Isolats streptococciques du groupe A associés temporairement à la fièvre rhumatismale aiguë à Hawaï: différences par rapport aux États-Unis continentaux

Contexte L’incidence annuelle de la fièvre rhumatismale aiguë à Hawaï est restée plusieurs fois supérieure à celle des Etats-Unis continentaux, en particulier parmi les Polynésiens. Les types de Streptococcus pyogenes emm associés à cette complication non suppurative n’ont pas été, à notre connaissance, Les patients atteints d’ARF ont été identifiés grâce à un système de surveillance actif au Kapiolani Medical Center Honolulu, HI, le seul hôpital de référence en soins tertiaires pédiatriques à Hawaii Des spécimens ont été obtenus par culture de gorge chez des patients répondant aux critères Jones pour ARF. patients Huit patients et contacts familiaux proches avec des résultats positifs de la culture de la gorge ont été identifiés de février à décembre. Les isolats de streptocoques du groupe A ont été caractérisés par un typage de séquence emm. Résultats Des types inhabituels d ’emm ont été temporellement associés au apparition de types ARF EMm / de patients,,,,,, et ont été isolés chez les patients avec ARF, et types d’emm et ont été isolés à partir des contacts domestiquesConclusions soi-disant types rhumatogènes emm et / ou sérotypes, qui étaient précédemment associés à ARF Au lieu de cela, les types d’emm qui ne sont pas couramment inclus parmi les isolats de streptocoques du groupe A aux États-Unis continentaux et qui sont rarement, voire jamais, associés temporellement à l’ARF ont été identifiés. Les streptocoques du groupe A emm jouent un rôle important dans l’épidémiologie de l’ARF à Hawaï

Les streptocoques du groupe A causent un large spectre de maladies et ont été associés à des complications non suppuratives graves, telles que la fièvre rhumatismale aiguë. On estime que les ARF et les cardiopathies rhumatismales affectent près de millions de personnes dans le monde; ils sont les principales causes de décès cardio-vasculaire au cours des premières décennies de la vie dans les pays en voie de développement [,,] En revanche, l’incidence de l’ARF a diminué de façon spectaculaire dans la plupart des pays développés; Dans certaines villes des États-Unis, il n’y a eu que quelques éclosions de fièvre aphteuse au cours des dernières décennies. Une exception majeure a été l’État d’Hawaï, où l’incidence annuelle de l’ARF est demeurée extraordinairement élevée au cours des dernières décennies. , -] Certains types de GAS M, tels que M, M, M, M, M, M, M, M, et M, ont déjà été associés à l’ARF, après avoir évalué l’épidémiologie du SGA et corrélé avec l’épidémiologie de ARF [,,,,,] De telles associations entre les types GAS M / emm et ARF n’ont pas été étudiées auparavant à Hawaï. D’après nos études préliminaires, les types de GAS emm qui sont rarement identifiés aux Etats-Unis continentaux sont plus fréquemment identifiés à Hawaï. , nous avons cherché à déterminer si ces types ont une association temporelle avec l’apparition de l’ARF Pour déterminer si les types d’emm identifiés chez les patients avec ARF à Hawaï étaient fréquemment observés dans la population générale, nous avons utilisé un grand échantillon de commodité de GAS qui était isoler d pendant la période d’étude

Matériaux et méthodes

Patients et isolats bactériens La surveillance prospective active des patients pédiatriques d’âge, – années avec ARF a été réalisée par notification des maladies infectieuses pédiatriques, cardiologie, et les consultants en rhumatologie au Kapiolani Medical Center affilié à l’École de médecine John A Burns, Université d’Hawaii, Honolulu , HI, un hôpital de référence de niveau tertiaire à Honolulu qui dessert les patients pédiatriques à Hawaii et dans les îles du Pacifique Le diagnostic d’ARF a été fait selon les critères de Jones mis à jour Essentiellement, tous les patients avec ARF sont vus et / ou suivis Les patients atteints d’ARF sont parfois vus au centre médical de l’armée de Tripler Honolulu, HI, les spécialistes du centre médical de l’armée de Tripler ont été informés de l’étude de surveillance active pour identifier tous les patients atteints d’ARF Ces mesures ont été prises pour maximiser la surveillance de l’ARF pour les patients hospitalisés et les dossiers des patients externes qui Les dossiers des patients ont été revus rétrospectivement afin d’identifier toute manifestation manquante et non enregistrée au moment du diagnostic. Les isolats de GAS obtenus chez des patients atteints de FRA avant un traitement à la pénicilline et de contacts familiaux consentants. Ces isolats ont été caractérisés dans le cadre d’une étude en cours sur des isolats de GAS identifiés à Hawaï à partir de sites corporels stériles et non stériles au cours de la même période d’étude GE, données non publiées Les isolats cliniques ont été identifiés comme Streptococcus pyogenes. Des colonies bactériennes β-hémolytiques ont également été étudiées. Le modèle d’agglutination T, le sérotype M et le typage du facteur d’opacité sérique ont été déterminés pour des isolats au Centre collaborateur de l’Organisation mondiale de la Santé pour la recherche et la référence sur les streptocoques à l’Université de Min. nsota Minneapolis Tous les isolats ont été caractérisés par le séquençage d’emm, comme décrit ailleurs Les types d’EMM ont ensuite été comparés selon les informations disponibles des études de surveillance des Centers for Disease Control and Prevention On a ensuite comparé les types d’EMR identifiés chez des patients atteints d’ARF à Hawaï avec l’échantillon d’isolats totaux, qui comprenait des isolats pharyngiens. Ils ont également été comparés avec la base de données disponible des Centers for Disease Control et Prevention, principalement des isolats provenant de cultures stériles dépression. Étude de surveillance de la pharyngite streptococcique aux États-Unis, ainsi que des types d’emm dans un vaccin multivalent candidat contre le SGA [, ,, -]

Résultats

Soixante-trois patients avec ARF ont été identifiés au cours de la période étudiée. La grande majorité des patients avec ARF% appartenaient à des groupes ethniques des îles du Pacifique, la majorité étaient des Samoans% et quelques-uns étaient des Tongans et des Micronésiens. qui avaient subi une culture avant traitement antibiotique avait des résultats de culture de gorge GAS-positif, et tous les patients avec des résultats de culture de gorge positifs étaient des Polynésiens des membres de la famille qui ont consenti à avoir des cultures, ont eu des résultats positifs de culture de gorge. Deux des isolats associés à l’ARF n’ont pas pu être retrouvés au laboratoire de microbiologie clinique Aucun des isolats associés à l’ARF n’avait de morphologie de colonie mucoïde sur les plaques de gélose au sang. des patients,,,,,, et ont été isolés de la gorge des patients avec ARF, et les types emm et ont été isolés des contacts au moment de l’apparition de la maladie tableau Deux frères et soeurs de la même famille ont reçu un diagnostic d’ARF seulement de ces frères et sœurs avaient un résultat de culture GAS-positif, qui était emm Aucun des types d’emm que nous rapportons ici sont classiquement connus pour être associés à ARF Ces types d’emm étaient également parmi les types d’emm rarement identifiés dans Hawaii table Certes, un isolat identifié de la gorge d’un patient avec ARF ou d’un membre de la famille ne peut pas être supposé avec certitude d’être le exact qui a déclenché le processus ARF, car la colonisation avec une autre souche GAS est une possibilité

Tableau View largeTélécharger la distribution des types d’emm chez les patients atteints de fièvre rhumatismale aiguë ARF à Hawaii, comparé aux isolats pharyngites d’Hawaii et les isolats de site stérile des États-Unis continentaux Tableau View largeTélécharger la distribution des types d’emm chez les patients atteints de rhumatisme articulaire aigu ARF à Hawaï, comparé aux isolats de pharyngite d’Hawaï et aux isolats de site stérile de la partie continentale des États-Unis

Tableau View largeTélécharger la diapositive La distribution des types emm «rhumatogènes» dans la zone continentale des États-Unis et à Hawaï Table View largeTélécharger La distribution des types emm dans la zone continentale des États-Unis et à Hawaï Nous avons également évalué la fréquence types d’emm’s associés à Hawaï Ils ne représentaient que ~% des isolats totaux de GAS et seulement ~% des isolats pharyngiens à Hawaii contre ~% des isolats pharyngés dans les études de surveillance continentales des États-Unis Seulement emm type emm des patients avec ARF à Hawaii a été inclus dans le vaccin candidat-valent

Discussion

Les taux d’incidence des RF et le climat subtropical sont similaires à ceux de certaines régions d’Australie et de Nouvelle-Zélande. Rudoy et M Melish, communications personnelles. Comme chez les Samoans, certaines populations polynésiennes, comme les Maoris en Nouvelle-Zélande, Le nombre inhabituellement élevé de patients polynésiens affectés par l’ARF justifierait de nouvelles recherches sur des facteurs spécifiques de l’hôte. En plus des facteurs environnementaux et de l’hôte, des changements dans les caractéristiques biologiques du GAS ont été associés au Les fluctuations et les changements dans les taux d’ARF [,,] L’infection par le GAS comme événement incitant au développement d’ARF est bien établie Certaines des caractéristiques proposées des souches dites rhumatogènes de GAS sont les suivantes: affinité pour le pharynx, morphologie des colonies mucoïdes, appartenant à un nombre relativement faible de types M spécifiques, incapacité à produire un facteur d’opacité sérique, possédant une protéine IM de classe L’encapsulation et d’autres facteurs de virulence possibles n’étaient pas des caractéristiques de cette étude, mais il convient d’observer qu’aucun des isolats temporellement associés à l’ARF ne présentait de formation de colonies mucoïdes sur les plaques de gélose au sang et que les isolats appartenaient au sérum. Les protéines M du GAS sont non seulement des facteurs de virulence importants et fournissent la base des schémas de typage M et emm, mais elles sont aussi largement étudiées en association avec la rheumatogénicité [, ,,,, -] Sur la base d’études menées avec soin depuis des décennies, des types M associés à la pharyngite et à la pyodermite et des types M associés à l’ARF ont été identifiés chez des patients vivant dans des climats tempérés [,,] Dans une récente étude de surveillance, dans les États-Unis continentaux a été trouvé à des réductions parallèles de la prévalence de presque tous les types de rhumatogènes putatifs GAS au cours des dernières décennies Similaire à ces résultats, putativ Les types rhumatogènes étaient peu fréquents à Hawaï. Cependant, l’association de la diminution de l’ARF aux États-Unis continentaux avec une diminution des types «rhumatogènes» classiques n’était pas vraie à Hawaï, où un taux élevé d’ARF persiste en l’absence de ces types. Plus important encore, les isolats de GAS associés à l’ARF appartenaient à des types d’emm qui n’existaient ni aux États-Unis continentaux, ni à Hawaï. Ceci peut s’expliquer en partie par les différents climats à Hawaï et aux États-Unis continentaux. là où l’incidence de l’ARF est élevée et où l’impétigo est plus fréquent que la pharyngite, très peu d’études approfondies ont été menées et les types de M / emm associés à la maladie ne sont pas bien documentés, des taux plus élevés d’impétigo et de pharyngite. avec des taux endémiques plus élevés de ARF, suggèrent que la dynamique de l’acquisition de GAS peut être différente dans certains climats tropicaux, et cela peut également être vrai À Hawaii Presque tous les isolats de SGA provenant de patients atteints d’ARF dans cette étude appartenaient à des types d’EMR moins prévalents aux États-Unis, ainsi qu’à l’échantillon de commodité d’Hawaï. Ces types n’ont jamais été associés à l’ARF. Les études réalisées dans des régions à forte incidence d’ARF, comme l’Australie et la Nouvelle-Zélande, ont également montré que les sérotypes «rhumatogènes» précédemment identifiés n’étaient pas fréquents chez les patients atteints d’ARF. Le nombre plus élevé de types d’emm identifiés à Hawaii, avec un nombre global plus élevé de types inhabituels et peu fréquents de M / emm parmi les isolats de GAS, était également similaire dans les populations ayant une plus large gamme de GAS circulants. / types d’emm, comme à Hawaii, l’association entre la maladie et les types spécifiques, soi-disant rhumatogènes M / emm peut être moins claire En outre, le supposé Le lien entre la maladie et les types de maladies responsables de la maladie n’est que temporaire et ne peut suffire à établir une hypothèse d’association possible du site d’infection initial et de l’ARF. Néanmoins, l’identification des types de M / emm non reconnus auparavant La prévalence des types de GAS emm circulant dans une communauté avec des taux élevés d’ARF et d’autres infections streptococciques doit être prise en compte lors de la conception et de la personnalisation des vaccins candidats pour induire une immunité spécifique au type. Nos résultats d’Hawaï sont particulièrement importants Des essais de vaccins anti-SGA spécifiques sont en cours aux États-Unis continentaux et dans d’autres régions d’Amérique du Nord Selon notre échantillon, un tel vaccin candidat ne couvrirait que les patients de type EMR à Hawaii. les souches associées à l’ARF peuvent être très différentes dans ces zones avec des taux élevés d’ARF, compliquant stratégies vaccinales

Remerciements

Soutien financier Le Centre national pour les ressources de recherche, les instituts nationaux de la santé PRRPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits