L’implantation de l’endomètre et de l’embryon

Comment les embryons se fixent et s’implantent reste un mystère. L’implantation représente la remarquable synchronisation entre le développement de l’embryon et la différenciation de l’endomètre. Tant que ces événements restent inexpliqués, l’amélioration du succès du traitement de fécondation in vitro et le développement de la contraception qui modifie l’implantation risque d’être difficile. Chez la plupart des animaux, l’endomètre subit une série de changements conduisant à une période de réceptivité utérine appelée la fenêtre d’implantation “ ” En dehors de cette période, l’utérus résiste à l’attachement de l’embryon. Dans une étude de Hertig et al en 1956, on a demandé aux femmes d’enregistrer leur cycle menstruel et leurs dates de rapports sexuels non protégés avant d’avoir une hystérectomie pour une maladie gynécologique bénigne1. Avec leur consentement éclairé, leurs utérus ont été soigneusement examinés après l’opération. constaté qu’un certain nombre d’entre eux avaient conçu juste avant la chirurgie. Dans ces cas, les embryons trouvés dans l’utérus avant le 20e jour du cycle menstruel étaient «sans mensonge», c’est-à-dire non attachés à l’endomètre. Les embryons retrouvés le ou après le 21ème jour du cycle menstruel étaient attachés. Naturellement, de telles recherches ne seraient pas effectuées aujourd’hui, mais les données des programmes de fécondation in vitro ont corroboré ces résultats.2 Pendant la fécondation in vitro, les embryons remplacés avant le 20ème jour peuvent être implantés; Les changements architecturaux qui se produisent dans l’endomètre au cours d’un cycle menstruel de 28 jours ont également été étudiés dans les années 1950 en utilisant la microscopie optique.3 Les altérations de l’endomètre du 16e au 20e jour touchent principalement les glandes épithéliales. montrent une augmentation de l’activité sécrétoire, des vacuoles subnucléaires proéminentes et une diminution de l’activité mitotique. Le stroma devient brusquement oedémateux au jour 21. Dans les années 1980, des études en microscopie électronique ont identifié des saillies épithéliales dans la cavité utérine appelées pinopodes; ceux-ci apparaissent entre le jour 19 et le jour 21.4 Chez les animaux et les humains leur apparition coïncide avec un endomètre réceptif. Des changements dans l’expression des molécules sur la surface cellulaire ont également été observés dans la conversion de la surface endométriale d’un état non réceptif à réceptif. . Les mucines, un groupe de molécules antiadhésives, semblent avoir l’effet le plus profond. Ils forment une partie d’une couche épaisse, le glycocalyx, sur la surface épithéliale luminale de l’utérus. Chez la souris, le glycocalyx empêche l’embryon d’entrer en contact direct avec l’endomètre, mais les modifications des concentrations d’œstrogène et de progestérone après l’ovulation amincissent cette couche. Cela expose l’endomètre et lui permet de réagir avec les cellules de l’embryon5. Chez les humains, les mucines, spécifiquement MUC-1, sont également sous contrôle hormonal, mais contrairement à la souris, l’épithélium endométrial continue de produire MUC-1 alors qu’il est réceptif. à l’implantation d’embryons.Cela suggère que l’implantation est différente chez les humains. Il est concevable qu’une diminution de MUC-1 soit localisée à des sites récepteurs spécifiques mais non encore identifiés chez l’homme et que cette diminution soit dirigée par l’embryon lui-même. Alternativement, les changements hormonaux au cours de la phase réceptive peuvent provoquer une altération subtile de la structure de MUC-1 qui permet à l’embryon de se fixer et de s’implanter. De plus, chez les animaux et les humains, la mucine MUC-1 a été trouvée dans la trompe de Fallope burn out. Bien que l’on ne sache pas si elle est sous contrôle hormonal sur ce site, elle pourrait clairement prévenir les grossesses ectopiques en raison de ses propriétés antiadhésives. Bien que la régulation des molécules antiadhésives, telles que les glycoprotéines de mucine, soit incontestablement importante, elle ne suffit pas à l’attachement de l’embryon aux cellules épithéliales utérines. L’expression de molécules d’adhésion, telles que les intégrines, les sélectines, les cadhérines et la superfamille des immunoglobulines, est également considérée comme étant impliquée dans le développement d’un état réceptif. Dans l’endomètre, le profil des intégrines exprimées varie selon la phase du cycle menstruel; la présence combinée de certaines intégrines a été proposée comme un moyen de distinguer l’endomètre réceptif de non réceptif.7 Le schéma d’expression temporelle des sélectines, des cadhérines et de la superfamille des immunoglobulines est moins bien défini chez les humains parce qu’une grande partie des données proviennent de En raison des dilemmes éthiques et moraux auxquels sont confrontés les chercheurs qui étudient l’implantation d’embryons, la plupart des données in vivo proviennent d’études qui ont examiné l’endomètre ou l’embryon isolément. Il n’est donc pas surprenant que la coordination du processus d’attachement de l’embryon humain ait été attribuée à l’œstrogène et à la progestérone et aux embryons de qualité. L’embryon n’est pas passif mais est un orchestrateur actif de son attachement et sort. L’expression spatio-temporelle des protéines embryonnaires et leur influence sur l’endomètre peuvent s’avérer critiques. Par conséquent, des techniques de co-culture utilisant des embryons donneurs et des cellules épithéliales endométriales avec ou sans leur stroma sont en cours de développement. De telles approches in vitro contribueront à notre compréhension de l’interaction complexe entre l’embryon et l’endomètre. Démêler le mystère des mécanismes contrôlant la réceptivité de l’endomètre humain reste un défi passionnant.