits plusieurs années dans le passé.

Les auteurs ont également mis en commun les résultats de leur étude avec d’autres essais précédemment publiés pour effectuer une méta-analyse de la relation entre les AINS, d’autres analgésiques et la maladie de Parkinson.

Les chercheurs discutent comment la neuroinflammation, une réponse inflammatoire chronique dans le système nerveux central) peut contribuer au développement de la maladie de Parkinson. Ils soulignent que des études épidémiologiques antérieures suggèrent que l’utilisation des AINS en général, et de l’ibuprofène en particulier, peut être liée à un risque plus faible de développer la maladie de Parkinson.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé les données de deux très grandes études à long terme de professionnels de la santé. L’un était basé aux États-Unis (l’étude de suivi des professionnels de la santé, qui a débuté en 1986) et l’autre, au Royaume-Uni (Nurses ‘Health Study, qui a débuté en 1976). Les deux études sont basées sur les participants remplissant des questionnaires concernant les antécédents médicaux et le mode de vie des participants au début de chaque étude, avec des questionnaires de suivi postés tous les deux ans.

Les auteurs ont déjà publié des recherches antérieures de ces groupes, qui ont trouvé une association entre l’utilisation d’AINS sans aspirine et un risque plus faible de la maladie de Parkinson. Cette nouvelle recherche a été limitée aux années après l’étude originale, en utilisant l’enquête américaine de 2000 et l’enquête britannique de 1998 comme point de départ. Le nombre total de participants à ces études était de 136 197.

Les chercheurs ont établi que les participants n’avaient pas reçu un diagnostic de maladie de Parkinson au début de leur étude. Ils ont évalué l’utilisation des AINS par questionnaire, en demandant aux participants s’ils prenaient régulièrement (deux fois ou plus par semaine) les analgésiques suivants: aspirine, ibuprofène, autres AINS ou paracétamol. L’information sur l’utilisation de ces analgésiques par les participants a été mise à jour tous les deux ans pour les deux groupes d’étude. Les questionnaires ont également enregistré des informations sur l’âge, l’origine ethnique, le poids corporel, la taille et le statut tabagique.

Les participants ont été suivis pendant six ans. Ceux diagnostiqués avec Parkinson au cours de cette période ont été identifiés en utilisant des rapports d’auto-évaluation et la confirmation du diagnostic des médecins concernés.

Les chercheurs ont utilisé des techniques statistiques standard pour évaluer la relation possible entre l’utilisation des AINS et la maladie de Parkinson. Ils ont ajusté leurs résultats pour tenir compte de possibles «facteurs de confusion» qui auraient pu affecter les résultats, notamment l’âge, le tabagisme et l’apport de caféine. Les chercheurs ont également exclu les patients souffrant de goutte, car les niveaux élevés d’acide urique réduisent également le risque de maladie de Parkinson. Ils excluent les cas de MP identifiés au cours des deux premières années de suivi, afin d’éviter la possibilité d’une causalité inverse, c’est-à-dire les personnes qui ne prennent pas d’AINS en raison de leur MP.

Quels ont été les résultats de base?

Au cours de six années de suivi, les chercheurs ont identifié 291 personnes ayant développé une MP. Ils ont trouvé que:

Après ajustement pour l’âge, le tabagisme, l’utilisation de caféine et d’autres facteurs de confusion possibles, les personnes sous ibuprofène présentaient un risque de MP significativement plus faible que les non-utilisatrices (risque relatif [RR], 0,62, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,42 à 0,93).

Plus la dose d’ibuprofène prise chaque semaine est élevée, plus le risque est faible. C’est ce qu’on appelle une relation dose-réponse.

L’utilisation d’autres analgésiques, y compris l’aspirine, le paracétamol et d’autres AINS, n’a pas eu d’association significative avec le risque de maladie de Parkinson.

Lorsque les chercheurs ont combiné leurs résultats avec d’autres études publiées dans une méta-analyse, ils ont de nouveau constaté une réduction de l’incidence de la maladie de Parkinson avec l’ibuprofène (RR groupé de 0,73, IC à 95% de 63 à 0,85).

Dans la méta-analyse, d’autres types d’analgésiques ne se retrouvaient pas associés à un risque plus faible de la maladie de Parkinson.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que leurs résultats suggèrent que l’ibuprofène devrait être étudié plus avant comme un «agent neuroprotecteur potentiel» contre la maladie de Parkinson. Ils ajoutent qu’il existe des preuves que les «mécanismes inflammatoires» peuvent contribuer à la détérioration progressive des cellules nerveuses. Ils soutiennent que l’ibuprofène a donc possiblement des propriétés protectrices contre ce processus. Ils suggèrent que ces propriétés protectrices ne sont pas partagées par d’autres AINS.

Conclusion

Les points forts de cette étude résident dans sa grande taille d’échantillon et son taux de suivi élevé (95% et 94% dans les études britanniques et américaines, respectivement). Parce que l’étude était prospective, en suivant les personnes en temps réel, il y avait aussi moins de chance de «biais de rappel» (où les participants se souviennent inexactement de l’utilisation d’analgésiques). De plus, les chercheurs ont contrôlé d’importants facteurs de confusion tels que l’âge, le tabagisme, l’indice de masse corporelle, la consommation de caféine et d’alcool. La façon dont ils évaluent l’utilisation des AINS, destinée à couvrir à la fois la prescription et l’utilisation en vente libre, est également considérée comme fiable.

Cependant, comme le notent les auteurs, il y a certaines limites:

L’utilisation d’AINS a été auto-déclarée et donc potentiellement sujette à erreur.

Les études ont impliqué des professionnels de santé américains et britanniques plutôt que des échantillons aléatoires d’hommes et de femmes. Leur utilisation des AINS ne refléterait pas nécessairement le mode d’utilisation observé dans la population générale. Les auteurs soulignent que les effets biologiques de l’ibuprofène sur la maladie de Parkinson seraient les mêmes.

Il est possible que l’ibuprofène ait été utilisé pour traiter des affections qui sont elles-mêmes associées à un risque plus faible de maladie de Parkinson. Cela dit, la principale utilisation de l’ibuprofène était pour la douleur musculaire et articulaire, qui n’est pas associée au risque de maladie de Parkinson.

Bien qu’ils se soient adaptés aux facteurs de confusion, d’autres facteurs susceptibles d’influencer les résultats ne peuvent être exclus.

Fait important, bien qu’il s’agisse d’une vaste étude, il convient de noter que le nombre de personnes ayant développé la maladie de Parkinson était faible (28 utilisateurs d’ibuprofène et 263 non-utilisateurs). Effectuer des comparaisons statistiques chez un aussi petit nombre de participants peut être problématique car cela augmente la possibilité de présenter des associations de risques inexactes. Le risque d’imprécision est encore plus grand lorsqu’on les subdivise en fonction de la dose prise. Par exemple, seulement neuf personnes atteintes de la maladie de Parkinson avaient pris de l’ibuprofène une ou deux fois par semaine; quatre personnes l’utilisaient trois à cinq fois par semaine; et 10 personnes, plus de six fois. Bien qu’ils aient observé une tendance à associer une dose plus élevée à un risque plus faible, cela peut donc être inexact.

Une autre limite qui pourrait avoir affecté les résultats est la courte période de suivi de l’étude: comme l’indique un éditorial d’accompagnement, les premiers signes de la maladie «préclinique» peuvent être présents jusqu’à 20 ans avant les symptômes évidents. Il est possible que les symptômes gastro-intestinaux, par exemple, puissent amener une personne atteinte d’une maladie de Parkinson très précoce à être moins susceptible de prendre régulièrement de l’ibuprofène (car il serait contre-indiqué).

En conclusion, cette étude est intéressante mais elle ne peut pas montrer une association causale entre l’utilisation de l’ibuprofène et le développement de la maladie de Parkinson. D’autres recherches sont nécessaires pour déterminer si l’ibuprofène pourrait être «neuroprotecteur».

L’utilisation régulière d’ibuprofène et d’autres AINS peut avoir des effets secondaires, notamment des saignements gastriques, en particulier chez les personnes âgées, et un risque légèrement accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Compte tenu de ces risques, et de l’incertitude quant à savoir si elle est associée à un risque plus faible de la maladie de Parkinson, l’utilisation de l’ibuprofène comme traitement préventif contre la maladie de Parkinson ne peut pas être recommandée pour le moment.