L’utilisation de l’agent stimulant l’érythropoïèse pour l’anémie induite par le traitement par l’interféron-ribavirine chez les patients infectés par le virus de l’hépatite C n’est pas associée à des taux accrus de maladies cardiovasculaires, de thrombose

Contexte L’anémie est une complication du traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C, nécessitant des réductions de dose ou l’abandon thérapeutique. Administration d’un agent stimulant l’érythropoïèse L’ASE est une stratégie courante pour gérer cette complication. Les taux d’événements dans le contexte du traitement du VHC sont inconnus. Méthodes Tous les patients traités par l’interféron-ribavirine à la Clinique des hépatites virales de l’Hôpital d’Ottawa d’octobre 2003 à octobre 2006 ont été identifiés. Les facteurs prédictifs de l’utilisation de l’ASE ont été évalués. Les prédicteurs de l’utilisation de l’ESA comprenaient un âge plus avancé, un poids plus faible, un taux d’hémoglobine inférieur et une infection par le VHC de génotype 1 ou 4. Taux d’hémoglobine ciblés de & gt; 110 g / L ont été atteints chez 88% des bénéficiaires de l’ESA s Bien que statistiquement non significatifs, des réponses virologiques soutenues ont été obtenues chez plus de patients traités par ASE que chez les non-receveurs. 45% Au cours du traitement, aucun infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire n’a été observé. la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et des événements cancéreux était faible; Conclusions L’utilisation des ASE n’est pas associée à un risque accru d’événements cardiovasculaires, de malignité, de thrombose ou de décès chez les patients infectés par le VHC pendant la période de traitement par le VHC ou après l’achèvement des traitements. les populations de patients, les praticiens doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils extrapolent les résultats d’études d’autres maladies à l’infection par le VHC Nos analyses d’efficacité et d’innocuité suggèrent de ne pas retenir les ASE dans la prise en charge de l’anémie induite par le VHC

L’anémie est une complication fréquente du traitement par IFN-ribavirine contre l’hépatite C chronique. [1, 2] Si elle n’est pas corrigée, l’anémie peut nécessiter des réductions de dose ou l’abandon du traitement. Cette posologie n’est pas idéale car une dose insuffisante d’IFN-ribavirine diminue. taux de réponse virologique soutenue [3] Utilisation d’un agent stimulant l’érythropoïèse L’ASE est une stratégie courante pour prévenir et gérer cette complication Dans la population infectée par le VHC, il a été démontré que les ASE corrigent l’anémie, améliorent la qualité de vie et permettent la maintenance Des données récentes ont soulevé des inquiétudes quant à une association entre l’utilisation de l’ASE et un risque accru d’événements indésirables graves chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et certains patients atteints de cancer recevant un traitement pour cibler des taux d’hémoglobine de & gt; g / L Événements inclus infarctus du myocarde, les événements thrombotiques, la malignité et la mort [8-11] Le risque de ces événements indésirables chez les patients infectés par le VHC recei Pour répondre à cette question, nous avons mené une étude rétrospective pour décrire l’utilisation des ASE dans une population infectée par le VHC recevant un traitement par IFN-ribavirine. Nous avons évalué l’incidence des effets indésirables, y compris les événements cardiovasculaires, la thrombose et la malignité. et la mort, pendant la réception de la thérapie VHC et dans la période après l’achèvement du traitement

Méthodes

Tous les receveurs du traitement antiviral à base d’IFN-ribavirine qui ont été suivis à la Clinique des hépatites virales de l’Hôpital d’Ottawa d’octobre 2003 à octobre 2006 ont été identifiés à l’aide d’une base de données SPSS. gérer l’anémie induite par le traitement du VHC est devenu la norme de soins à la Clinique des hépatites virales de l’Hôpital d’Ottawa à ce moment-là. Les doses standard de ribavirine et d’IFN pégylé, selon les monogrammes du produit, ont été utilisées. Des doses similaires ont été utilisées, indépendamment du VIH. État de l’infection Données sur le traitement post-VHC concernant des événements indésirables précis, y compris les infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, l’hospitalisation L’examen des dossiers médicaux de l’Hôpital d’Ottawa a permis de recueillir et d’utiliser ces données à des fins d’analyse et de les soumettre à l’approbation de l’Office d’éthique de la recherche de l’Hôpital d’Ottawa. Analyse descriptive de l’IFN-ribavirine des receveurs stratifiés selon l’utilisation des ASE ont été menés. Variables pouvant influencer l’utilisation éventuelle de l’ASE, y compris le taux d’hémoglobine, l’âge et le poids au départ; Le statut sérologique VIH; et le génotype du VHC ont été évalués par régression logistique multivariée Les taux de réponse virologiques soutenus ont été comparés par analyse χ2 Les taux d’événements indésirables spécifiques au cours du traitement et dans la période suivant la fin du traitement ont été comparés par analyse χ2 entre les bénéficiaires et les non-bénéficiaires.

RÉSULTATS

Utilisation de l’ASE et efficacité chez les receveurs du traitement contre le VHC Au total, 179 traitements ont été administrés à 174 patients. Cinq patients ont reçu deux traitements du VHC au cours de la période d’évaluation. Cela représente un total de 4331 personnes-semaines d’exposition à l’IFN-ribavirine Les caractéristiques de base sont résumées dans le tableau 1 Trente-quatre patients ont commencé à utiliser une ASE pendant leur traitement contre le VHC, pour un total de 360 ​​semaines-personnes d’exposition. Les prédicteurs clés de l’utilisation des ASE par analyse de régression logistique multivariée comprenaient un âge plus avancé P = 02, un poids plus faible P = 04, un taux d’hémoglobine inférieur P = 01 et une infection par le VHC de génotype 1 ou 4 P = 01 tableau 2 Le sexe, la race et le statut VIH ne prédisaient pas l’utilisation ou l’accès aux ASE par une analyse de régression logistique univariéePar semaine 4 d’utilisation de l’ASE, 76% des bénéficiaires ont atteint une réponse thérapeutique, définie comme la prévention d’une nouvelle diminution du taux d’hémoglobine, soit une diminution de> 5 g / L après l’administration d’une ESA. Quatre-vingt huit pour cent des receveurs de l’ESA ont atteint un taux d’hémoglobine inférieur à 110 g / L. Utilisation de l’ASE Les variables incluant l’âge, le sexe, le poids, le taux d’hémoglobine, la sérologie VIH, la forme IFN, l’IFN pégylé ou autre IFN, le génotype HCV et le stade de la biopsie ne prédisent pas la réponse aux ASE à la semaine 4 Le taux de réponse virologique soutenue globale était de 54% chez les patients traités par ESA et de 45% chez les non-receveurs. P = non significatif Des réponses virologiques soutenues chez les patients présentant des taux d’hémoglobine inférieurs à 100 g / L ont été obtenues chez 55% des receveurs et 50% non-receveurs P = non significatif La réduction de la dose de ribavirine différentielle pourrait potentiellement influencer la récupération du taux d’hémoglobine et l’efficacité du traitement Réduction de la dose de ribavirine, une pratique de dernier recours par la clinique pol glace, s’est produite chez 8 24% des 34 bénéficiaires de l’ESA et 6 4% des 140 non-bénéficiaires P & lt; 001, par χ2 test Cela peut avoir entraîné une réduction de la taille de l’effet de l’ESA pour permettre un taux accru de réponse virologique soutenue pendant et après le traitement du VHC. La durée moyenne du suivi après le traitement du VHC était de 13 mois, 0 -42 mois; 2226 mois-homme au total La durée moyenne chez les bénéficiaires de l’ESA était de 16 mois, 0-42 mois; 554 mois-personnes, et la durée moyenne chez les non-receveurs était de 12 mois, 0-42 mois; 1672 personne-mois Aucun événement indésirable ou décès grave pouvant être attribué à l’utilisation de l’ASE Aucun patient n’a eu d’infarctus du myocarde, de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire pendant l’administration du VHC ou pendant la période d’évaluation après l’achèvement du traitement. hospitalisé pour insuffisance cardiaque congestive Aucun patient n’a développé de diabète ou de maladie rénale lors de l’administration du VHC ou dans la période d’évaluation suivante. Un patient non récidivant a eu un AVC lacunaire 24 mois après l’achèvement du traitement VHC Trois patients ont développé un cancer Un homme asiatique infecté par le VHC 3 ont reçu un diagnostic de carcinome hépatocellulaire 2 semaines après l’arrêt du traitement anti-VHC Il n’a pas été exposé à un ESA Deux cas de carcinome épidermoïde cervical ont été identifiés: une femme non exposée aux ASE a reçu un diagnostic 6 mois après 28 semaines de traitement anti-VHC, et la deuxième femme a reçu un diagnostic & lt; 1 mois après avoir terminé le traitement du VHC et 3 mois après avoir reçu la dernière des 9 semaines d’utilisation de l’ESA Le nombre d’événements était de 00018 événements par personne et par mois dans les deux groupes

DISCUSSION

e n’est plus indiqué pour le traitement de l’anémie chez les patients atteints de tumeurs malignes non myéloïdes lorsque l’anémie est due à la maladie elle-même [4] A notre connaissance, notre étude est la première à explorer la relation entre l’utilisation de l’ESA pour induire le traitement par l’IFN-ribavirine anémie et taux d’événements cardiovasculaires, thrombose, malignité et décès La période de suivi moyenne après l’exposition ESA dans notre population infectée par le VHC était de 13 mois, ce qui est beaucoup plus long que la période de suivi après l’ESA dans l’évaluation des autres états pathologiques décrits ci-dessus Nous n’avons pas identifié de risque accru de ces effets indésirables lors de la réception de l’ASE ou après l’achèvement du traitement. Malgré le manque de preuves liant les taux accrus d’effets indésirables à l’utilisation de l’ASE dans cette population, extrapoler les résultats d’études sur des patients atteints de cancer ou d’insuffisance rénale chronique à la population infectée par le VHC. Cela peut être inapproprié étant donné les différences inhérentes. Dans ces populations, les données indiquent que les récepteurs de l’érythropoïétine sont présents dans plusieurs lignées de cellules cancéreuses, ce qui peut expliquer les taux accrus de complications observés chez les patients atteints de cancer et recevant des ASE. [15-17] La ​​malignité elle-même induit une hypercoagulabilité État Les patients atteints d’insuffisance rénale ont généralement plus de comorbidités que les patients ayant une fonction rénale normale, notamment une maladie cardiovasculaire et un diabète sucré, et devraient donc présenter des taux plus élevés d’événements cardiovasculaires et d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque congestive. Les médicaments concomitants peuvent également modifier les profils pharmacocinétiques En outre, dans notre clinique du VHC, nous utilisons des ASE pour maintenir les niveaux d’hémoglobine qui éviteront les transfusions et qui diminueront les symptômes. Nous n’avons pas de taux d’hémoglobine ciblés de> 120 g / L, comme était la pratique dans certaines études qui ont rapporté augmenté ev négatif Par conséquent, nos patients diffèrent nettement de ceux des études susmentionnées. Le fait de ne pas administrer d’ASE à l’anémie induite par le traitement du VHC peut entraîner une réduction de la dose ou l’abandon du traitement du VHC. Cette situation est inquiétante. Les résultats démontrant qu’un âge plus avancé, un poids plus faible, un taux d’hémoglobine inférieur et une infection par le VHC de génotype 1 ou 4 sont des facteurs prédictifs de l’utilisation de l’ASE sont intuitifs. Les patients plus âgés, qui pèsent moins, et qui des taux d’hémoglobine plus bas sont plus susceptibles d’avoir d’autres comorbidités, de prendre plus de médicaments et d’avoir un apport nutritionnel sous-optimal contre-indication. Les posologies plus élevées de ribavirine pour le traitement de l’infection par le VHC de génotype 1 ou 4 expliquent probablement l’association génotypes et une plus grande utilisation des ASE malgré un âge plus avancé et une fréquence plus élevée de ribavirine d On a observé dans notre évaluation une tendance à des taux plus élevés de réponse virologique soutenue chez les receveurs de l’ESA que chez les non-receveurs. Cette constatation est plausible parce que les bénéficiaires de l’EES auraient probablement leur anémie corrigée et pourraient continuer à recevoir le traitement du VHC. reconnaître que la découverte de taux plus élevés de réponse virologique soutenue chez les personnes ayant reçu des ASE peut être influencée par un biais de survie, par exemple les personnes ayant des effets indésirables importants sur l’IFN-ribavirine au début du traitement ou celles qui n’ont pas Par conséquent, ils ne développeraient pas une anémie profonde ou n’exigeraient pas d’ASE. Il existe d’autres limites à prendre en compte lors de l’interprétation de ces résultats. Un modèle de cohorte rétrospectif a été utilisé, sujet à des problèmes de données incomplètes pour certains paramètres. données récupérées à partir d’un système informatique qui capt Cette information n’a peut-être pas été capturée. L’interaction entre l’utilisation de l’ASE et d’autres facteurs de risque d’événements cardiovasculaires et de malignité, y compris l’âge et le tabagisme, a été détectée dans les deux hôpitaux principaux de la région. En dépit de ces préoccupations, notre évaluation valide l’efficacité des ASE dans la correction de l’anémie, permettant ainsi aux patients de suivre des traitements complets du VHC et de recevoir des doses complètes de médicaments. Nous démontrons que l’utilisation de l’ASE n’est pas associée à un risque accru. d’événements cardiovasculaires, de thrombose, de malignité ou de décès dans une population infectée par le VHC, soit pendant la période de traitement, soit après le traitement par le VHC. Des études avec des échantillons de plus grande taille et des critères d’évaluation supplémentaires sont souhaitables. étude soutient l’innocuité de l’utilisation de l’ASE chez les patients atteints d’un emia

Reconnaissance

Soutien financier Une subvention sans restriction a été fournie par Ortho Canada pour appuyer partiellement l’analyse d’efficacité de l’ESA Conflits d’intérêts potentiels CLC siège au bureau des conférenciers et est consultant et enquêteur pour Schering-Plough et Roche et a reçu une subvention sans restriction de Ortho- McNeil FC est consultant pour Ortho-McNeil CTC: no conflicts