Encéphalite liée au virus Ebola

Les patients Ebola présentent fréquemment des modifications comportementales avec ralentissement et agressivité des idées, parfois contrastant avec une légère sévérité de la maladie d’Ebola. Nous avons effectué des ponctions lombaires chez des patients ayant cette présentation et trouvé le virus Ebola dans tous les échantillons de liquide céphalo-rachidien. encéphalite

Virus Ebola, encéphalite, troubles du comportementDepuis la première description de la maladie à virus Ebola EBOV pendant et au cours des flambées suivantes, des signes neurologiques ont été régulièrement rapportés , mais leur physiopathologie n’a jamais été élucidée. liquide céphalorachidien CSF des patients, même lorsque le virus a été retrouvé dans tous les autres fluides biologiques Nous avons remarqué chez certains patients des signes cliniques d’encéphalite qui nous ont conduit à pratiquer la ponction lombaire LP en utilisant ces résultats, nous discutons de l’existence de encéphalite EBOV spécifique

Méthodes

Les patients

Le Centre de traitement de la maladie de Conakry EBOV EVDTC pour les agents de santé a admis les patients atteints d’Ebola confirmé dans les premiers mois LP a été proposé aux patients présentant des signes de complications neurologiques, selon le neurologue de l’équipe T d G, et aucune contre-indication hypertension intracrânienne Des données anamnestiques, cliniques et biologiques ont été recueillies pour chaque patient. Tous les patients ont été évalués par le psychiatre du centre SM.

Ponction lombaire chez les patients atteints d’Ebola

L’exécution d’une procédure invasive comme un LP dans une zone contaminée est difficile et non sans risques Un médecin hospitalier spécialisé expérimenté dans cette procédure et portant un équipement de protection individuel l’a fait dans la chambre du patient. T d G, MB, CR Aiguilles de calibre 25 ont été utilisés pour limiter les risques d’un syndrome post-LP parmi ces patients, qui ont souvent eu la céphalalgie Les conditions de stérilité de routine concernant cette procédure ont été maintenues; des gouttes de liquide céphalorachidien ont été recueillies dans un premier tube, puis dans un autre. Aucun des LP n’a été traumatisant, aucun sang n’était visible dans les tubes de prélèvement, et aucun patient n’a présenté de signes de complications après la procédure.

Tests diagnostiques

La confirmation de l’EBOV était basée sur les résultats d’une réaction en chaîne de la polymérase transcriptase quantitative RT-PCR L’ARN total a été extrait du sérum ou du LCR avec l’utilisation de BioRobot EZ et la version EZ Virus Mini Kit de Qiagen RT-PCR a été réalisée utilisant RealStar Filovirus Screen RT-PCR Kit Altona Diagnostics selon les instructions du fabricant Le système d’amplification et de détection était le Cepheid Smart Cycler Nous avons analysé les dosages déterminant le cycle Ct, le premier cycle où il y a un signal significatif en fluorescence, pour chaque échantillon Ainsi, les échantillons à charge virale élevée ont un petit Ct et inversement Pour des raisons techniques, aucune analyse cytologique ou biochimique n’a pu être effectuée dans notre laboratoire. Pour des raisons sanitaires, aucun échantillon n’a été ramené en France

Considérations éthiques

LP a été réalisée après avoir reçu le consentement du patient et discuté avec le comité éthique EVDTC local. Notre centre a obtenu l’approbation du Comité National Ethique Guinéen pour la Recherche en Santé pour la poursuite de ce type d’étude.

RÉSULTATS

Les résultats biologiques et biochimiques pour les cas sont présentés dans le tableau

Tableau Résultats biologiques et biochimiques effectués le jour de la ponction lombaire Paramètre Cas Cas Cas Plage normale Sang Hémoglobine, g / dL – hématocrite,% – numération leucocytaire, g / L – plaquettes, g / L – INR APTT, sec NT NT NT – Créatinine , μmol / L – Urée, mmol / L – Sodium, mmol / L – Potassium, mmol / L – AST, UI / L – ALAT, UI / L – CPK, UI / L – CRP, mg / L ≤ Calcium, mmol / L – PCR Ébola, Ct Neg Pos Pos Test de paludisme Neg Neg Neg Test VIH Neg Neg Neg Aspect CSF Clear Clear Clear PCR Ébola, Pos Pos Ct Pos Paramètre Cas Cas Cas Plage normale Sang Hémoglobine, g / dL – Hématocrite,% – WBC numération, g / L – plaquettes, g / L – INR APTT, sec NT NT NT – Créatinine, μmol / L – Urée, m mol / L – Sodium, mmol / L – Potassium, mmol / L – AST, IU / L – ALAT, IU / L – CPK, IU / L – CRP, mg / L ≤ Calcium, mmol / L – PCR Ébola, Ct Neg Pos Pos Test du paludisme Neg Neg Neg Test du VIH Neg Neg Neg Aspect du LCR Clear Clear Clear PCR Ébola, Pos Pos Ct Abréviations: ALT, alanine aminotransférase; APTT, temps de thromboplastine partielle activée; AST, aspartate aminotransférase; CPK, créatine phosphokinase; CRP, protéine C-réactive; LCR, liquide céphalo-rachidien; Ct, seuil de cycle; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; INR, ratio normalisé international; nég, résultat négatif; NT, non testé; PCR, amplification en chaîne par polymérase; pos, résultat positif; WBC, globule blancView Large

Patient

Cette technicienne guinéenne, sans antécédents médicaux, a présenté une arthralgie, une myalgie et de la fièvre pendant des jours qui s’aggravaient avec des signes abdominaux et des douleurs thoraciques. Une première RT-PCR pour EBOV était positive. Le patient souffrait de céphalées avec diarrhée exsangue, de vomissements incontrôlés et d’anorexie. Il n’y avait pas de syndrome méningé ni de déficit moteur ou sensoriel, mais un ralentissement idéomoteur sans confusion. Le jour, elle souffrait de vertiges rotatoires. L’examen clinique a montré une dysmétrie et un syndrome frontal avec préhension, perte d’inhibition et miction inappropriée. À ce moment, la PCR Ebola était négative dans le sérum sanguin. Le contraste entre la sévérité légère des symptômes systémiques Ebola et la présentation neurologique nous a conduits à effectuer un LP le lendemain Le CSF était clair avec un Ct positif à H l’état neurologique s’est amélioré en quelques heures et après une deuxième PCR sérologique Ebola négative, le patient a été libéré

Patient

Un médecin guinéen âgé d’un an, sans antécédents médicaux, a présenté une arthralgie diffuse, une myalgie, de la fièvre, de la diarrhée, des nausées et des vomissements. Il s’est souvenu d’un contact avec un patient Ebola plusieurs semaines auparavant. un abdomen sensible L’examen neurologique initial était normal La RT-PCR EBOV était positive dans le sang avec une valeur Ct de jour, le mal de tête aggravé avec photophobie, douleur oculaire et prostration sans fièvre ni confusion. Il était capable de répondre avec lenteur d’idéation mais a montré une agressivité envers le personnel médical L’examen a noté une raideur de la nuque sans aucun signe focal LP a montré un LCR clair avec une valeur Ct de Son évolution clinique s’est améliorée spontanément, et quelques jours plus tard, le sérum négatif PCR nous a permis de décharger le patient

Patient

Un médecin guinéen de neuf ans sans antécédents médicaux avait soigné, quelques semaines auparavant, un collègue fébrile qui était finalement mort d’une maladie EBOV. À l’admission, il présentait des douleurs abdominales, des vomissements, de la fièvre, une arthralgie et une myalgie. était, mais nous avons remarqué une lenteur de l’idéation Il a également présenté une intolérance à la frustration, l’agressivité, le manque d’inhibition et l’apragmatisme La PCR Ebola était positive dans le sang avec une valeur de Ct Après les heures, les vomissements, l’anorexie et la diarrhée troubles persistés Nous avons décidé d’effectuer un LP sur jour, qui a révélé un CSF clair La valeur Ct de la PCR Ebola dans le CSF était Son évolution était favorable après des résultats de PCR négatifs dans le sang, et il a finalement été libéré

DISCUSSION

Pendant la maladie EBOV, les troubles neurologiques sont considérés comme rares et liés à la sévérité de la maladie, car ils sont plus fréquents chez les patients décédés Encéphalopathie provoquée par déshydratation, choc hypovolémique, altération des électrolytes sanguins, sepsis sévère et insuffisance hépatique ou rénale. Cependant, certains auteurs rapportent plus de signes neurologiques focaux: ataxie cérébelleuse et dysarthrie, paralysie, syndrome méningé et paresthésies [,,] D’autres remarquent la prostration ou l’apathie sans état clinique critique [, Les cas rapportés ont tous montré une modification du comportement avec des attitudes inappropriées, malgré l’absence de déséquilibre électrolytique sanguin, d’insuffisance organique, de septicémie ou d’une cause d’encéphalopathie métabolique. Les patients étaient agressifs envers le personnel soignant, irritables, intolérants à la frustration ou apathiques. d’idéation L’évaluation psychiatrique n’a révélé aucun caractère trouble psychiatrique diagnostiqué Ces patients présentaient un syndrome méningé non franche ou des signes cliniques d’hypertension intracrânienne. Ces caractéristiques neurologiques se sont améliorées dès la troisième semaine De telles observations ont déjà été rapportées dans la littérature depuis le premier foyer, parfois qualifié de neuropsychiatrique , ou des déséquilibres d’humeur Le passage de l’EBOV à travers la barrière hémato-encéphalique était soupçonné, mais la preuve manquait avant la dernière épidémie déficience. Les virus neurotropes ont principalement des voies de croisement: une infection directe des cellules endothéliales des vaisseaux intracérébrales le BBB; le «cheval de Troie»: virus qui traversent la BHE à l’intérieur des phagocytes, des cellules CD ou des leucocytes; et l’infection des cellules endothéliales du plexus choroïde, permettant un accès direct au cerveau via la production de CSF Au cours de la maladie EBOV, l’augmentation de l’ARN viral dans le cerveau des singes est en faveur d’un croisement viral actif du BBB La question reste de savoir si l’association de CSF EBOV et une symptomatologie neurologique est suffisante pour définir une encéphalite EBOV La moitié des virus émergents ont un tropisme neurologique : Le virus de l’encéphalite japonaise cible le système limbique, le thalamus, les ganglions de la base et le moelle épinière ; le virus Chikungunya a un tropisme pour le système limbique et les ventricules latéraux ; et le virus de la rage induit des lésions dans l’hippocampe, le système limbique et la moelle épinière. Mais aucune encéphalite n’a été spécifiquement attribuée à EBOV, lorsque l’examen clinique de ces patients montre une sémiologie frontale stéréotypée affectant à la fois la désinhibition du cortex orbitofrontal, l’impulsivité , l’irritabilité et l’apathie du cortex médiofrontal et la lenteur de l’idéation Ces troubles s’améliorent dans la plupart des cas pendant la troisième semaine d’infection ou plus tard Le trouble du comportement frontal est important car il entrave le rétablissement des patientes et limite leur spontanéité. boire ou manger au moment où ils en ont le plus besoin Convulsions et coma, rapportés dans d’autres études, pourraient s’expliquer par l’aggravation de l’encéphalite dans le contexte d’une insuffisance multiviscérale Plusieurs types de manifestations cérébrales pourraient exister dans le cadre de EBOV Les patients peuvent présenter une encéphalopathie non spécifique, successive et / ou contemporaine, EBOV spécifique l’encéphalite EBOV doit être évoquée en présence de déficit neurologique focal et / ou de troubles cognitifs avec présence du virus dans le sang et / ou dans le LCR et en l’absence d’autres causes d’encéphalite notamment virus de l’immunodéficience humaine ou encéphalopathieUne limite de notre travail est l’absence d’examen biochimique ou cytologique du liquide céphalo-rachidien, mais la manipulation technique dans le laboratoire P n’offre aucune possibilité d’analyse. n’était pas disponible coût prohibitif pour un patient local Pour améliorer la compréhension de l’encéphalite EBOV, des études avec examen neuropsychologique et IRM cérébrale chez les patients survivants avec suivi sont nécessaires

Remarques

Remerciements Les auteurs reconnaissent le soutien et le travail de tout le personnel infirmier et de soutien du Centre de Maladie Militaire Ebola et du Centre de Fournitures de Santé du Service de Santé Militaire et de l’Université Guillaume de Greslan du Queensland, Brisbane, Australie pour un examen critique d’un précédent. version of the manuscript Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués