Risque potentiel d’intussusception par rapport aux avantages pour la santé de la vaccination contre le rotavirus en Amérique latine

Contexte Avec l’identification post-vaccination récente d’un risque accru d’invagination avec le vaccin antirotavirus, les 14 pays latino-américains utilisant actuellement le vaccin antirotavirus doivent maintenant comparer les avantages et les risques pour évaluer si la vaccination doit être poursuivie. Méthodes Nous avons utilisé les données régionales sur l’efficacité du vaccin antirotavirus et du vaccin antirotavirus, l’invagination naturelle globale et les estimations régionales du risque lié au vaccin antirotavirus, taux de couverture vaccinale contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche spécifiques au pays pour estimer les taux de couverture vaccinale contre le rotavirus Nous avons effectué une analyse de sensibilité probabiliste pour tenir compte de l’incertitude de ces paramètresRésultats Pour une cohorte hypothétique de 95 Dans ces 14 pays, le vaccin antirotavirus préviendrait annuellement 144 746 intervalle de confiance à 90% [IC], 128 821-156 707 hospitalisations et 4124 décès à 90%, 3740-4239, dus au rotavirus au cours des cinq premières années de vie, mais pourraient cause de 172 hospitalisations supplémentaires 90% IC, 126-293 et ​​10 décès 90% CI, 6-17 en raison de l’invagination, produisant des rapports bénéfice-risque pour l’hospitalisation et la mort de 841: 1 90% CI, 479: 1 à 1142: 1 et 395: 1 90% CI, 207: 1 à 526: 1, respectivement Dans une analyse d’incertitude utilisant 10 000 simulations de nos paramètres probabilistes, en comparant la maladie de rotavirus évitée aux invasions d’intussusception, le taux d’hospitalisation n’a jamais été inférieur à 100: 1 et notre taux de mortalité est tombé en dessous de 100: 1 seulement une fois. Conclusions Les avantages pour la santé de la vaccination l’emportent de loin sur les risques à court terme et soutiennent la vaccination continue contre le rotavirus en Amérique latine

Depuis 2006, 14 pays d’Amérique latine ont mis en place un programme national de vaccination contre le rotavirus, 12 pays utilisant Rotarix, un vaccin antirotavirus humain monovalent, et 2 utilisant RotaTeq, un bovin-humain pentavalent. vaccin antirotavirus réassorti [2] Dans les années postvaccinales, des baisses substantielles des hospitalisations pour diarrhée et des décès ont été documentées dans plusieurs de ces pays [3-10] En 1999, RotaShield, un antirotavirus antirotavirus, a été retiré du marché américain. avec intussusception, une forme d’obstruction intestinale [11] Le risque d’intussusception à la fois avec Rotarix et RotaTeq a été évalué dans de grands essais pré-licence de plus de 60 000 nourrissons chacun; aucun risque accru n’a été observé Cependant, les évaluations post-évaluation ont récemment identifié un risque relatif d’invagination à court terme 4-6 fois plus élevé dans 1-7 jours après la dose 1 de Rotarix au Mexique [12, 13] et avec Rotarix et Rotateq dans Australie [14], ce qui est nettement inférieur au risque 30 fois plus élevé la première semaine après la dose 1 de Rotashield [15] Avec ces nouvelles données sur les risques, les pays d’Amérique latine ont besoin de données sur les avantages et les risques de vaccination dans leur propre pays. Nous avons modélisé le nombre excessif d’hospitalisations pour intussusception et de décès causés par la vaccination antirotavirus pour chacun des 14 pays d’Amérique latine et les avons comparés au nombre d’hospitalisations et de décès par rotavirus évités par la vaccination, sous divers vaccins. scénarios de risque et d’efficacité et intégration de données publiées spécifiques au pays chaque fois que possible

Méthodes

Couverture vaccinale

Organisation mondiale de la Santé Les données de cohortes de naissance de l’OMS proviennent de 14 pays d’Amérique latine ayant des programmes actifs de vaccination antirotavirus [16] Tableau 1 Six pays: Venezuela, Mexique, Brésil, Panama, Colombie et Pérou L’Équateur, le Salvador, le Guatemala, le Paraguay, le Honduras, la Bolivie, le Guyana et le Nicaragua étaient considérés comme des pays à revenu intermédiaire inférieur, sur la base du revenu national brut par habitant de 2009 [16]. Étant donné que les taux d’intussusception varient considérablement selon l’âge pendant la petite enfance, le risque d’invagination attribuable au vaccin est étroitement lié à l’âge à la vaccination. Ainsi, nous avons appliqué une couverture dose-spécifique à des âges spécifiques. 15 semaines, 6 mois et 9 mois, en utilisant des estimations basées sur des enquêtes du moment de l’administration du DTC [17] Le Nicaragua et la Guyane utilisent le RotaT à 3 doses. eq vaccin, mais les 12 autres pays latino-américains de cette étude utilisent le vaccin Rotarix à 2 doses Pour simplifier, nous avons supposé que tous les pays utilisaient le schéma posologique Rotarix et que les nourrissons recevaient les doses 1 et 2 de Rotarix en même temps que les doses DTC 1 et 2 les taux de couverture basés sur les enquêtes ont été ajustés pour refléter le point médian national DTP1 et DTP2 des taux de couverture DTC1 et DTC3 pour l’année 2009 [18] Nous avons appliqué des limites d’âge supérieures de 15 semaines pour les doses 1 et 9 pour la dose 2, Les données disponibles sur le calendrier d’administration du vaccin antirotavirus dans plusieurs pays, notamment au Nicaragua, au Salvador, au Mexique et au Brésil, indiquent une excellente conformité à la recommandation de l’OMS [5, 8, 13] Le nombre de vaccinations dose-spécifiques a été calculé comme un produit de la cohorte de naissance et la proportion recevant le DTC dans chaque catégorie d’âge respective: <15 semaines, 15 semaines-5 mois et 6 8 mois

Tableau 114 Pays latino-américains avec programmes de vaccination antirotavirus, vaccin pentavalent, diphtérie, tétanos et coqueluche DTC5 Dose 1 Taux de couverture Année Vaccin introduit Pays 2009 Banque mondiale – Revenu national brut par habitant,% Vaccin Cohorte de naissance Milliers DTC5 Dose 1 15 semaines,% a Pays à revenu intermédiaire supérieur 2006 Venezuela 10 090 RV1 595 71 2006 Mexique 8960 RV1 2097 83 2006 Brésil 8070 RV1 3703 85 2006 Panama 6570 RV1 70 81 2009 Colombie 4990 RV1 879 80 2009 Pérou 4200 RV1 586 88 Pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure 2007 Équateur 3970 RV1 284 68 2006 Salvador 3370 RV1 159 73 2010 Guatemala 2650 RV1 446 54 2009 Paraguay 2250 RV1 153 72 2009 Honduras 1800 RV1 199 92 2008 Bolivie 1630 RV1 263 73 2009 Guyana 1450 RV5 14 7 2 2006 Nicaragua 1000 RV5 140 79 Année Vaccin introduit Pays 2009 Banque mondiale – Revenu national brut par habitant,% Vaccin Cohorte de naissance Milliers DTC5 Dose 1 15 semaines,% a Pays à revenu intermédiaire supérieur 2006 Venezuela 10 090 RV1 595 71 2006 Mexique 8960 RV1 2097 83 2006 Brésil 8070 RV1 3703 85 2006 Panama 6570 RV1 70 81 2009 Colombie 4990 RV1 879 80 2009 Pérou 4200 RV1 586 88 Pays à revenu moyen-inférieur 2007 Équateur 3970 RV1 284 68 2006 Salvador 3370 RV1 159 73 2010 Guatemala 2650 RV1 446 54 2009 Paraguay 2250 RV1 153 72 2009 Honduras 1800 RV1 199 92 2008 Bolivie 1630 RV1 263 73 2009 Guyana 1450 RV5 14 72 2006 Nicaragua 1000 RV5 140 79 Abréviations: RV1, Rotarix GlaxoSmithKline Biolog icals, Rixensart, Belgique; RV5, Vaccins RotaTeq Merck, Station Whitehouse, New JerseyDose 1 reçue par 15 semaines d’âgeView Large

Taux d’intussusception de base

Ainsi, les estimations regroupées des taux d’hospitalisation pour intussusception de référence ont été calculées en utilisant la littérature mondiale publiée pour les intervalles d’âge de trois mois au cours de la première année de vie: 0-2 mois 119 pour 100 000, 3-5 mois 891 pour 100 000, 6-8 mois 832 pour 100 000 et 9-11 mois 476 pour 100 000 [20-31] Pour tous les pays dans notre analyse, nous avons supposé des taux de base égaux pour chaque semaine dans chaque âge Nous avons utilisé ces estimations regroupées pour calculer le nombre annuel de cas d’intussusception dans ces groupes d’âge dans chaque pays en l’absence d’un programme de vaccination antirotavirus, c.-à-d.

Risque potentiel de vaccination

Pour calculer le nombre excessif de cas d’intussusception attribuables à la vaccination antirotavirus, nous avons appliqué les estimations du rapport de risque générées par une récente étude post-licence au Mexique et au Brésil aux estimations initiales de l’incidence d’intussusception. Dans cette étude, la dose 1 de Rotarix était associée à fold Intervalle de confiance à 95% [IC], augmentation de 30 à 93 fois du risque initial d’invagination pendant la première semaine après l’administration au Mexique Une étude menée par un fabricant indépendant au Mexique et une étude australienne ont également évalué les fenêtres de risque de vaccination post-dose et les deux études ont trouvé un regroupement des cas d’intussusception excessive à la semaine 1 après la dose 1, confirmant le faible excès de risque pendant cette période [12-14, 32, 33] En revanche, il n’y avait aucune preuve d’excès de risque après la première dose de Rotarix au Brésil RR, 11; IC à 95%, 3-33 [13, 33] D’autre part, une augmentation de 13 à 52 fois du risque initial d’invagination a été observée au cours de la première semaine après la deuxième dose de Rotarix au Brésil, mais ce risque accru après la dose 2 n’a pas été observée au Mexique RR, 18; Pour générer des estimations prudentes de la sécurité pour les pays d’Amérique latine autres que le Mexique et le Brésil, nous avons supposé une augmentation du risque de 53 fois dans la semaine 1 après la dose 1 Augmentation de 26 fois du risque en semaine 1 après la dose 2Excès au risque d’intussusception dans la semaine suivant la vaccination, calculé comme le produit du risque initial d’invagination par semaine et du risque relatif associé à la dose moins le risque de base. le nombre d’invaginations intestinales après vaccination a été calculé comme le produit du nombre de vaccinations antirotavirus dose-dose administrées dans chaque intervalle d’âge voir ci-dessus et le risque d’invagination excessive dans la semaine suivant la vaccination par rotavirus 1 ou 2A. étude d’innocuité, le taux de létalité par intussusception était de 1% au Mexique et de 5% au Brésil [13, 33] Les données de population sur les décès dus à l’intussusception ne sont pas disponible En raison de la possibilité de décès par intussusception hors hôpital, nous avons supposé le taux de mortalité plus élevé de 5% parmi les cas d’intussusception dans les pays à revenu intermédiaire supérieur et, pour tenir compte de la diminution de l’accès aux soins dans les pays pauvres, % de taux de mortalité dans les pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure

Taux d’hospitalisation et de mortalité à la base du rotavirus

Les taux d’hospitalisation et de mortalité dus à la gastro-entérite à rotavirus à l’ère prévaccinale ont été obtenus à partir de publications nationales lorsqu’elles étaient disponibles [34-43] Pour les pays à revenu moyen-supérieur et inférieur sans taux publiés d’hospitalisation par rotavirus, nous avons pris Taux d’hospitalisation diarrhéique toutes causes confondues en Amérique latine et fractions étiologiques spécifiques des infections diarrhéiques à rotavirus [34, 36, 42, 43] Pour les pays dépourvus de données publiées sur la mortalité par rotavirus, nous avons utilisé les estimations par pays des décès par rotavirus [44] Nous avons utilisé des études publiées à partir de l’an 2000 pour générer une distribution par âge pour l’hospitalisation à rotavirus et la mortalité pour les pays à revenu intermédiaire supérieur [45-60] et à revenu intermédiaire inférieur [61-65]: 0-2, 3-5 , 6-8, 9-11, 12-23, 24-35, 36-47 et 48-59 mois Pour déterminer la proportion moyenne d’enfants hospitalisés selon la catégorie d’âge, nous avons établi la moyenne de la proportion d’enfants dans chaque groupe d’âge c la catégorie des études Pour les études qui ne fournissaient pas de catégories d’âge aussi précises, nous avons extrapolé la distribution par âge en fonction des proportions moyennes des pays

Avantages du vaccin

Tableau 2 Des estimations distinctes ont été obtenues pour les pays à revenu moyen supérieur et à revenu intermédiaire inférieur, avec des calendriers de vaccination partiels à 1 et 2 doses complètes. Cependant, les réductions des décès dus à la diarrhée infantile après l’introduction du vaccin antirotavirus ont été similaires aux estimations basées sur l’efficacité vaccinale contre les hospitalisations [4] Ainsi, nous avons supposé que l’efficacité contre la mort était égal à l’efficacité contre la maladie rotavirus «très sévère» sur la base du score de gravité clinique Vesikari de 20 points du score des essais cliniques ≥19 ou des études d’efficacité ≥15-20 Dans les pays à revenu moyen supérieur, nous avons estimé le vaccin complet les taux d’efficacité sont de 85% pour l’hospitalisation et de 100% pour la mort [66] Dans les pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure Nous avons estimé que les efficacités vaccinales totales étaient de 66% pour l’hospitalisation et de 80% pour la mort [5, 8] Dans tous les pays, nous avons estimé l’efficacité vaccinale partielle à 51% pour l’hospitalisation et la mort [5]. l’efficacité des séries partielles de vaccin est encore plus élevée, ce qui réduirait encore le fardeau de la maladie sévère à rotavirus survenant entre l’âge de 2 et 4 mois

Tableau 2 Estimations de l’efficacité vaccinale pour les pays à revenu intermédiaire et intermédiaire supérieur par résultat et estimation du calendrier vaccinal VE contre le décès par rotavirus,% EV vs. hospitalisation par rotavirus,% tranche Pays à revenu moyen supérieur Séries complètes 100 74-100 85 72- 93 Séries partielles 51 26-67 51 26-67 Pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure Séries complètes 80 59-90 66 31-83 Séries partielles 51 26-67 51 26-67 Estimations VE contre les décès dus au rotavirus,% EV contre l’hospitalisation par rotavirus, % gamme Pays à revenu intermédiaire de la tranche supérieure Séries complètes 100 74-100 85 72-93 Séries partielles 51 26-67 51 26-67 Pays à revenu intermédiaire de la tranche inférieure Séries complètes 80 59-90 66 31-83 Séries partielles 51 26- 67 51 26-67 Abréviation: VE, efficacité du vaccinVoir grand Nombre estimé de décès associés au rotavirus et d’hospitalisations évitées avec le rotavirus Le programme de vaccination dans chacun des 14 pays d’Amérique latine était le produit d’un certain nombre de décès et d’hospitalisations associés au rotavirus chez les enfants de moins de cinq ans dans chaque catégorie d’âge pour chaque pays d’Amérique latine; 2 efficacité vaccinale spécifique au calendrier en cas de décès et d’hospitalisation dans les pays à revenu moyen-supérieur et à revenu intermédiaire-tranche inférieure; et 3 estimations de la couverture vaccinale DTC 1 et DTC 2 au début de chaque catégorie d’âge pour chaque pays d’Amérique latine

Analyse risque-bénéfice, sensibilité et incertitude

Nous avons généré un tableau spécifique des hospitalisations et des décès dus à l’intussusception ainsi que des hospitalisations et décès dus au rotavirus, ainsi qu’un tableau des risques et des hospitalisations par survenue d’invagination intestinale, des hospitalisations et des décès évités. Nous avons réalisé une analyse d’incertitude probabiliste pour l’hospitalisation. L’incertitude a été prise en compte dans les cas d’intussusception et de décès en faisant varier simultanément la couverture vaccinale, le risque d’intussusception et la proportion de lombalgie et de mortalité par intussusception dans les cas d’intussusception. hospitalisations et décès évités – en variant la couverture vaccinale, l’efficacité du vaccin contre l’hospitalisation et la mortalité, le nombre d’hospitalisations ou de décès dus à l’invagination, et la proportion de décès diarrhéiques dus au rotavirus, en utilisant les plages et les distributions e 1 Quatre-vingt-dix pour cent des IC sont rapportés à partir de 10 000 simulations afin de minimiser l’influence des valeurs extrêmes des intrants avec des distributions à longue queue [67]

RÉSULTATS

Au total, 78 millions de doses du vaccin antirotavirus dose 1 sont administrées chaque année dans les 14 pays d’Amérique latine inclus dans cette étude, correspondant à 81% de leur cohorte de naissance. A 15 semaines, une moyenne brute de 81% des nourrissons 1 dans les pays à revenu moyen supérieur comparé à 73% des nourrissons dans les pays à revenu moyen inférieurDans les 14 pays, on estime qu’il y a 13 décès dus au rotavirus, 5-134 et environ 479 hospitalisations pour rotavirus , 144-1016 annuellement pour 100 000 enfants de moins de 5 ans Ces taux se traduisent par environ 6302 décès et 229 656 hospitalisations par an dues à la maladie à rotavirus chez les enfants de moins de 5 ans Estimations mondiales globales regroupées pour l’hospitalisation pour intussusception initiale taux pour 100 000 nourrissons étaient 119 0-2 mois, 891 3-5 mois, 832 6-8 mois, et 476 9-11 mois Compte tenu de ces taux, au départ, un total de 5556 intussusception ho on a estimé que la spitalisation et 326 décès par intussusception surviennent chaque année dans une cohorte de naissance non vaccinée de nourrissons nés dans ces 14 pays d’Amérique latine au cours de leur première année de vie.

Tableau 3 Estimations du fardeau de la maladie attribuable à l’intussusception et au rotavirus en l’absence de vaccination antirotavirus Invagination intestinale Estimation de la maladie à rotavirus Cohorte de naissance Milliers d’hospitalisations par décès Hospitalisations Risque d’hospitalisation à 5 ans par 100 000 décès Risque de décès à 5 ans par 100 000 Pays d’accueil Venezuela 595 345 17 13 754 462 384 13 Mexique 2097 1215 61 15 097 144 923 9 Brésil 3703 2146 107 117 015 632 850 5 Panama 70 41 2 1684 481 37 11 Colombie 879 509 25 14 061 320 219 5 Pérou 586 340 17 29 779 1016 691 24 Pays à revenu intermédiaire-inférieur Équateur 284 165 16 4107 289 271 19 El Salvador 159 92 9 3262 411 295 37 Guatemala 446 258 26 13 529 607 776 35 Paraguay 153 88 9 3250 426 185 24 Honduras 199 115 12 2801 281 663 67 Bolivie 263 153 15 6630 503 817 62 Guyana 14 8 1 228 336 91 134 Nicaragua 140 81 8 4460 638 100 14 Total 9588 5556 326 229 656 479 6302 13 Invisusception Rotavirus Maladies Estimations Cohorte de naissance Milliers Hospitalisationsa Décès Hospitalisations 5 Risque annuel d’hospitalisation pour 100 000 décès Risque de décès à 5 ans pour 100 000 pays à revenu intermédiaire supérieur Venezuela Venezuela 595 345 17 13 754 462 384 13 Mexique 2097 1215 61 15 097 144 923 9 Brésil 3703 2146 107 117 015 632 850 5 Panama 70 41 2 1684 481 37 11 Colombie 879 509 25 14 061 320 219 5 Pérou 586 340 17 29 779 1016 691 24 Pays à revenu intermédiaire inférieur Équateur 284 165 16 4107 289 271 19 El Salvador 159 92 9 3262 411 295 37 Guatemala 446 258 26 13 529 607 776 35 Paraguay 153 88 9 3250 426 185 24 Honduras 199 115 12 2801 281 663 67 Bolivie 263 153 15 6630 503 817 62 Guyana 14 8 1 228 336 91 134 Nicaragua 140 81 8 4460 638 100 14 Total 9588 5556 Les hospitalisations ont été calculées en multipliant les cohortes d’âge par les taux globaux d’intussusception par âge pour chaque pays. Les décès dus à l’intussusception ont été calculés en multipliant les hospitalisations pour intussusception par un taux d’hospitalisation de 5% pour les pays à revenu intermédiaire et 10% La vaccination par le grand virus du rotavirus permettrait d’éviter 144 746 hospitalisations à rotavirus à 90% CI, 128 821-156 707 et 4124 décès par rotavirus à 90% CI, 3740-4239, alors qu’elle pourrait entraîner un excédent de 172 hospitalisations pour intussusception 90% CI, 126-293 et ​​10 intuss décès d’utilisation 90% IC, 6-17 ans par an pendant la première année de vie, produisant des rapports bénéfice-risque d’hospitalisation et de décès de 841: 1 90% CI, 479: 1 à 1142: 1 et 395: 1 IC à 90%, 207 : 1 à 526: 1, respectivement Tableau 4

Tableau 4 Évolution estimée, après la mise en œuvre de la vaccination antirotavirus, dans le fardeau de l’intussusception et du rotavirus Intussusception excessive Évolution de la rotavirose évitée Hospitalisations 90% IC Décès 90% Hospitalisations 90% IC Décès 90% IC Taux d’hospitalisation 90% CIA Ratio de décès 90% Pays à revenu intermédiaire supérieur de l’ica Venezuela 13 6-28 1 0-2 7817 6464-9031 255 209-287 607 268-1345 396 137-1644 Mexique 17 8-32 1 0-2 10 005 8260-11 567 714 584- 803 584 295-1202 834 324-3396 Brésil 68 14-168 3 0-10 79 626 65 877-92 020 676 552-756 1176 454-4922 200 63-1325 Panama 2 1-4 0 0-0 1087 901-1257 28 23-31 654 276-1405 335 111-1375 Colombie 23 10-51 1 0-3 8939 7416-10 363 162 132-182 390 169-877 142 47-584 Pérou 13 6-27 1 0-2 21 153 17 463-24 584 575 467-644 1641 74 9-3422 892 314-3392 Total des pays à revenu moyen supérieur 135 84-249 7 3-14 128 626 113 687-141 257 2410 2117-2517 952 504-1523 357 160-684 Pays à revenu moyen inférieur Équateur 6 3- 14 1 0-2 1748 1066-2206 138 109-162 300 108-634 237 84-543 El Salvador 4 2-8 0 0-1 1494 796-1642 159 128-189 385 132-771 410 163-1053 Guatemala 7 3 -17 1 0-2 4589 2824-5777 333 249-370 627 236-1393 454 164-999 Paraguay 3 2-8 0 0-1 1469 892-1845 99 79-118 421 156-935 284 107-697 Honduras 7 3 -15 1 0-2 1575 981-1981 444 355-523 242 93-566 682 260-1742 Bolivie 7 3-15 1 0-2 2964 1845-3733 435 345-512 443 168-1044 650 248-1691 Guyana 0 0 -1 0 0-0 101 62-127 48 38-56 317 120-733 1510 561-3791 Nicaragua 3 1-6 0 0-1 2181 1349-2409 59 46-69 760 297-1579 205 8 1-468 Total des pays à revenu moyen inférieur 37 31-58 4 2-4 16 120 13 172-17 429 1715 1535-1816 437 256-511 465 263-551 Tous les pays 172 126-293 10 6-17 144 746 128 821 -156 707 4124 3740-4239 841 479-1142 395 207-526 Excès Intussusception Avertir Rotavirus Maladies Estimations Hospitalisations 90% IC Décès 90% Hospitalisations 90% CI Décès 90% CI Taux d’hospitalisation 90% ICa Ratio de décès 90% CIa Upper-Middle Pays d’accueil Venezuela 13 6-28 1 0-2 7817 6464-9031 255 209-287 607 268-1345 396 137-1644 Mexique 17 8-32 1 0-2 10 005 8260-11 567 714 584-803 584 295- 1202 834 324-3396 Brésil 68 14-168 3 0-10 79 626 65 877-92 020 676 552-756 1176 454-4922 200 63-1325 Panama 2 1-4 0 0-0 1087 901-1257 28 23-31 654 276-1405 335 111-1375 Colombie 23 10-51 1 0-3 8939 7416-10 363 162 132 182 390 169-877 142 47-584 Pérou 13 6-27 1 0-2 21 153 17 463-24 584 575 467-644 1641 749-3422 892 314-3392 Total des pays à revenu moyen supérieur 135 84-249 7 3- 14 128 626 113 687-141 257 2410 2117-2517 952 504-1523 357 160-684 Pays à revenu intermédiaire inférieur Équateur 6 3-14 1 0-2 1748 1066-2206 138 109-162 300 108-634 237 84- 543 El Salvador 4 2-8 0 0-1 1494 796-1642 159 128-189 385 132-771 410 163-1053 Guatemala 7 3-17 1 0-2 4589 2824-5777 333 249-370 627 236-1393 454 164 -999 Paraguay 3 2-8 0 0-1 1469 892-1845 99 79-118 421 156-935 284 107-697 Honduras 7 3-15 1 0-2 1575 981-1981 444 355-523 242 93-566 682 260 -1742 Bolivie 7 3-15 1 0-2 2964 1845-3733 435 345-512 443 168-1044 650 248-1691 Guyana 0 0-1 0 0-0 101 62-127 48 38-56 317 120-733 1510 561-3791 Nicaragua 3 1-6 0 0-1 2181 1349-2409 59 46-69 760 297-1579 205 81-468 Total des pays à revenu moyen inférieur 37 31-58 4 2-4 16 120 13 172-17 429 1715 1535-1816 437 256-511 465 263-551 Tous les pays 172 126-293 10 6-17 144 746 128 821-156 707 4124 3740-4239 841 479-1142 395 207-526 Abréviation: CI, confidence Les pourcentages donnés ici en nombres entiers correspondent au nombre d’événements de rotavirus évités qui sont estimés survenir pour chaque événement d’invagination excessive. Large Nombre de vies sauvées et d’hospitalisations évitées dans ces 14 pays étaient de 3998 90% CI, 3717-4236 et 142 804 90% IC, 129 126-156 832, respectivement. Les événements d’invagination excessive par âge et les maladies à rotavirus évitées de la vaccination contre le rotavirus, ainsi que les valeurs de référence sans vaccin, sont présentés pour les 14 pays d’Amérique latine. 10 000 simulations de nos paramètres probabilistes, en comparant la maladie de rotavirus évitée aux événements d’intussusception causés, le taux d’hospitalisation n’a jamais été inférieur à 100: 1, et notre taux de mortalité est tombé en dessous de 100: 1 seulement.

Figure 1Visualiser les diapositives, les hospitalisations de référence et les hospitalisations pour invagination excessive selon l’âge Les hospitalisations pour intussusception excessive par groupe d’âge sont les suivantes: 0-2 mois n = 50, 3-5 mois n = 120, 6-8 mois n = 2, et 9-11 mois n = 0 B, décès par rotavirus de référence et évités et décès par intussusception et surdécès par âge par excès Les décès par intussusception excessive par groupe d’âge sont les suivants: 0-2 mois n = 3, 3-5 mois n = 7 , 6 à 8 mois n = 0 et 9 à 11 mois n = 0 Figure 1Visualiser les clichés volumineux, les hospitalisations de base et les rotavirus évités et les hospitalisations de référence et d’invagination excessive selon l’âge Les hospitalisations pour intussusception excessive par groupe d’âge sont les suivantes: 0-2 mois n = 50, 3 à 5 mois n = 120, 6 à 8 mois n = 2 et 9 à 11 mois n = 0 B, décès par rotavirus de référence et évités et décès par intussusception par excès et par âge par âge Les décès par intussusception excessive par groupe d’âge sont les suivants 0 2 mois n = 3, 3-5 mois n = 7, 6-8 mois n = 0, et 9-11 mois n = 0

DISCUSSION

Selon ces hypothèses prudentes, notre analyse avantages-risques montre que le nombre annuel de décès et d’hospitalisations dus à la vaccination antirotavirus évitée par la vaccination dépasse de loin le nombre annuel de décès invasifs et d’hospitalisations pouvant être provoqués par la vaccination dans ces 14 pays latino-américains. la proportion relativement élevée d’hospitalisations pour intussusception nécessitant une intervention chirurgicale, les ratios bénéfice-risque de décès et d’hospitalisation de 395: 1 et 841: 1 favorisent massivement les bénéfices de la vaccination. Ces résultats soutiennent les bénéfices de la vaccination antirotavirus en Amérique latine. l’incidence de la maladie, l’efficacité du vaccin et le risque d’intussusception sont les principaux moteurs de l’analyse avantages-risques et notre confiance dans les résultats du modèle dépend fortement de l’exactitude de ces données. L’incidence de l’hospitalisation par rotavirus est bien établie en Amérique latine. pays-spe Cependant, peu d’études ont fait une détermination post-mortem de la cause étiologique des décès diarrhéiques. Ainsi, dans notre modèle, nous avons utilisé des données publiées spécifiques à chaque pays. Toutefois, les réductions observées dans les décès dus à la diarrhée après la vaccination antirotavirus au Mexique [4] et au Brésil [68] ont validé l’estimation de la prévalence du vaccin antirotavirus chez les enfants hospitalisés pour diarrhée. Ces résultats améliorent considérablement notre confiance dans les données sur la mortalité par rotavirus pour le modèle. Le grand essai clinique de Rotarix a été mené dans 11 pays d’Amérique latine fournissant des données robustes et représentatives sur l’efficacité des vaccins [69] , qui ont été confirmés par l’efficacité post-adjudication s De plus, plusieurs pays d’Amérique latine en sont à leur troisième ou quatrième année d’utilisation des vaccins, et les baisses durables des décès par diarrhée et des hospitalisations après l’introduction du vaccin ont confirmé les estimations de l’efficacité des vaccins. Tableau supplémentaire 2 [3-8, 10 Dans notre analyse, nous n’avons pas supposé de réduction de l’efficacité du vaccin au fil du temps, car elle n’était pas significativement appréciée dans les essais cliniques [69] Le risque d’intussusception utilisé dans notre modèle provient des essais post-homologation; cependant, un petit risque similaire de vaccination antirotavirus post-dose 1 a été confirmé par 2 études indépendantes [14, 70]. L’utilisation d’intrants générés par des études régionales menées dans des conditions réelles, ainsi que les limites de notre analyse d’incertitude, suggère que nos conclusions sont robustes. L’OMS recommande d’administrer la première dose de vaccin antirotavirus à 15 semaines [71]. Cela maximise les avantages de la vaccination en immunisant les enfants tôt dans la vie avant qu’ils ne courent un risque accru de gastro-entérite sévère à rotavirus. varient considérablement selon l’âge, avec une augmentation de 8 à 10 fois entre les nourrissons âgés de 1-3 et 4-6 mois [20] En supposant que le risque d’intussusception associé au vaccin antirotavirus, par rapport au risque d’intussusception, soit stable avec l’âge, administrer des vaccins tôt dans la vie minimise également le risque d’intussusception excessive [72] Parce que les données de plusieurs pays d’Amérique latine indiquent une bonne conformité avec Recommandation de l’OMS d’instaurer la vaccination antirotavirus avant l’âge de 15 semaines [5, 8, 13], il est possible que le risque d’invagination invoqué par le vaccin soit plus faible en Amérique latine que dans les pays où la vaccination est retardée commun [17] Cependant, nous avons montré ailleurs que même quand une restriction d’âge n’est pas imposée, à des risques hypothétiques d’intussusception similaires à ceux modélisés dans cette étude, les bénéfices en termes de vies sauvées sont nettement plus élevés que les risques d’invagination À l’avenir, chaque pays devra évaluer les risques et les avantages de l’élargissement de l’âge d’administration de la vaccination antirotavirus dans son propre environnement, en fonction du fardeau local de la maladie à rotavirus, en particulier de la mortalité et de la rapidité En résumé, des réductions substantielles des décès et des hospitalisations dues à la diarrhée ont été bien documentées avec l’utilisation de vaccins contre le rotavirus. Contrairement à un risque individuel à court terme d’intussusception, les décisions concernant les avantages et les risques liés aux vaccins devraient être prises par des parents informés après une communication efficace avec leurs fournisseurs. Du point de vue de la santé publique cependant, notre analyse montre que les avantages documentés de la vaccination dépassent largement les risques et soutient la poursuite de la vaccination contre le rotavirus en Amérique latine

Remarques

Avertissement

Les constatations et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue des Centres de contrôle et de prévention des maladies. Toutes les décisions concernant la collecte, l’analyse et l’interprétation des données, la rédaction du rapport et la soumission du document. pour la publication ont été faites uniquement par les auteurs de l’article L’auteur correspondant avait un accès complet à toutes les données de l’étude et avait la responsabilité finale de la décision de soumettre pour publication

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués